高效液相色譜法測定地塞米松棕櫚酸酯乳劑的含量

李潔　謝志軍　何川疆

高效液相色譜法測定地塞米松棕櫚酸酯乳劑的含量

李潔1謝志軍2何川疆3

目的 分析高效液相-紫外檢測法（HPLC-UV）測定地塞米松棕櫚酸酯乳劑中的藥物含量。方法 采用DiamonsilTM ODS C18柱（4．6×200 mm，5 μm）色譜柱，以甲醇為流動相，檢測波長：239 nm；柱溫：25℃；流速：1．0 m l/min；進樣量：20 μl。結果 地塞米松棕櫚酸酯在8．0～80．0 μg/m l線性關系良好（r=0．999 8），回收率實驗100．8%（RSD為0．25%）。結論 該方法快速、簡便、可靠，適用于地塞米松棕櫚酸酯乳劑的含量測定。

地塞米松棕櫚酸酯；乳劑；高效液相

目前使用的地塞米松類制劑有水針劑和混懸劑，而注射液各自存在缺點：水針劑吸收過快，作用不能持久；混懸劑吸收困難，易形成沉淀物[1-3]。近年來，地塞米松棕櫚酸酯（DMP）的脂肪乳制劑也受到了研究者們的重視[4-5]。為了更好地研究地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳劑，筆者建立高效液相色譜法測定其乳劑中藥物的含量，現報道如下。

1　儀器與試藥

1.1儀器

BS124s電子天平（德國，賽多利斯）；DF-101S磁力攪拌器；UV-260紫外掃描儀；P230高壓恒流泵（大連依利特）；HW-2 000色譜數據處理工作站；AT-130柱溫箱；高精度全自動交流穩壓器。

2　方法考察

（1）專屬性實驗：分別精密量取DMP甲醇溶液、空白乳及含藥乳于10 m l量瓶，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，取20 μl分析。色譜結果顯示，輔料在藥物色譜峰位置上無吸收峰，表明該方法專屬性良好。

（2）線性關系與范圍：分別精密移取上述儲備液，置于量瓶中，以甲醇稀釋至刻度，制成濃度分別為8.0、12.0、16.0、20.0、40.0 及80.0 μg/ml的系列DMP標準液，精密量取20 μl進行HPLC-UV分析，記錄峰面積。以峰面積A為縱坐標，以對照品濃度C（μg/ml）為橫坐標，繪制標準曲線并進行回歸計算，得HPLC-UV線性方程結果，標準曲線為：A=17 874 C+35 571，r為0.999 8，得出DMP在8.0～80.0 μg/ml內線性關系良好。

（3）精密度實驗：取藥物溶液8.0、20.0、80.0 μg/ml低、中、高3種濃度，分別于2、4、6、8、10 h各測定一次，計算日內精密度，結果：藥物溶液8.0、20.0、80.0 μg/ml時，日內精密度的RSD分別為1.03%、0.97%、0.82%；于1、2、3、4、5d各測定一次，計算日間精密度，結果：藥物溶液8.0、20.0、80.0 μg/ml時，日間精密度的RSD分別為1.58%、1.32%、1.07%。表明該方法精密度均符合要求。

（4）加樣回收率實驗：精密量取DMP儲備液適量，分別以處方量的80%、100%、120%加入空白乳中，加甲醇溶解并稀釋至濃度為16.0、20.0、24.0 μg/ml的樣品溶液，搖勻，0.45μm微孔濾膜過濾。精密量取續濾液20 μl進樣，計算回收率，分別為100.8%、101.2%和100.5%，RSD為0.25%，表明，該方法回收率符合含量測定要求。

（5）檢測限和定量限：將DMP溶液稀釋成不同濃度進行HPLC-UV分析，測得其檢測限（信號S和噪音N的比值S/N＝3）及定量限（信號S和噪音N的比值S/N＝10）分別為10 ng和40 ng。

（6）制劑中藥物含量的測定：精密移取載藥乳0.1 ml，置于10 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，0.45 μm微孔濾膜過濾，即得樣品溶液；另取DMP對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解并稀釋成DMP濃度為40.0 μg/m l的溶液，搖勻，過0.45 μm微孔濾膜后，即得對照品溶液；精密量取樣品及對照品溶液20 μl進樣，記錄峰面積，按外標法計算載藥乳中藥物的含量。測定三批制劑的含量分別為標示含量的99.5%、99.2%和98.5%。

3　討論

地塞米松棕櫚酸酯在實驗中由地塞米松與棕櫚酸經酯化反應制得，本身沒有活性，在體內經酯酶作用緩慢水解，釋放出活性物質地塞米松，從而起到持久的消炎作用和免疫抑制作用[6-8]。本文主要建立了HPLC-UV測定地塞米松棕櫚酸酯乳劑中藥物含量的分析方法。經考察，輔料在此條件下對DMP測定基本無干擾，在8.0～80.0μg/ml的濃度范圍內，進樣濃度與峰面積呈良好的線性關系精密度符合要求，日內和日間精密度RSD均小于2%。采用本法測定地塞米松棕櫚酸酯注射用乳劑的含量，專屬性強，準確度高，重現性好。

[1]李全斌，楊少武，何開勇．地塞米松醫院復方制劑的開發及臨床應用[J]．實用藥物與臨床，2011，14（2）：161-163．

[2]蔣建芬，曹瑾，孫曉譯．HPLC測定納米纖維眼用膜劑中地塞米松棕櫚酸酯的含量[J]．中國現代應用藥學，2013，30（8）：877-879．

[3]楊伶俐，李春燕，徐帆．地塞米松注射液對甘露醇注射制劑穩定性的影響[J]．中國藥業，2015，24（22）：43-45．

[4]張小萍，郭旭．高效液相色譜法測定地塞米松棕櫚酸酯注射液中的有關物質[J]．科學技術與工程，2014，14（15）：138-142．

[5]王琦，黃秋波，黃曉梅，等．高效液相色譜內標與外標法測定復方地塞米松軟膏含量比較[J]．中國藥業，2015，24（9）：48-49．

[6]邢洋，梁桂賢，謝茵，等．高效液相色譜法測定地塞米松果膠凝膠微丸的藥物含量[J]．中國藥物與臨床，2013，13（2）：177-178．

[7]安彥，唐素芳．地塞米松磷酸鈉滴眼液中兩種抑菌劑的分析[J]．中國藥業，2011，20（9）：14-15．

[8]楊習江，哈娜，哈力．反相高效液相色譜法測定地塞米松軟膏中地塞米松含量[J]．醫藥導報，2011，30（6）：787-788．

專利類參考文獻的著錄格式

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[序號] 專利申請者或所有者.專利題名：專利國別，專利號[文獻類型標志].公告日期或公開日期[引用日期].獲取和訪問路徑.

Determ ination of Dexamethasone Palmitate Emulsion by HPLC

LI Jie1XIE Zhijun2HE Chuanjiang31 Pharmacy Department, The Second People's Hospital of Kashi, Kashi Xinjiang 844000, China, 2 Pharmacy Department, The First People's Hospital of Kashi, Kashi Xinjiang 844000, China, 3 Clinical Laboratory, The First People's Hospital of Kashi, Kashi Xinjiang 844000, China

Ob jective To analyze the HPLC - UV detection (HPLCUV) determ ination of drug content in the emulsion of dexamethasone palmitate. Methods Using ODS C18 DiamonsilTM column (4.6×200 mm, 5 μm) chromatography column, with methanol as mobile phase, detection wavelength: 239 nm; column temperature: 25℃; flow rate: 1 m l/m in; sample volume: 20 μl. Resu lts Limethason well in 8.0 to 80.0 μg/m l linear relationship (r=0.999 8), the recovery rate of experiment 100.8% (RSD 0.25%). Conclusion This method is rapid, simple and reliable, and suitable for the determination of dexamethasone palmitate emulsion.

Dexamethasone palmitate, Emulsion, HPLC

R-33

A

1674-9308（2016）31-0159-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2016．31．097

1喀什地區第二人民醫院藥學部，新疆 喀什844000；2喀什地區第一人民醫院藥學部，新疆 喀什844000；3喀什地區第一人民醫院檢驗科，新疆 喀什844000

1.2試藥

地塞米松棕櫚酸酯；地塞米松棕櫚酸酯乳劑（三批自制制劑）；甲醇（色譜醇）；滅菌注射用水；其他試劑均為色譜純。

1.3方法

1.3.1溶液的配制 （1）對照品儲備液：取對照品DMP適量，精密稱定，置于10 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得400 μg/m l的對照品儲備液。（2）樣品溶液：分別精密移取空白乳和載藥乳各0.1 ml，置于10 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，0.45 μm微孔濾膜過濾，取續濾液即得樣品溶液。

1.3.2檢測波長的確定 精密移取對照品儲備液1.0 ml，置于10 ml量瓶中，以甲醇稀釋至刻度，搖勻，得濃度為40.0 μg/ml的溶液，全波長掃描。同時采用此法對空白乳及含藥乳進行處理，考察輔料對測定的影響，DMP在239 nm處具有較強吸收，因此239 nm作為乳劑中DMP的檢測波長。

1.3色譜條件

色譜柱：DiamonsilTM ODS C18柱（4.6×200 mm，5 μm）；柱溫：25℃；流動相：甲醇；流速：1.0 ml/min；進樣量：20 μL。