任忠萍
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自身免疫性肝炎的實驗室檢測
任忠萍
【摘要】自身免疫性肝炎是一種原因不明以肝臟相對特異性器官的特發性疾病??砂l生于各個年齡段,以女性多見,其臨床癥狀和體征與實驗室檢查異常是疾病診斷的依據,自身免疫抗體的檢測是診斷AIH的主要方法,本文就AIH的臨床特點以及實驗室檢測等方面進行闡述,為臨床AIH的診治提供思路。
【關鍵詞】自身免疫性肝炎;實驗室;自身免疫性抗體;診治
自身免疫性肝炎(Autoimmune Hepatitis, AIH)是一種累及肝臟實質的特發性疾病,無可確定病因的形態學特征,以界面性肝炎并無其它肝病時典型的改變為特征。臨床常以皮膚瘙癢、黃疸、高r-球蛋白血癥、血清免疫抗體陽性等為臨床特點[1]。AIH的發病機制尚未完全明確,是外因誘發、自身抗原、遺傳性、免疫調節系統等互相作用的復雜結果。AIH 呈全球性分布,可發生于任何年齡段,但大部分患者年齡大于40歲,男女比例約為1:3.6,占慢性肝炎的20%發病率[2]。亞太地區的患病率介于4~24.5/100 000,年發病率在0.67~2/100 000。AIH常常反復發作,若不定期檢測,容易進展為肝纖維化、肝硬化,最終導致預后不良。
AIH大多隱匿性起病,臨床癥狀及體征各異,多數患者臨床癥狀和體征不典型,乏力是最常見的癥狀,也會出現肝區疼痛、惡心、嘔吐、關節痛、肌痛、皮疹等,部分患者無明顯臨床癥狀,只有實驗室指標提示肝功能異常后才發現,少數患者表現為急性、亞急性,甚至爆發性發作呈重型肝炎,約40%的患者伴發其他自身免疫性疾病,以類風濕性關節炎、干燥綜合征、急性甲狀腺炎、系統性紅斑狼瘡最為常見。按照自身抗體的種類,AIH可分為:(1)I型:表現為ANA和SMA陽性;(2)II型:LKM-1抗體陽性,LC-1陽性也常見于此型;(3)III型:標志性抗體為SLA/LP;特性達100%。臨床多以I型常見,II型和III型有時表現丙肝抗體陽性。
2.1實驗室檢查
研究發現免疫學指標中以IgG及γ-球蛋白升高最常見,二者升高比例分別為76.6%和74.4%,常規行類風濕因子檢查也有助于AIH的診斷。肝功能可見丙氨酸轉氨酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、膽紅素升高或正常,或僅有堿性磷酸酶水平輕度升高;高丙種球蛋白血癥,主要表現為IgG水平升高。
2.2病理學檢查
多數學者認為病理學表現以淋巴漿細胞性界面炎為特征性組織學改變,可見肝細胞氣球樣變性,漿細胞、淋巴細胞及少量中性粒細浸潤,損害一般不累及膽管系統,肝細胞可見散在的灶性壞死或碎樣壞死。也有報道AIH以肝實質損害為主,國外報道18~29歲和40~60歲為兩個發病高峰。
2.3影像學檢查
據統計AIH的影像學檢查可見肝臟外形異?;蛟龃?、肝實質密度減低脾臟增大、膽囊窩水腫、門靜脈高壓等。其表現與其他原因導致的肝炎無特異性差別。
血清自身免疫抗體的檢測是AIH診斷的主要的依據,其檢測方法主要有免疫熒光法和酶免疫法兩種方法[3]。AIH在臨床上常分成2種類型,有的學者將抗可溶性肝抗原(solubleliverantigen, sLA)陽性的患者分為第3型,目前尚無統一定論[4]。I型:ANA(抗核抗體)、SMA(抗平滑肌抗體)、SLA/LP(抗可溶性肝抗原/肝胰抗原),對激素敏感;2型:LKM-1(肝腎微粒體抗體),LC-1(抗肝細胞溶質抗原),該型病情發展快,治療效果差[5-6]。主要檢測抗體有:(1)抗核抗體(ANA):泛指抗各種核成分的抗體,是一種廣泛存在的自身抗體,性質主要是IgG,也有IgM、IgA、IgD和IgE。亞型免疫熒光模型有:均質型、顆粒型、抗核仁抗體、膜型或粗糙型。ANA是AIH最常見的自身抗體,但對診斷AIH是非特異性的,亦可見于原發性膽汁性肝硬化、病毒性肝炎、系統性紅斑狼瘡、混合結締組織病、干燥綜合征等多種疾病。(2)平滑肌抗體(SMA):SMA通常是指抗微絲抗體、抗微管抗體、抗中間絲抗體和抗肌動蛋白抗體。常與ANA同時出現,高效價的SMA與ANA同時出現是診斷Ⅰ型AIH最重要的參考標準,但特異性差。國內外學者一致認為ANA和SMA均不參與AIH的發病機制,診斷價值大于預后。(3)肝腎微粒體抗體-1(LKM-1):肝腎微粒體抗體體有3型:LKM-1、LKM-2和LKM-3。該抗體在診斷及其鑒別診斷中起著非常重要的作用[7]。(4)可溶性肝抗原/肝胰抗原(SLA/LP)抗體:是AIH最特異的診斷標志,雖然陽性率低,但抗體陽性臨床基本可以診斷AIH,陽性預告值幾乎為100%[8]。
綜上所述,AIH的診斷與治療受到越來越多的關注,對于重癥患者不經治療10年后死亡率為90%,而早期診斷是控制疾病進展的關鍵。為此,需要不斷加強醫務工作者對AIH的認識,明確各種自身抗體檢測指標的意義,以對疾病的診斷、用藥以及預后進行良好的把握,提高對AIH的診治水平。
參考文獻
[1] 張海濤,閻明,商楠,等. P物質及其受體在小鼠免疫性肝炎中的作用[J]. 山東大學學報(醫學版),2008,46(6):582-585.
[2]盧秉久,楊新莉,王欣欣,等. 加味麻黃連翹赤小豆湯治療慢性乙型肝炎合并免疫性肝炎臨床觀察[J]. 中華中醫藥學刊,2007,25(10):2018-2019.
[3]斯拉甫,阿不都熱依木,古力娜,等. 新疆一枝蒿提取物保肝作用的實驗研究[J]. 中國中西醫結合雜志,2002,22(2):126-128.
[4]武桂芝,白音夫,常亮,等. 蒙古山蘿卜酸對小鼠免疫性肝炎抗氧化作用的研究[J]. 中國民族醫藥雜志,2009,15(8):57-58.
[5]黃彩玲,肖柳英,潘競鏘,等. 水飛薊素對小鼠肝損傷保護作用及機理研究[J]. 中國民族民間醫藥,2012,21(15):36-38.
[6]彭穎瓊,魯猛厚,譚德明,等. 自身免疫性肝炎伴干燥綜合征1 例[J]. 實用肝臟病雜志,2010,13(3):222-223.
[7]姚云潔,張瑞鳳. 自身免疫性肝炎的診斷[J]. 華北煤炭醫學院學報,2008,10(4):470-471.
[8]于曉紅,路聰哲. 原發性膽汁性肝硬化與自身免疫性肝炎重疊綜合征合并藥物性肝損傷1例[J]. 海軍總醫院學報,2006,19(4):254-256.
Laboratory Detection of Autoimmune Hepatitis
REN Zhongping, Department of Laboratory, Mudanjiang Second People's Hospital, Mudanjiang 157000, China
[Abstract]Hepatitis AIH (Autoimmune) is a kind of special disease, which is caused by the relative specific organs of the liver. Can occur in all ages, to women, the clinical symptoms and signs and laboratory examination is the basis of disease diagnosis, the detection of autoimmune antibodies is the main method for diagnosis of AIH, the clinical characteristics of AIH and laboratory testing, etc., to provide ideas for clinical diagnosis and treatment of AIH.
[Key words]Autoimmune hepatitis, Laboratory, Autoimmune antibodies, Diagnosis and treatment
doi:10.3969/j.issn.1674-9308.2016.03.029
【文章編號】1674-9308(2016)03-0047-02
【中圖分類號】R446
【文獻標識碼】A
作者單位: 157000 黑龍江省牡丹江市第二人民醫院檢驗科