孕早期血清α-L-巖藻糖苷酶、甲胎蛋白和HBV-DNA含量預測乙型肝炎孕婦病情進展的價值

鄭 婕 何 平 曾蘭蘭

(廣東省廣州市婦女兒童醫療中心產科，廣州市 510623，E-mail：zjgz1980@126.com)

論著·臨床研究

孕早期血清α-L-巖藻糖苷酶、甲胎蛋白和HBV-DNA含量預測乙型肝炎孕婦病情進展的價值

鄭 婕 何 平 曾蘭蘭

(廣東省廣州市婦女兒童醫療中心產科，廣州市 510623，E-mail：zjgz1980@126.com)

目的 評價孕早期血清中α-L-巖藻糖苷酶(AFU)、甲胎蛋白(AFP)和HBV-DNA含量預測乙型肝炎孕婦病情進展的價值。方法 選擇50例乙型肝炎孕婦，根據孕晚期病情分為輕度組26例、中度組14例、重度組10例，另選同期正常孕婦50例為對照組，檢測4組孕婦孕早期血AFU、AFP和HBV-DNA含量并進行對比。結果 輕度組、中度組、重度組乙型肝炎孕婦血清AFU及AFP含量均高于對照組(P<0.05)。輕度組、中度組、重度組乙型肝炎孕婦血清AFU及AFP含量依次升高(P<0.05)。對照組患者血清HBV-DNA含量均<1 000拷貝/ml，輕度組、中度組、重度組3組間HBV-DNA含量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 孕早期檢測AFU和AFP對乙型肝炎孕婦病情進展有預測意義，而HBV-DNA只能反映近期病毒復制水平。

乙型肝炎；α-L-巖藻糖苷酶；甲胎蛋白；乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸；孕婦

中國為乙型肝炎高發國家，孕婦中也存在一定比例的乙型肝炎患者，由于妊娠期生理變化和代謝的改變，容易使孕婦的肝炎病情加重，從而對母嬰造成不良影響。所以，能及早對乙型肝炎孕婦進行相關指標檢測以預測病情發展，從而做到早預防、早發現、早治療很有意義。近年來研究顯示α-L-巖藻糖苷酶(α-L-fucosidase，AFU)與甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP) 聯合檢測對原發性肝癌診斷有較好敏感性和特異性，已受到臨床的廣泛重視，而AFU的活性與慢性乙型肝炎患者的肝臟損害程度亦有關聯[1]。HBV-DNA是判斷乙型肝炎病毒復制強度的標準，但對乙型肝炎病情嚴重程度的研究結果不盡相同。本研究對晚孕期乙型肝炎孕婦在早孕期時檢測血AFU、AFP、HBV-DNA含量，評估其對疾病的預測價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年1月至2013年12月在我院產檢的有慢性乙型肝炎病史的孕婦共50例，孕婦孕前肝功能正常，肝臟超聲檢查未見異常，無其他內外科合并癥，無產科并發癥。所有病例均按照第8版《婦產科學》[1]中有關慢性肝炎分度標準進行診斷。所有孕婦隨訪至晚孕期，根據晚孕期(37～40周)時肝功能損害嚴重程度分為輕度組26例，中度組14例，重度組10例。選擇同期在我院產檢的健康孕婦50例為正常對照組，均無特殊病史，隨訪至孕晚期無妊娠期并發癥及合并癥。4組孕婦年齡、體重、孕周比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經廣州市婦女兒童醫療中心倫理委員會同意，入選孕婦均簽署書面知情同意書。

表1 各組一般臨床資料(x±s)

1.2 檢測方法 所有孕婦均在孕早期(孕11～13+6周)抽血檢測，檢測前均未接受抗病毒治療。清晨空腹抽取靜脈血2 ml置入未加抗凝劑的試管中，室溫靜置1 h，然后3 000 r/min離心10 min，分離血清后4 h內完成AFU、AFP及HBV-DNA的檢測。

1.2.1 AFU檢測：采用日立7600全自動生化分析儀，AFU試劑盒為北京九強生物技術股份有限公司提供(生產批號：GS071G)。

1.2.2 AFP檢測：采用羅氏COBASE全自動化學發光免疫分析儀及原裝試劑(生產批號：20120405)。

1.2.3 HBV-DNA定量檢測：采用美國ABI 7300 PCR檢測儀，乙型肝炎病毒核酸擴增熒光測定試劑盒由廣州達安基因工程有限公司提供(生產批號：13-0210)。

1.3 統計學分析 采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，計量資料以(x±s)表示，患HBV-DNA含量(拷貝/ml)換算為log值后也以(x±s)表示。多個樣本均數比較采用單因素方差分析，多個樣本均數間的兩兩比較采用LSD-t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

4組血清AFU、AFP含量比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，其中輕度組、中度組、重度組乙型肝炎孕婦血清AFU及AFP含量均高于正常對照組(P<0.05)。輕度組、中度組、重度組乙型肝炎孕婦血清AFU及AFP含量依次升高(P<0.05)。正常對照組血清HBV-DNA含量均小于1 000拷貝/ml，輕度組、中度組、重度組3組乙型肝炎孕婦間HBV-DNA含量比較，差異無統計學意義(F=2.319，P=0.110)。見表2。

表2 各組孕婦血清中AFU、AFP、HBV-DNA含量(x±s)

注：組間兩兩比較，*均P<0.05。

3 討 論

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的傳染性疾病，其主要病變是肝細胞壞死，在我國約有8%人群是乙型肝炎病毒攜帶者。妊娠期由于雌、孕激素水平升高等生理性原因導致肝臟負擔加重，而且由于妊娠期的生理變化和代謝特點，導致乙型肝炎病毒容易再激活，肝炎病情容易加重。病毒性肝炎可引起孕期并發癥增多、死亡率升高；并且容易發生流產、胎兒窘迫、死胎、新生兒死亡[2]。可見妊娠合并乙型肝炎對母兒均可造成不良影響。所以，如能對慢性乙型肝炎孕婦在早期進行某些指標的檢測，預估其病情的發展，從而做到早發現、早預防、早治療，對改善圍產期母兒結局很有意義。

HBV-DNA是反映乙型肝炎病毒存在的最直接依據，也是判斷乙型肝炎病毒復制水平和傳染性強弱的指標[3]，目前臨床上將HBV-DNA定量檢測作為判斷乙型肝炎病毒是否復制的金標準[4]。現有研究顯示慢性乙型肝炎患者的HBV-DNA水平與肝臟的病理損害程度相關[5]。但本實驗檢測結果顯示：在孕早期，與正常孕婦比較，乙型肝炎孕婦HBV-DNA水平較高，但輕度、中度、重度3組HBV-DNA水平比較無差異(P>0.05)，這提示可能HBV-DNA只能用于評價近期病毒復制水平，反映近期病情，但對于孕期病情的發展預測作用并無價值。

AFP是公認的原發性肝癌檢測指標，但其缺點是敏感性和孕期特異性較低[6-7]。據文獻報告，肝病引起AFP升高的原因有兩種：一是肝細胞炎性壞死后繼而肝細胞增生導致分泌異常；其二惡變后的肝細胞能大量合成分泌AFP入血所致[8]。本實驗結果顯示，在孕早期乙型肝炎孕婦體內AFP水平即升高，并且孕婦后期的病情越嚴重AFP水平越高(P<0.05)，提示AFP對乙型肝炎孕婦后期病情發展有預測價值。

AFU是一種溶酶體酸性水解酶，廣泛分布于腦、肝、腎、胰腺、胎盤等人體組織。在正常情況下肝臟中含量很低，在病理情況下由肝細胞釋放入血液中，導致血清中含量升高[9]。有研究顯示，慢性肝病患者血液存在一定濃度的AFU[10]，尤其是肝臟炎癥活動期和肝損害較嚴重的患者血清AFU含量明顯升高，而對于肝臟損害較輕的慢性肝病患者，血清AFU含量較低有些甚至為0[11]。本研究結果顯示，在孕早期乙型肝炎患者血清中AFU水平升高，而且隨著孕晚期病情加重其血清水平升高越明顯(P<0.05)，這提示AFU對乙型肝炎孕婦的病情發展也有預測價值。

綜上所述，HBV-DNA能反映乙型肝炎病毒的復制水平及當時病情的嚴重程度，但對病情預測無明顯價值，而對有慢性乙型肝炎病史的孕婦在孕早期檢測AFU及AFP，可以預測孕婦病情發展。由于本研究樣本量少，文中3項指標在正常孕婦及乙型肝炎孕婦體內的正常范圍、預警值有待進一步研究。

[1] 石秀芳,黃 輝,雷 婷,等.慢性乙型肝炎患者血清AFP和AFU水平組合檢測必要性研究[J].淮海醫藥,2014,32(2):126-127.

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Value of serum levels of alpha-L-fucosidase,alpha fetoprotein and HBV-DNA in first trimester of pregnancy for predicting disease progression of pregnant women with hepatitis B

ZHENGJie,HEPing,ZENGLan-lan

(DepartmentofObstetrics,GuangzhouWomenandChildrenMedicalCenter,Guangzhou510623,China)

Objective To evaluate the value of serum levels of alpha-L-fucosidase(AFU),alpha fetoprotein (AFP) and hepatitis B virus deoxyribonucleic acid(HBV-DNA) in the first trimester of pregnancy for predicting disease progression of pregnant women with hepatitis B.Methods Fifty pregnant women with hepatitis B were selected and were divided into mild group(n=26),moderate group(n=14) and severe group(n=10) according to the disease severity in the third trimester of pregnancy.Fifty normal pregnant women during the same period were enrolled as control group.The levels of AFU,AFP and HBV-DNA in 4 groups in the first trimester of pregnancy were detected and compared.Results The serum levels of AFU and AFP in the mild group,moderate group or severe group were higher than those in the control group(P<0.05).The serum levels of AFU and AFP increased in the order of the mild group,moderate group and severe group(P<0.05).The serum levels of HBV-DNA of all patients in the control group were lower than 1000 copies/ml.And there were no significant differences in HBV-DNA level among mild group,moderate group and severe group(P>0.05).Conclusion The detection of serum AFU and AFP levels in the first trimester of pregnancy is valuable for predicting the disease progression in pregnant women with hepatitis B.HBV-DNA only can reflect the recent level of virus replication.

Hepatitis B,Alpha-L-fucosidase,Alpha fetoprotein,H hepatitis B virus deoxyribonucleic acid；Pregnant women

鄭婕(1980～)，女，碩士，住院醫師，研究方向：圍產醫學。

何平(1963～)，男，碩士，主任醫師，研究方向：圍產醫學，E-mail：heping-20088@163.com。

R 512.62；R 446.1

A

0253-4304(2016)08-1109-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.17

2016-03-29

2016-06-13)