復(fù)合乳酸菌膠囊輔助治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果觀察▲

李 健 劉大鷹 陳奕平 林美蓮 廖美榮 彭 玲 莫艷萍 羅麗瓊

(廣西柳州市柳鐵中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，柳州市 545007，E-mail：lj_5_25.student@sina.com)

論著·臨床研究

復(fù)合乳酸菌膠囊輔助治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果觀察▲

李 健 劉大鷹 陳奕平 林美蓮 廖美榮 彭 玲 莫艷萍 羅麗瓊

(廣西柳州市柳鐵中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，柳州市 545007，E-mail：lj_5_25.student@sina.com)

目的 觀察復(fù)合乳酸菌膠囊輔助治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的效果。方法 老年AECOPD患者91例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組47例和觀察組44例。兩組均給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予復(fù)合乳酸菌膠囊治療，療程7 d。觀察兩組炎癥指標(biāo)、肺功能、功能性呼吸困難分級(jí)評(píng)分、飲食量評(píng)分、住院時(shí)間、病死率等和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 兩組治療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例、C反應(yīng)蛋白、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)、氧合指數(shù)、功能性呼吸困難分級(jí)評(píng)分、飲食量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血中性粒細(xì)胞比例、FEV1%、C反應(yīng)蛋白水平、功能性呼吸困難分級(jí)評(píng)分均明顯改善(P<0.05)，觀察組飲食量評(píng)分較前改善。治療后觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例低于對(duì)照組(P<0.05)，且住院時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組皮疹、腹瀉和真菌感染發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 對(duì)于老年AECOPD患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔以復(fù)合乳酸菌膠囊有助于控制感染、改善食欲，減少住院時(shí)間，安全性好。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；復(fù)合乳酸菌膠囊；輔助治療

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以持續(xù)性氣流受限為特征的疾病，其氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，是危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。據(jù)“全球疾病負(fù)擔(dān)研究項(xiàng)目”統(tǒng)計(jì)，2020年COPD將位居全球死亡原因的第3位[1]。有研究表明，微生態(tài)制劑具有抗炎癥反應(yīng)、抗感染、增強(qiáng)免疫功能和營(yíng)養(yǎng)作用，在呼吸內(nèi)科和危重癥疾病中的應(yīng)用取得較大進(jìn)展[2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)的治療是臨床關(guān)注的問(wèn)題，本文觀察復(fù)合乳酸菌膠囊輔助治療老年AECOPD患者的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年8月至2014年10月在我科住院治療的老年AECOPD患者91例，診斷均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》中有關(guān)AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：有支氣管哮喘、除肺源性心臟病以外的其他心臟病、消化道疾病、急性腦血管意外、腎衰竭患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組47例和觀察組44例。對(duì)照組男39例，女8例，年齡60～91(73.8±7.2)歲；合并高血壓16例，糖尿病8例，并發(fā)呼吸衰竭15例、慢性肺源性心臟病10例。觀察組男37例，女7例，年齡60～92(76.2±8.2)歲；合并高血壓15例，糖尿病7例，并發(fā)呼吸衰竭13例、慢性肺源性心臟病11例。兩組患者性別、年齡、合并癥、并發(fā)癥比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括抗感染、平喘、吸氧、化痰、營(yíng)養(yǎng)支持、糾正電解質(zhì)失衡、抗凝等治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用復(fù)合乳酸菌膠囊(乳酸桿菌、乳酸鏈球菌和嗜乳酸桿菌三種活菌，江蘇美通制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：155945)口服，0.66 g/次，3次/d，療程7 d后觀察兩組各指標(biāo)情況。

1.3 觀察指標(biāo) (1)觀察兩組住院時(shí)間、病死率及不良反應(yīng)(腹瀉、真菌感染、皮疹)發(fā)生率。(2)血常規(guī)檢測(cè)：采集靜脈血2 ml，乙二胺四乙酸二鉀抗凝，檢測(cè)WBC和血中性粒細(xì)胞比例。儀器采用日本XT-2000i五分類(lèi)血球分析儀，試劑采用江蘇無(wú)錫榮盛嘉美公司產(chǎn)品。血?dú)夥治觯翰杉瘎?dòng)脈血1 ml 后，立即使用橡皮塞密封針尖。使用美國(guó)實(shí)驗(yàn)公司生產(chǎn)的GEM3000血?dú)夥治鰞x進(jìn)行檢測(cè)。(3)血C反應(yīng)蛋白水平：清晨空腹抽取靜脈血3 ml，經(jīng)離心機(jī)3 000 r/min離心15 min后取血清備用。應(yīng)用日立7600全自動(dòng)生化儀檢測(cè)C反應(yīng)蛋白。(4)功能性呼吸困難分級(jí)評(píng)分[4]。(5)肺功能：采用德國(guó)JAEGER Master Screen PFT高級(jí)組合式肺功能儀測(cè)定患者第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(percentage of predicted forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1%)、第1秒用力呼氣容積(predicted forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)/用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)。(6)飲食量評(píng)分。1分：飲食量同平時(shí)一樣；2分：飲食量較平時(shí)輕度減少；3分：飲食量較平時(shí)中度減少；4分：飲食量較平時(shí)重度減少；5分：不能進(jìn)食。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前、后7 d各指標(biāo)比較 兩組治療前WBC、血中性粒細(xì)胞比例、FEV1%、FEV1/FVC、氧合指數(shù)、飲食量評(píng)分、功能性呼吸困難分級(jí)評(píng)分、C反應(yīng)蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組血中性粒細(xì)胞比例、FEV1%、功能性呼吸困難分級(jí)評(píng)分、C反應(yīng)蛋白均明顯改善(P<0.05)；觀察組WBC、飲食量評(píng)分較前降低(P<0.05)。治療后觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血中性粒細(xì)胞比例明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組FEV1/FVC、氧合指數(shù)均無(wú)明顯改善，治療后對(duì)照組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、飲食量評(píng)分均無(wú)明顯改善(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后各指標(biāo)比較(x±s)

續(xù)表1

續(xù)表1

2.2 兩組住院時(shí)間和病死率比較 對(duì)照組住院時(shí)間為(9.8±3.4)d，觀察組住院時(shí)間為(7.4±2.7)d，觀察組住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組(t=3.203，P=0.002)。對(duì)照組病死率為2.13%(1/47)，觀察組為6.82(3/44)，兩組病死率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.335，P=0.563)。

2.3 不良反應(yīng) 治療后對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉1例，真菌感染3例，觀察組出現(xiàn)真菌感染1例，兩組患者均未出現(xiàn)皮疹。治療后兩組皮疹、腹瀉和真菌感染發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

微生態(tài)制劑包含益生菌、益生元以及合生元三大類(lèi)，其主要由人或動(dòng)物機(jī)體中的正常優(yōu)勢(shì)菌制成的一種生物制劑[5]。乳酸桿菌和雙歧桿菌是目前最常用的益生菌。益生菌可刺激宿主的免疫應(yīng)答，增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫[6]。有研究顯示，飲用含干酪乳桿菌的飲料，可使血T淋巴細(xì)胞和CD56+細(xì)胞顯著升高[7]。寧珂等[8]研究發(fā)現(xiàn)，缺鐵性貧血患兒服用益生菌后血清CD4+/CD8+比值及白細(xì)胞介素-2水平顯著升高。李婧妍等[9]發(fā)現(xiàn)給予小鼠喂食嗜酸乳桿菌F0211能提高小鼠血清白細(xì)胞介素-2、腫瘤壞死因子-α和前列腺素E2濃度，以及脾淋巴細(xì)胞增殖能力和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力。這提示嗜酸乳桿菌F0211能顯著增強(qiáng)機(jī)體的特異性和非特異免疫能力。此外，益生菌具有抗呼吸道病毒和細(xì)菌感染的作用。Jespersen等[10]發(fā)現(xiàn)，給健康志愿者口服乳酸桿菌能顯著縮短上呼吸道感染持續(xù)時(shí)間。另外，微生態(tài)制劑能顯著減少英式橄欖球運(yùn)動(dòng)員上呼吸道感染的發(fā)病比例[11]，降低鼻病毒導(dǎo)致的呼吸道感染的發(fā)生率[12]。而張應(yīng)金等[13]發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌活菌制劑可有效降低呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎發(fā)生率。

AECOPD常由細(xì)菌感染引起，常伴有WBC、血中性粒細(xì)胞比例升高。Kavak等[14]發(fā)現(xiàn)，給予胎膜早破早產(chǎn)兒服用鼠李糖乳桿菌后WBC和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于對(duì)照組。本研究結(jié)果表明，治療后觀察組WBC、中性粒細(xì)胞比例、住院時(shí)間少于對(duì)照組(P<0.05)。提示復(fù)合乳酸菌膠囊輔助有助于控制老年AECOPD患者的感染，從而縮短住院時(shí)間。

AECOPD患者常伴有食欲減退和營(yíng)養(yǎng)不良，可導(dǎo)致預(yù)后不良。莫建明等[15]研究發(fā)現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良是導(dǎo)致COPD患者病死率增加以及肺功能下降的一個(gè)獨(dú)立的肺外因素，且營(yíng)養(yǎng)不良直接影響AECOPD患者康復(fù)時(shí)間，從而延長(zhǎng)患者的住院時(shí)間。所以改善食欲、糾正營(yíng)養(yǎng)不良對(duì)于AECOPD患者極為重要。Liu等[16]給予慢性肝病患者口服含益生菌的酸奶(含有雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌)，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組進(jìn)食量、食欲、腹脹均有顯著改善。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組飲食量評(píng)分明顯改善(P<0.05)，而對(duì)照組無(wú)明顯改善(P>0.05)。提示復(fù)合乳酸菌膠囊有助于改善老年AECOPD患者食欲，從而有利于改善AECOPD患者營(yíng)養(yǎng)不良狀況，進(jìn)而有助于縮短患者住院時(shí)間。本研究觀察組未發(fā)現(xiàn)腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)，提示口服復(fù)合乳酸菌膠囊安全性好，這與文獻(xiàn)報(bào)告相似[17]。

綜上所述，老年AECOPD患者口服復(fù)合乳酸菌膠囊可在感染控制、改善食欲和減少住院時(shí)間方面獲益，安全性好。

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Observation on efficacy of adjunctive therapy with lactobacillus complex capsules for elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

LIJian,LIUDa-ying,CHENYi-ping,LINMei-lian,LIAOMei-rong,PENGLing,MOYan-ping,LUOLi-qiong

(DepartmentofRespiratoryMedicine,LiuzhouMunicipalLiutieCentralHospital,Liuzhou545007,China)

Objective To observe the efficacy of adjunctive therapy with lactobacillus complex capsules for elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods Ninety-one elderly patients with AECOPD were divided into control group(n=47) and observation group(n=44) using the random number table.Both groups received conventional therapy,and the observation group was administered lactobacillus complex capsules on the basis of conventional therapy.The therapeutic course was 7 days.The inflammation index,lung function,score of functional dyspnea grading,food intake score,hospital stay,fatality rate and incidence rate of adverse reaction were compared between the two groups.Results There were no statistical differences in WBC count,neutrophil ratio,C-reaction protein,percentage of predicted forced expiratory volume in one second(FEV1%),predicted forced expiratory volume in one second(FEV1)/(forced vital capacity,FVC),oxygenation index,score of functional dyspnea grading or food intake score between the two groups before treatment(P>0.05).After treatment,the neutrophil ratio,FEV1%,C-reaction protein and score of functional dyspnea grading improved significantly in both groups(P<0.05),and food intake score in the observation group was improved (P<0.05).After treatment,WBC count and neutrophil ratio were lower and the hospital stay was less in the observation group compared to the control group(P<0.05).After treatment,there was no significant difference in the incidence rate of skin rash,diarrhea or fungal infection between the two groups(P>0.05).Conclusion For the elderly patients with AECOPD,adjunctive therapy with lactobacillus complex capsules on the basis of conventional therapy is helpful for controlling infection,improving appetite and reducing hospital stay.It obtains a good safety.

Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,Lactobacillus complex capsule,Adjunctive therapy

廣西醫(yī)藥衛(wèi)生科研課題(Z2011235)；廣西柳州市科學(xué)研究與技術(shù)開(kāi)發(fā)計(jì)劃(2013J030413)

李健(1978～)，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：慢性阻塞性肺疾病的診治。

R 56

A

0253-4304(2016)09-1228-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.09.11

2016-03-23

2016-06-24)