Nature：延胡索酸積累通過表觀遺傳重編程促進腎細胞癌轉移

郭　鵬 介評

(西安交通大學第一附屬醫院泌尿外科,陜西西安　710061)

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Nature：延胡索酸積累通過表觀遺傳重編程促進腎細胞癌轉移

郭鵬 介評

(西安交通大學第一附屬醫院泌尿外科,陜西西安710061)

延胡索酸；腎細胞癌；延胡索酸水合酶；腫瘤轉移

來自英國劍橋大學等機構的研究人員發現代謝物延胡索酸在腎癌細胞中積累時，會導致一種促進癌癥侵襲與轉移的表觀遺傳重編程。他們觀察到的這種腫瘤生長機制與肺癌和腸道等其他癌癥(在這些癌癥中，降解延胡索酸的酶發生突變或缺失)相類似。研究結果最近在線發表在《自然》(Sciacovelli M,Gonalves E,Johnson TI,et al.Fumarate is an epigenetic modifier that elicits epithelial-to-mesenchymal transition.Nature,doi:10.1038/nature19353)雜志上。

延胡索酸是作為天然產物在水果和蔬菜中發現的，現在它也被人工制造出來用作食品添加劑，起著一種酸度調節劑和調味劑的作用。在三羧酸循環期間，它通常作為一種中間產物，被細胞用來產生能量。

延胡索酸水合酶(fumarate hydratase, FH)的基因突變能導致遺傳性平滑肌瘤病與腎細胞癌，并且FH缺失的腎癌高度侵襲，在腫瘤體積很小時候就能發生轉移，導致其臨床預后非常差。據報道延胡索酸在FH突變的細胞中積累并促進細胞轉化，是一種促癌代謝物。人們還發現延胡索酸抑制α-酮戊二酯依賴的加雙氧酶活性，后者在DNA與組蛋白去甲基化中發揮作用。但是延胡索酸積累與細胞表觀遺傳變化、腫瘤發生之間的關系尚不清楚。

在這項新的研究中，研究人員將RNA測序與代謝組學(研究代謝時產生的小分子)結合在一起，探索FH的作用。……