中醫藥防治大腸癌復發轉移的研究進展*

段連香，鄭　堅，朱曉虹，陶　麗，郭曉靜上海中醫藥大學附屬龍華醫院腫瘤一科，上海200032

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中醫藥防治大腸癌復發轉移的研究進展*

段連香，鄭堅，朱曉虹，陶麗，郭曉靜
上海中醫藥大學附屬龍華醫院腫瘤一科，上海200032

從中醫病因病機及臨床和實驗研究等方面論述大腸癌復發轉移的中醫藥防治研究，指出大腸癌中醫診療方法研究的日漸深入對降低復發轉移、延長患者生存期、提高患者生活質量有重要意義。

中醫藥；大腸癌；復發轉移；綜述

大腸癌是常見的惡性腫瘤，中醫古代并無“大腸癌”之病名，亦無明確的關于癌轉移的記載，僅有相關癥狀及體征，與“積聚”“臟毒”“腸澼”“鎖肛痔”“癥瘕”“腸覃”等類似。大腸癌是死亡率居于第4位的惡性腫瘤，預計2015年美國大腸癌新發病例數將達132 700［1］，是嚴重影響人類健康的疾病之一。如今大腸癌的綜合治療模式早已取代了單純輔助化療、放療及各種生物、免疫治療，但效果仍不理想，仍有62.4%的患者出現術后復發或轉移［2］。近年來中醫藥在提高患者生活質量，延長生存期等方面取得了不少成績，然而關于大腸癌復發轉移的研究相對較少，現綜述如下：

1　大腸癌復發轉移的中醫病因病機學研究

現代中醫關于大腸癌復發轉移病機的認識，不外乎虛、實兩個方面，虛包括臟腑虛損及精氣血津液的虛損，實則可歸結為痰、瘀、毒等方面，痰、瘀既是病理因素，又是病理產物，毒邪則專指癌毒。張宇翔［3］總結了張東岳教授從醫40余年治療肛管直腸癌的經驗，認為腫瘤不外乎邪毒蘊聚、氣滯血瘀、痰聚食傷、憂思郁結。腫瘤作為一種致病產物易致虛，而虛又可作為致病因素助長癌毒的肆虐，加速病情惡化和腫瘤轉移擴散。腫瘤轉移發生的關鍵在于“正氣內虛”的內環境，而機體某一局部的痰凝、氣滯、血瘀、毒均為癌毒擴散和轉移提供了適宜土壤這一外環境。

1.1正氣虧虛是大腸癌復發轉移的內在因素腫瘤的形成和發展過程中始終伴隨轉移和耗散?！夺t宗必讀》中云：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之?！蹦[瘤作為一種毒邪，人體正氣在攻伐的過程中必然大量耗損，正所謂“邪之所湊，其氣必虛?！闭龤馓搶е職鈾C不暢，升降失調，以致癌毒停留郁結，反過來又可流竄停留于他臟，引起腫瘤的復發轉移。趙景芳［4］獨創微調平衡治癌法，運用益氣健脾法治療大腸癌收效甚佳。樸炳奎、蔣益蘭、應榮花、尤建良等諸多名老中醫均認為大腸癌以虛為疾病的始終［5-8］，治病不忘益氣健脾，方能達到延緩其復發轉移的目的。

正氣虧虛導致大腸癌復發轉移，益氣養陰類中藥可通過多種途徑抑制腫瘤細胞生長及轉移，包括提高宿主的免疫系統功能、降低血液粘度、調節癌基因、抑制血管生成、影響腫瘤細胞周期以及誘導腫瘤細胞發生凋亡等方式［9］。殷曉聆等［10］臨床觀察發現健脾中藥配合化療能夠穩定腫瘤、提高患者的生存質量并改善免疫功能，證實腫瘤的復發與脾氣虛相關。錢垠等［11］研究70例住院患者復發轉移的中位時間，證實健脾中藥配合化療可起到減毒增效的作用，且中藥治療的優勢在提高2年生存率方面更加突出?？梢?，益氣健脾法應伴隨防治大腸癌復發轉移的始終。

1.2癌毒是大腸癌復發轉移的外在因素癌毒是針對腫瘤特異性的毒邪，程海波［12］秉承周仲瑛教授，指出癌毒是腫瘤發生發展的關鍵，是導致癌病的一類特異性致病因子，腫瘤的形成，體內必然有癌毒存在。索鳳茹［13］闡述了癌毒搏結體內，邪毒互結，加之正氣虧耗，邪毒擴散，進而發生傳舍，從而發生腫瘤的生成和轉移。葉乃菁等［14］亦認為癌毒是惡性腫瘤的致病因素，體內癌毒的轉移造成了惡性腫瘤的轉移。徐力［15］認為“瘀毒”留滯具有強侵襲性、快進展性、易轉移性等特點，是腫瘤形成、生長、轉移的直接病理基礎。癌毒正是“在至虛之處留著而滋生”從而導致腫瘤的復發轉移。

1.3痰凝及氣滯血瘀是大腸癌復發轉移的危險因素賴象權等［16］認為痰為有形之邪，可作為載體兼夾他邪，是形成大腸癌的重要物質基礎，而大腸癌局部浸潤、轉移亦是因痰易行的特性所引起。王文萍等［17］提出腫瘤轉移的“痰毒流注”理論，腫瘤患者正氣虧虛，痰濕內生與腫瘤邪毒互結，痰善流竄，痰毒流注于臟腑絡脈，絡損血瘀而致轉移。針對痰凝這一致病因素，化痰散結法應運而生。孫宏新等［18］證實化痰藥物可以通過影響癌細胞表面黏附分子的表達，達到減少腫瘤的生長和侵襲轉移的目的。

魏星等［19］通過中醫宏觀辨證證實了血瘀證是淋巴轉移的危險因素，指出腫瘤患者血液處于高凝狀態，這種濃、黏、聚、凝的狀態貫穿于腫瘤發生和轉移的各個階段。Yamashita H1等［20］通過回顧性分析發現術前血漿纖維蛋白原水平與腫瘤復發呈正相關。楊早［21］認為在腫瘤轉移過程中黏附分子可使局部微循環呈高凝狀態，誘發腫瘤血管的形成，與瘀血致病極其相似。尤建良教授［22］臨床上治療中晚期大腸癌運用調氣以化瘀，使氣血得和的腫瘤三號方改善患者體內的高黏高凝狀態達到無腫瘤脫落擴散之虞。

由此可見，腫瘤的形成及復發轉移可因多種因素所致，而脾氣虛證伴隨始終。

2　大腸癌復發轉移的中醫證候學研究

目前各種治療手段如手術、放療、化療等均可削弱體內正氣，降低免疫功能。吳靜芳等［23］觀察了228例大腸癌手術患者手術前后的臨床癥狀、舌象，總結其中醫辨證及證候變化，發現大腸癌患者術后早期（術后1周）虛性證候明顯增加，其中氣血兩虛證最多（17.1%）。胡慧菁等［24］對146例大腸癌病例進行手術前后的中醫辨證分型，術后以脾虛氣滯為最多，中晚期主要表現為虛證，提出大腸癌在術前、術后均應重視健運脾胃、扶助正氣。屠德敬等［25］通過研究75例大腸癌患者化療前后中醫證候的變化，得出化療會損傷脾腎兩臟的功能，最終引起正氣虧虛。由此可見，大腸癌患者多學科治療在殺傷腫瘤的同時，正氣也得以損傷，尤以脾氣虛為主。

3　中醫藥防治大腸癌轉移的臨床研究

楊宇飛等［26］采用隊列研究，觀察了222例根治術后的Ⅱ、Ⅲ期結直腸癌患者，分別采用中藥聯合化療及單純化療的療效，發現第二年復發/轉移率2組之間存在顯著差異（P＜0.0001），證實了中醫藥防治大腸癌復發轉移無論是試驗研究還是臨床研究均有著比較確切的療效，

3.1專方驗方在臨床上應用經方取得了良好效果，與此同時總結出的許多專方驗方也使患者受益頗多。單飛瑜等［27］總結吳良村教授運用四君子湯治療大腸癌脾虛證的中醫證候療效，120例患者總有效率為90.8%，其中臨床控制4例，顯效33例，有效72例。儲水鑫［28］應用《傷寒論》中理中湯加味，治療直腸癌切除術后辨為脾胃虛寒者10年而身體健康如常。樸炳奎教授［29］以益氣消瘤方為主方臨證治療大腸癌，扶正培本調整機體的氣血陰陽及臟腑功能，使機體維持正氣內守，陰平陽秘，同時兼顧解毒抗癌，殺傷腫瘤細胞，達到延緩其復發轉移的效果。胡兵等［30］臨床觀察發現藤龍補中湯可增強Th1型免疫反應，影響大腸癌患者的預后，可能與升高促使Th1細胞分化的I L-12，分泌Th1型細胞因子，能促進C D8+T執行細胞免疫功能等相關。蔣益蘭等［31］證實了健脾消癌飲配合化療能降低大腸癌術后的復發轉移，并延長生存期，同時在降低癌胚抗原、改善臨床癥狀、增強患者的免疫功能、提高生活質量等方面均有較好的作用。劉云霞等［32］臨床證實益氣補腎方（黃芪、茯苓、豬苓、薏苡仁、女貞子、枸杞子、半枝蓮、獼猴桃根、莪術、八月札、紅棗、炙甘草）能夠調節和調動腫瘤患者機體的防御體系，有效抑制腫瘤的復發及轉移。

3.2中藥成藥雒琳等［33］實驗證實在Ⅱ、Ⅲ期大腸癌患者根治術后的后續治療中，扶正膠囊和祛邪膠囊有減緩復發轉移和改善生活質量的作用。孫建紅［34］觀察發現貞茂扶正膠囊不僅可以提高患者的免疫力，改善患者的愈后，還能提高其生存質量，最終減少術后腫瘤的復發。陶峰［35］觀察發現大腸癌根除術患者中口服華蟾素的2、3年復發轉移率低于對照組，復發轉移時間較對照組延長，同期比較2組KPS評分、CD4/CD8及B細胞，華蟾素組較對照組各項均有明顯增加趨勢。王曉青等［36］用康萊特注射液配合FOLFOX4治療晚期大腸癌患者36例，觀察組采用康萊特注射液配合FOLFOX4聯合治療，對照組單純應用FOLFOX4治療，結果顯示對照組T輔助、NK細胞水平、T淋巴細胞等較觀察組各項指標明顯提高，證明采用康萊特注射液聯合FOLFOX4在治療晚期大腸癌上有較好的臨床療效。盧艷琳等［37］臨床觀察發現胃腸安可以提高大腸癌術后化療患者的免疫功能及生活質量，與免疫制劑胸腺肽α1（邁普新）合用有一定的協同作用。

4　中醫防治大腸癌轉移的實驗研究

多玥荷等［38］建立人結腸癌裸鼠皮下移植瘤模型，通過觀察西黃丸對裸鼠致瘤的影響，發現西黃丸能夠延緩腫瘤的生長，抑制p-ERK1/2蛋白表達，并提出此機制可能與ERK/MAPK信號通路有關。陶麗等［39］運用人大腸癌HCT116細胞制作原位移植瘤模型，證實復方胃腸安具有一定的抑制人大腸癌裸鼠原位腫瘤生長和肝轉移的作用，在配合化療使用后效果較為顯著。王毅等［40］實驗證實腸復康能通過促進N O的生成、線粒體凋亡途徑激活caspase-3來誘導人結腸癌HT-29裸小鼠移植瘤細胞凋亡。許建華等［41］通過建立C57B L/6小鼠肺部轉移的模型，發現腸胃清（黃芪、白術、八月扎、薏苡仁、石見穿、野葡萄藤等）處理組癌細胞的運動能力明顯小于陰性對照組，相對于低劑量組所顯示的較小的抑制效果，高劑量組則顯示71.7%的抑制效果，證實腸胃清口服液可抑制腫瘤的轉移，主要機制為抑制結腸癌細胞的黏附、運動、浸潤能力以及控制MM P-2、MM P-9的分泌等。王飛等［42］將結腸癌LoVo細胞注入裸鼠脾臟從而建立結腸癌肝轉移模型證實了康萊特可以抑制裸鼠結腸癌的肝轉移，且康萊特聯合CTX具有協同作用（P=0.176）。趙穎等［43］從基因和蛋白水平研究消痰通腑方，結果示中藥組抑瘤率為52.3%，中藥組的瘤質量、肝轉移灶、肝質量及肝臟指數均明顯小于模型組，發現消痰通腑方可以調節結腸癌肝轉移組織中IGF-I、IGF-I R及IGFB P-3蛋白的表達。

5　總結與展望

大腸癌的復發轉移因素不外乎虛實兩方面，正氣虧虛在先，癌毒趁虛而入，夾之氣滯血瘀，痰凝內阻遂致病。中醫藥在防治大腸癌方面多采用益氣健脾，佐以清熱利濕、化瘀解毒的方法，在增效減毒、提高機體免疫功能、降低大腸癌復發轉移、延長生存期及提高患者生活質量等方面取得了不少成績［44-47］。許多專家、學者也己充分認識到中醫防治大腸癌復發轉移研究的重要性，深入開展了大腸癌證候的特征及標準化方法研究、大腸癌臨床與實驗研究，從多個領域為中藥防治大腸癌提供了可靠依據。

然而有關大腸癌中醫藥防治的基礎研究則相對滯后，大多由臨床觀察指導試驗研究，同時缺少長期觀察的大樣本試驗，臨床有效的中藥復方機理研究尚不足，因此對于臨床療效確切的中藥復方還望進行更為深入的研究，同時若能試驗與臨床相結合，并從中總結出基礎理論，不僅對大腸癌的診療規范有積極的幫助，對提高中醫藥防治大腸癌復發轉移的效果有極其重要的意義。

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Research Progressof TCM in Preventing and Treating the Recrudescence and MetastasisofColon Cancer

DUAN Lianxiang，ZHENG Jian，ZHU Xiaohong，TAO Li，GUO Xiaojing
The First Oncology Department of Longhua Hospital Shanghai University of TCM，Shanghai200032，China

The study about TCM prevention and treatment for the recrudescence and metastasisof colon cancer is stated from the cause，etiology，clinical and experimental aspects，The further studies about TCM diagnostic and therapeuticmethods for colon cancerare significant for decreasing the recrudescenceandmetastasis，prolonging survival period and improving quality of life of the patients.

TCM；colon cancer；the recrudescenceandmetastasis；the review

R256.3

A

1004-6852（2016）03-0132-04

2015-02-20

上海市衛生和計劃生育委員會青年科研項目（編號2013y141）。

段連香（1991—），女，在讀碩士研究生。研究方向：消化道腫瘤疾病的中西醫結合診治。

△鄭堅（1958—），男，碩士研究生導師，主任醫師。研究方向：消化道腫瘤疾病的中西醫結合診治。