心痛方對冠心病合并頸動脈斑塊痰瘀互結氣郁證患者PS/PSGL-1等的影響※

● 范金茹 劉小瑗 熊 濤 王美香 歐陽過 周斐然 羅 瓊

心痛方對冠心病合并頸動脈斑塊痰瘀互結氣郁證患者PS/PSGL-1等的影響※

● 范金茹*劉小瑗 熊 濤 王美香▲歐陽過 周斐然 羅 瓊

目的：通過觀察心痛方對冠心病合并頸動脈斑塊痰瘀互結氣郁證患者PS、PSGL-1、CD40、CD40L及臨床療效的影響，探討心痛方的的作用機制。方法：60例患者隨機分入治療組和對照組，每組30例。治療組服用心痛方，對照組服用拜阿司匹靈、阿托伐他汀鈣，療程3個月。分別檢測治療前后患者血漿PS、PSGL-1、CD40、CD40L的表達，記錄IMT、頸動脈Crouse積分、中醫證候積分、ECG、綜合臨床療效。結果：治療組和對照組均能明顯抑制PS、PSGL-1、CD40、CD40L的表達，降低IMT、Crouse積分和中醫證候積分，改善心電圖，提高綜合臨床療效(P<0.01)；治療組在抑制CD40、CD40L的表達、降低Crouse積分與中醫證候積分、提高綜合療效方面均明顯優于對照組(P<0.01，P<0.05)。結論：心痛方能明顯降低PS、PSGL-1、CD40、CD40L的表達，可能是通過抑制血小板-白細胞相互反應相關因子，從而取得良好的臨床療效。

心痛方 冠心病 頸動脈斑塊 PS PSGL-1 CD40 CD40L

動脈粥樣硬化(Arteriosclerosis，AS)是一種慢性炎癥性疾病[1]，炎癥反應貫穿其全過程。血小板-白細胞(PLT-WBC)相互反應通過介導炎癥反應，促進PLT-WBC活化、聚集，黏附，釋放炎癥遞質，進而導致斑塊形成、破裂及血栓形成。PLT-WBC相互反應主要涉及兩對蛋白，即P選擇素(PS)/P選擇素糖蛋白配體-1(PSGL-1)、白細胞分化抗原(CD40)/白細胞分化抗原40配體(CD40L)。本研究通過觀察心痛方對冠心病合并頸動脈斑塊痰瘀互結氣郁證患者PS、PSGL-1等的影響，探討心痛方的作用機制。

1 研究方法

1.1 一般資料 2015年3月至2016年3月湖南中醫藥大學第一附屬醫院心內科病房和門診患者60例。將符合納入標準的患者60例按照隨機分層原則分為治療組、對照組各30例。兩組在年齡、性別上合并癥方面差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準1.2.1 西醫診斷標準 冠心病合并頸動脈斑塊參照《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》[2]及《中華人民共和國衛生部行業標準—冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準》[3]、加拿大心臟病學會(CCS)心絞痛分級標準，采用Crouse積分計算法計算頸動脈斑塊積分，頸動脈IMT以最厚頸總動脈IMT為比較變量，將IMT≥1.2mm定義為粥樣硬化斑塊形成[4，5]。1.2.2 中醫診斷標準 胸痹心痛合并眩暈痰瘀互結氣郁證參照《胸痹心痛(冠心病心絞痛)急癥診療規范》[6]及《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]。

1.3 納入標準 符合中、西醫診斷標準的穩定型心絞痛Ⅲ級合并頸動脈斑塊患者，年齡在40歲至75歲之間。

表1 一般資料比較

1.4 給藥方法及療程 治療組：心痛方(組成：柴胡10g、瓜蔞10g、川芎10g、桃仁10g、蒲黃10g、白芥子10g、郁金10g、九香蟲10g、甘草5g)每日1劑，溫水沖服，每日2次。

對照組：拜阿司匹靈(拜耳公司，規格：100mg/片，生產批號：121110119)口服，每日0.1g，阿托伐他汀鈣(河南天方藥業股份有限公司，規格：20mg/粒，生產批號：121110119)口服，每日20mg。

療程：療程為3個月。入選病例治療期內，合并高血壓病、糖尿病者繼續服用正規降壓藥、降糖藥治療，合并高脂血癥者停服其它調脂藥，所有病例停服其它中西藥。

1.5 檢測指標 (1)治療前后中醫證候、心電圖、頸動脈系彩超、綜合臨床療效，記錄IMT及Crouse積分；(2)治療前后血漿PS、PSGL-1、CD40、CD40L水平，采用酶聯免疫吸附法檢測。

2 結果

2.1 PS、PSGL-1比較 治療前，兩組PS、PSGL-1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性；治療后，兩組PS、PSGL-1均明顯低于治療前(P<0.01)；治療后兩組組間比較，指標水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組PS、PSGL-1比較

注：與本組治療前比較，*P<0.01

2.2 CD40、CD40L比較 治療前，兩組CD40、CD40L比較無統計學差異(P>0.05)，有可比性；治療后兩組CD40、CD40L均明顯低于治療前(P<0.01)；治療后兩組組間比較，治療組CD40、CD40L均低于對照組，有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組CD40、CD40L比較

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.01

2.3 Crouse積分、IMT比較 治療前，兩組Crouse積分、IMT比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組Crouse積分、IMT均明顯低于治療前(P<0.01)；治療后兩組組間比較，治療組Crouse積分低于對照組，有統計學意義(P<0.01)；治療組與對照組IMT比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組Crouse積分、IMT比較

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.01

2.4 兩組中醫證候積分比較 治療前，治療組和對照組中醫證候積分比較無統計學意義(P>0.05)，有可比性；治療后，兩組中醫證候積分均明顯低于治療前水平(P<0.01)；治療后兩組組間比較，治療組中醫證候積分低于對照組，有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組中醫證候積分比較±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.5 兩組心電圖療效比較 治療后兩組心電圖均有改善；治療后兩組組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組心電圖療效比較(n·%)

注：與對照組比較，P>0.05

表7 兩組綜合臨床療效比較(n·%)

注：與對照組比較，P<0.05

2.6 兩組綜合臨床療效比較 治療后兩組綜合療效比較，治療組明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表7。

3 討論

炎癥貫穿了AS發生發展的全過程，而AS作為冠心病和頸動脈斑塊相同的病理基礎，其病理變化存在變質、滲出和增生等炎癥的基本特征；在疾病的發生發展過程中，從脂質條紋到纖維斑塊和粥樣斑塊，乃至不穩定斑塊的生成、破裂和血栓形成，始終都有各種炎癥細胞和大量炎癥介質參與[8]。PLT-WBC相互反應參與了介導血小板與白細胞的活化、相互聚集、黏附，參與炎癥反應，誘導斑塊形成、破裂及血栓形成等一系列過程。因此本研究通過干預PLT-WBC相互反應，進而達到延緩AS的發生發展、穩定斑塊的作用。

心痛方作為以陳世鐸“心痛治肝”為理論依據的經驗方，以疏肝豁痰化瘀為治法，標本兼顧，肝心同治。本次研究結果顯示，心痛方能明顯抑制PS、PSGL-1、CD40、CD40L的表達，降低IMT、Crouse積分和中醫證候積分，改善心電圖，提高臨床綜合療效；在抑制CD40、CD40L的表達、降低Crouse積分與中醫證候積分、提高綜合療效方面心痛方組均明顯優于對照組。由此認為，心痛方可通過抑制PS等指標的表達，干預PLT-WBC相互反應，從而在一定程度上起到阻止炎癥反應、延緩AS的發展、穩定斑塊的作用。

[1]Russell Ross.Atherosclerosis-An Inflammatory Disease.The New England Journal of Medicine[J].N Engl J Med，1999，340(2)：115-126.

[2]中華醫學會心血管分會.慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(3)：195-205.

[3]中華人民共和國衛生部.冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準[S].北京：中國質檢出版社，2010：1-4.

[4]曹 勇.頸動脈超聲與血尿酸檢查在冠心病診斷中的應用研究[J].西部醫學，2010，22(11)：2014-2016.

[5]常建寧.頸動脈內-中層厚度及斑塊性質和超敏C反應蛋白對冠心病的預測研究[J].中西結合心腦血管病雜志，2010，8(9)：1050-1052.

[6]焦樹德，路志正.實用中醫心病學[M].北京：人民衛生出版社，2001：599-620.

[7]鄭筱萸主編.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：68-73.

[8]Libby P．Inflammation in atherosclerosis[J]．Nature，2002，420：868-874．

湖南省教育廳重點項目(No.11A085)；湖南省教育廳一般項目(No.12C0280)

范金茹，女，醫學博士，教授，碩士研究生導師。研究方向：中醫藥防治心血管疾病。

▲通訊作者 王美香，E-mail：fanjr218@sina.com

湖南中醫藥大學第一附屬醫院(410007)