線粒體激酶PINK1的功能及其在神經退行性疾病與腫瘤中作用的研究進展

高雁艷，紀 軍，張 利

(大連市中心醫院 中心實驗室，遼寧 大連 116033)

綜 述 doi:10.11724/jdmu.2016.06.19

線粒體激酶PINK1的功能及其在神經退行性疾病與腫瘤中作用的研究進展

高雁艷，紀 軍，張 利

(大連市中心醫院 中心實驗室，遼寧 大連 116033)

PINK1是一種線粒體絲蘇氨酸蛋白激酶，其在氧化應激誘導的線粒體功能失調中起保護性作用。線粒體膜電位去極化時，PINK1募集parkin蛋白誘導線粒體自噬。生理狀態下，PINK1在線粒體中被剪切并釋放入胞質促進神經元分化。PINK1突變能夠導致常染色體隱性早發帕金森病。在非神經退行性疾病中，PINK1通過激活胞質AKT信號通路、與線粒體抗凋亡蛋白Bcl-XL相互作用等機制，調節神經膠質瘤、乳腺癌等腫瘤細胞的生長與凋亡。本文對PINK1的生理功能及其在神經退行性疾病和腫瘤發生過程中的作用進行綜述。

PINK1；線粒體質量控制；神經退行性疾病；腫瘤

PINK1(PTEN induced putative kinase 1)基因定位于1號染色體短臂1p35-36區域，包含8個外顯子，長度1.8 kb，編碼產物包含581個氨基酸。PINK1蛋白全長63 kDa，是一個高度保守的線粒體絲蘇氨酸蛋白激酶[1]。PINK1能夠保護細胞免受氧化應激誘導的細胞凋亡，降低PINK1的表達使線粒體功能受損[2]。因此，PINK1在監控線粒體呼吸鏈功能，激發線粒體自噬等線粒體質量控制過程中，可能作為第一道防線發揮重要作用[1,3]。

神經退行性疾病是一種大腦和脊髓細胞神經元喪失的疾病狀態。帕金森氏病是第二大神經退行性疾病，病因尚不明確。其中，PINK1被發現是帕金森氏病的一個相關基因，大量研究已證明，PINK1基因突變能夠導致常染色體隱性遺傳早發性帕金森病[4-5]。……