甲狀腺功能亢進患者機體植物神經功能晝夜周期變化臨床觀察

李淑蕓，張鵬

(江門市中心醫院神經內科1、重癥醫學科2，廣東 江門 529000)

甲狀腺功能亢進患者機體植物神經功能晝夜周期變化臨床觀察

李淑蕓1，張鵬2

(江門市中心醫院神經內科1、重癥醫學科2，廣東 江門 529000)

目的 觀察甲狀腺功能亢進(甲亢)患者機體植物神經功能晝夜周期變化情況。方法選取2012年6月至2015年8月在我院接受治療的甲亢患者45例作為觀察組，另選取同期在我院進行體檢的健康者42例作為對照組，利用心電工作站計算出兩組受試者的24 h心率變異性，比較兩組的RR間期標準差(SDNN)、相鄰RR間期差值均方根(RMSSD)、低頻段功率(LF)、高頻段功率(HF)、低高段頻率比(LF/HF)、極低頻段功率(VLF)、植物神經平衡指數，以及兩組受試者不同時期的短時頻域指標差異情況，并分析觀察組植物神經平衡指數與SDNN、RMSSD及LF/HF的相關性。結果觀察組患者的SDNN、RMSSD及HF水平分別是(69.73±13.61)ms、(13.04±3.18)ms及(53.35±15.78)ms2，明顯低于對照組的(136.65±12.02)ms、(29.67±5.82)ms及(221.45±50.12)ms2，LF、LF/HF、VLF及植物神經平衡指數分別是(502.36±92.55)ms2、(5.94±1.23)、(1 824.13±239.02)ms2、(0.69±0.16)，均高于對照組的(404.82±51.37)ms2、(2.17±0.56)、(326.72±60.53)ms2、(0.38±0.12)，以上各項指標比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組受試者的VLF、LF及HF的差異主要分布在白天，其中HF為散在性差異，而LF/HF在白天無明顯差異；根據Pearson法分析相關性發現，觀察組植物神經平衡指數與SDNN及RMSSD均呈負相關(r=-0.648、-0.702；P=0.001、0000)，與LF/HF呈正相關(r=0.728、P=0.000)。結論甲亢患者機體植物神經功能易發生晝夜周期的變化，臨床主要表現在交感神經、迷走神經功能的異常以及心率變異性較差等方面，值得深入研究。

甲亢；植物神經功能；晝夜周期；變化；臨床分析

臨床上，交感神經興奮屬于甲亢患者的一種重要癥狀表現。近年來發現，甲狀腺激素能夠強化兒茶酚胺對于甲亢患者心血管系統的相關作用，還可經過一系列生化反應刺激及興奮患者的心血管系統[1]。郭美祥等[2]報道，利用動態心電圖進行心率變異性的時域以及頻域分析能夠較好地呈現甲亢患者的植物神經張力變化。鑒于國內在此方面的報道較少，本文通過分析甲亢患者機體植物神經功能晝夜周期變化的臨床情況，旨在為臨床醫務工作人員更加準確地認識甲亢提供理論數據支持，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2015年8月在我院接受治療的甲亢患者45例作為觀察組。男性18例，女性27例；年齡23～58歲，平均(39.6±5.6)歲。入選標準[3-4]：(1)符合WHO關于甲亢的臨床相關診斷標準，且經過甲狀腺激素等實驗室指標檢測證實；(2)未接受前期系統性藥物治療；(3)病程少于6個月。排除標準：(1)有先天性心臟病者；(2)有糖尿病或高血壓等慢性疾病者；(3)有抑郁癥等精神類疾病者。另選同期在我院進行體檢的健康者42例作為對照組，男性20例，女性22例；年齡24～58歲，平均(39.3±4.9)歲。兩組受試者的性別和年齡等資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法 兩組受試者均應用產自秦皇島市康泰公司的CONTEC8000型心電工作站實施12導聯24 h動態心電圖監測。經過計算機消除干擾之后計算出24 h心率變異性，具體包含時域指標以及頻域指標。其中時域指標含RR間期標準差(Standard diviation of NN intervals，SDNN)，相鄰RR間期差值均方根(RR interval difference，RMSSD)。頻域指標含高頻段功率(High frequency power，HF)，低頻段功率(Low frequency power，LF)，極低頻段功率(Very low frequency power，VLF)，以及低高段頻率比(Low frequency power/high frequency power，LF/ HF)。再根據下列公式計算受試者的植物神經平衡指數：Y=-28-0.194a+0.031b+0.025c+0.792d-0.131e+ 0.649f。其中a是唾液量，單位為ml；b是收縮壓，c是舒張壓，二者單位均為mmHg(1 mmHg=0.013 kPa)；d是脈搏間隔時間，e是呼吸間隔時間，二者單位均為s；f是口溫，單位是℃。

1.3 觀察指標 監測并對比兩組受試者的SDNN、RMSSD、LF、HF、LF/HF、VLF以及植物神經平衡指數，兩組不同時期的短時頻域指標差異情況，分析觀察組植物神經平衡指數與SDNN、RMSSD及LF/ HF的相關性。

1.4 效果評價[5-6]植物神經平衡指數的正常范圍為-0.56～0.56，計算所得值超過0.56預示交感神經的活動增強，超過1.1預示交感神經的活動亢進。若計算所得值低于-0.56，預示迷走神經的活動增強，低于-1.1預示迷走神經的活動亢進。兩組短時頻域指標存在差異記為“+”，不存在差異記為“-”。

1.5 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，多組數據的比較采用F檢驗，相關性分析使用Pearson法進行評價，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組受試者的心率變異性比較 觀察組患者的SDNN、RMSSD及HF水平均明顯低于對照組，LF、LF/HF、VLF及植物神經平衡指數均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組受試者不同時期的短時頻域指標差異比較 兩組受試者的VLF、LF及HF的差異主要分布在白天，其中HF為散在性差異，而LF/HF在白天無明顯差異，見表2。

2.3 觀察組患者的植物神經平衡指數與SDNN、RMSSD及LF/HF的相關性 根據Pearson法分析相關性發現，觀察組患者的植物神經平衡指數與SDNN及RMSSD均呈負相關(r=-0.648，P=0.001；r=-0.702，P= 0.000)，與LF/HF呈正相關(r=0.728，P=0.000)。

表1 兩組受試者的心率變異性比較(±s)

表1 兩組受試者的心率變異性比較(±s)

組別觀察組(n=45)對照組(n=42) t值P值SDNN(ms) 69.73±13.61 136.65±12.02 24.240 0.000 RMSSD(ms) 13.04±3.18 29.67±5.82 16.688 0.000 LF(ms2) 502.36±92.55 404.82±51.37 6.018 0.000 HF(ms2) 53.35±15.78 221.45±50.12 21.399 0.000 LF/HF 5.94±1.23 2.17±0.56 18.178 0.000 VLF(ms2) 1824.13±239.02 326.72±60.53 39.424 0.000植物神經平衡指數0.69±0.16 0.38±0.12 10.167 0.000

表2 兩組受試者不同時期的短時頻域指標差異比較

3 討 論

甲亢在臨床十分常見，其是一類因患者機體中的甲狀腺激素含量水平過高而導致的高代謝狀態性疾病。國外有報道證實，甲亢患者常由于機體內甲狀腺激素水平增加而提升了對于兒茶酚胺等物質的敏感性，可表現出單一性植物神經功能異常，對患者的日常生活具有較大影響[7]。本文分析甲亢患者機體植物神經功能發生的晝夜周期變化情況，旨在幫助臨床醫師更加深入地認識甲亢疾病。

正常人體的植物神經功能可受到多類因素的共同調節，其中交感神經及迷走神經具有的張力處于一種動態平衡的狀態，且存在著晝夜周期性的波動。此種平衡可精密調節人體內臟各器官特別是心臟的正常生理活動。但對于甲亢患者而言，有大量報道指出此種平衡狀態較易在患者機體內被打破。本文經過研究后發現，觀察組的SDNN、RMSSD及HF水平均分別顯著低于對照組，提示甲亢患者具有的心臟變時功能明顯減弱，與Falcone等[8]的相關報道結果相符。原因可能在于甲亢患者的心臟中β腎上腺素受體的表達水平上升，進而致使患者機體對于兒茶酚胺產生的敏感度增大，提升了交感神經的興奮性，并使交感神經功能失衡，最終使之在晝夜周期發生波動。

本文結果還顯示，LF、LF/HF、VLF及植物神經平衡指數均分別顯著高于對照組，VLF水平上升提示甲亢患者存在交感神經興奮的癥狀，其中HF為散在性差異，提示甲亢患者機體迷走神經具有的興奮性亦表現為散在時段的上升趨勢，但兩組VLF、LF及HF的差異主要分布在白天，而LF/HF在白天無明顯差異。這可能是因為甲亢患者在白天時機體交感神經以及迷走神經的興奮同時發生增高的現象，進而導致LF/HF并無明顯差異。國外Fox等[9]亦報道指出，有甲亢癥狀的患者既可以表現出交感神經興奮加大，又可能伴隨著迷走神經張力異常，這較好地佐證了本文的研究結果。

此外，本文結果顯示，根據Pearson法分析相關性發現，觀察組植物神經平衡指數與SDNN及RMSSD均呈負相關，與LF/HF呈正相關。這提示甲亢患者的植物神經異常與其心率變異性的時域及頻域均具有緊密聯系。Galetta等[10]和Zhou等[11]經過研究后報道，部分其他精神類疾病如抑郁癥患者的甲狀腺功能以及植物神經功能均可能具有明顯異常。因此，在對甲亢患者進行研究時，應重點關注其是否合并有抑郁癥等非器質類疾病。

需要指出的是，雖然短時頻域能夠更加精準地呈現甲亢患者的植物神經功能情況，但由于本文研究重點針對植物神經具有的晝夜周期變化，而需監測患者24 h的心電圖數據，患者雖未完全處于安靜及平臥狀態，但并不影響研究的準確性[12]。

綜上所述，甲亢患者機體植物神經功能易發生晝夜周期的變化，臨床主要表現在交感神經、迷走神經功能的異常以及心率變異性較差等方面，值得深入研究。

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Clinical observation of day and night cycle changes of the autonomic nerve function in patients with hyperthyroidism.

LI Shu-yun1,ZHANG Peng2.Department of Neurology1,Department of Severe Medical Science2, Jiangmen Central Hospital,Jiangmen 529000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the changes of the autonomic nerve function in day and night cycle in patients with hyperthyroidism.MethodsForty-five patients with hyperthyroidism treated in our hospital from June 2012 to August 2015 were enrolled as the observation group,and 42 healthy people who came to our hospital for physical examination were selected as the control group.ECG workstation was applied to calculate the 24-hour heart rate variability in the two groups.Standard deviation of normal RR intervals(SDNN),root mean square difference of successive normal RR intervals(RMSSD),low frequency power(LF),high frequency power(HF),low frequency power/high frequency power(LF/HF),very low frequency power(VLF),autonomic nervous balance index,and difference of short-term frequency domain index in different periods were compared between the two groups.Correlation between autonomic nervous balance index and SDNN,RMSSD and LF/HF was analyzed.ResultsThe levels of SDNN,RMSSD,HF in the observation group were(69.73±13.61)ms,(13.04±3.18)ms,(53.35±15.78)ms2,which were significantly lower than those in the control group of(136.65±12.02)ms,(29.67±5.82)ms and(221.45±50.12)ms2.The LF,LF/HF,VLF and autonomic nerve balance index in the observation group were(502.36±92.55)ms2,(5.94±1.23),(1 824.13±239.02)ms2, (0.69±0.16),which were significantly higher than those in the control group of(404.82±51.37)ms2,(2.17±0.56), (326.72±60.53)ms2,(0.38±0.12).The differences were all statistically significant(P＜0.05).The differences of HF,LF and VLF in the two groups were mainly distributed in the daytime,and the HF was scattered in the daytime,while the LF/HF was not significantly different during the day.According to Pearson analysis,autonomic nervous balance index were negatively correlated with RMSSD and SDNN in the observation group(r=-0.648,-0.702;P=0.001,0000),andwas positively correlated with LF/HF(r=0.728,P=0.000).ConclusionThe changes of the autonomic nerve function in patients with hyperthyroidism are easy to occur in day and night cycle,and the clinical manifestations are mainly disorders in the sympathetic nerve and vagus nerve function,as well as poor heart rate variability,which should be further studied.

Hyperthyroidism;Autonomic nerve function;Day and night cycle;Change;Clinical analysis

R581.1

A

1003—6350（2016）04—0539—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.04.008

2015-08-15)

李淑蕓。E-mail：9592662@qq.com