細(xì)胞因子在肺動(dòng)脈高壓發(fā)病中作用的研究進(jìn)展

歐　東　賀仁忠

遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸二科 (貴州 563000)

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細(xì)胞因子在肺動(dòng)脈高壓發(fā)病中作用的研究進(jìn)展

歐東賀仁忠

遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸二科 (貴州 563000)

【摘要】肺動(dòng)脈高壓是一類發(fā)病率低，但常引起右心衰竭等最終導(dǎo)致患者死亡的嚴(yán)重肺血管疾病，其形成的主要病理改變是肺血管重構(gòu)和肺血管收縮，多種細(xì)胞因子異常作用參與發(fā)病，對(duì)該作用機(jī)制的研究成為了治療疾病，改善疾病預(yù)后的關(guān)鍵。

【關(guān)鍵詞】肺動(dòng)脈高壓細(xì)胞因子肺血管重塑肺血管收縮

肺動(dòng)脈高壓(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一類發(fā)病率低,但致殘和致死率均較高的嚴(yán)重肺血管疾病。低氧性肺血管收縮和肺血管重塑是其主要的兩個(gè)病理生理改變，多種細(xì)胞因子異常相互作用可以使肺血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，導(dǎo)致不可逆性肺血管的重構(gòu)和肺血管阻力增高，成為肺動(dòng)脈高壓形成的關(guān)鍵因素[1]。現(xiàn)就近幾年在肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子及其作用綜述如下。

1低氧誘導(dǎo)因子-1(Hypoxia inducible factor 1，HIF-1)

低氧誘導(dǎo)因子-1屬于bHLH-PAS(basic Helix-Loop-Helix-Per/ARNT/AhR/Sim)轉(zhuǎn)錄因子家族成員，具有誘導(dǎo)細(xì)胞遷移和增殖、調(diào)節(jié)血管生成等功能，由HIF-1α和 HIF-1β兩個(gè)亞基組成，其中HIF-1α是一種氧依賴的核轉(zhuǎn)錄因子，也是缺氧誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄和信息傳遞的共同途徑中的關(guān)鍵因子，其蛋白的穩(wěn)定性決定了 HIF -1 的生物活性。低氧狀態(tài)下HIF-1α蛋白自身穩(wěn)定性增強(qiáng)，HIF-1活性隨之增強(qiáng)，由此引起肺血管內(nèi)肌球蛋白輕鏈磷酸化血管收縮功能增強(qiáng)；同時(shí)胞質(zhì)內(nèi)積聚的HIF-1α發(fā)生核移位與核內(nèi)HIF-1β結(jié)合，HIF-1α磷酸……