丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗塞的療效及其對(duì)患者側(cè)支循環(huán)建立的影響

李霜梅，蔡娟，石小晶，楊文軍，張春榮，蘇宏圖，王帥，馬麗書(shū)

(秦皇島市海港醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科1、健康教育科2、內(nèi)科3，河北 秦皇島 066000)

丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗塞的療效及其對(duì)患者側(cè)支循環(huán)建立的影響

李霜梅1，蔡娟2，石小晶1，楊文軍1，張春榮1，蘇宏圖3，王帥3，馬麗書(shū)3

(秦皇島市海港醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科1、健康教育科2、內(nèi)科3，河北 秦皇島 066000)

目的 觀察丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗塞的療效，并探討其對(duì)患者側(cè)支循環(huán)建立的影響。方法 將我院神經(jīng)內(nèi)科2013年1月至2015年10月期間收治并確診的112例腦梗塞患者按數(shù)表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各56例。對(duì)照組采用改善微循環(huán)、抗血小板等藥物治療，觀察組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療，連續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組患者的神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分、缺血區(qū)域腦血流量、日常生活活動(dòng)能力(Barthel)評(píng)分及患者對(duì)治療的滿意度。結(jié)果 治療2周、1個(gè)月、3個(gè)月后，觀察組患者NIHSS評(píng)分逐漸降低，分別為(15.34±3.53)分、(12.37±4.32)分、(8.27±2.37)分，且低于同期對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療2周、1個(gè)月、3個(gè)月后，觀察組患者的缺血區(qū)域腦血流量升高，分別為(26.32±8.97)mL/100 g·min、(32.35±10.84)mL/100 g·min、(41.48±12.86)mL/100 g·min，同時(shí)也高于同期對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療2周、1個(gè)月、3個(gè)月后，觀察組患者的Barthel指數(shù)增加，分別為(43.2±6.7)、(56.9±8.3)、(73.6±11.3)，同時(shí)也高于同期對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療滿意率為91.1%(51/56)，高于對(duì)照組的75.0%(42/56)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗塞效果佳，可有效改善患者神經(jīng)功能缺損，增加其缺血區(qū)腦血流量，生活活動(dòng)能力也得到提高，值得臨床應(yīng)用。

丁苯酞軟膠囊；阿托伐他汀鈣片；腦梗塞；側(cè)支循環(huán)建立；療效

腦梗塞是臨床上常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，其致死率及致殘率較高[1-2]，嚴(yán)重威脅患者的生命安全及身心健康，如何防治腦梗塞已成為臨床醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。臨床上常規(guī)的改善微循環(huán)、抗凝等方法治療腦梗塞效果往往不理想。本文旨在觀察丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗塞的療效，并探討其對(duì)患者側(cè)支循環(huán)建立的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院神經(jīng)內(nèi)科2013年1月至2015年10月期間收治且符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)的112例腦梗塞患者，按照數(shù)表法隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組，每組56例。觀察組患者中，男性32例，女性24例；年齡49～75歲，平均(60.6±4.2)歲；對(duì)照組患者中，男性30例，女性26例；年齡50～76歲，平均(60.5±4.4)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合腦梗塞的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②未合并其他嚴(yán)重臟器功能障礙者；③發(fā)病1～48 h內(nèi)入院者；④簽署治療同意書(shū)者；⑤既往無(wú)精神障礙史者；⑥未合并顱腦惡性腫瘤者。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 ①對(duì)照組：該組患者給予拜阿司匹靈300 mg每日一次口服，辛伐他汀20 mg每日一次口服，血栓通450 mg溶于250 mL 0.9%氯化鈉中每日一次靜脈點(diǎn)滴，奧扎格雷鈉80 mg溶于250 mL 0.9%氯化鈉中每日一次靜脈點(diǎn)滴，治療2周后繼續(xù)拜阿司匹靈100 mg每日一次口服，辛伐他汀20 mg每日一次口服。于治療2周、1個(gè)月、3個(gè)月后觀察療效。②觀察組：該組患者給予拜阿司匹靈300 mg每日一次口服，辛伐他汀20 mg每日一次口服，血栓通450 mg溶于250 mL 0.9%氯化鈉液中每日一次靜脈點(diǎn)滴，奧扎格雷鈉80 mg溶于250 mL 0.9%氯化鈉中每日一次靜脈點(diǎn)滴，丁苯酞氯化鈉注射液100 mL每日兩次靜脈點(diǎn)滴，治療2周后繼續(xù)丁苯酞膠囊200 mg每日三次口服，阿托伐他汀鈣片20 mg每日一次口服。于治療2周、1個(gè)月、3個(gè)月后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法 記錄兩組患者NIHSS評(píng)分、缺血區(qū)域腦血流量、Barthel評(píng)分及治療滿意度情況。神經(jīng)功能缺損評(píng)分采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分[4]，Barthel指數(shù)評(píng)定日常生活活動(dòng)能力，不同的級(jí)別代表不同程度的獨(dú)立能力，滿分100分。治療滿意度采用本科室自編的滿意度調(diào)查表。缺血區(qū)域腦血流量采用經(jīng)顱腦多普勒超聲檢查(TCD)評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療后不同時(shí)間的NIHSS評(píng)分比較 治療2周、1個(gè)月、3個(gè)月后，觀察組患者的NIHSS評(píng)分逐漸降低，且降低幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后不同時(shí)間的NIHSS評(píng)分比較(±s，分)

表1 兩組患者治療后不同時(shí)間的NIHSS評(píng)分比較(±s，分)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別治療3個(gè)月后例數(shù) 治療前 治療2周后 治療1個(gè)月后觀察組對(duì)照組t值P值8.27±2.37a13.48±4.26 6.76＜0.05 56 56 23.85±5.37 23.87±5.36 0.02＞0.05 15.34±3.53a20.43±3.79 7.35＜0.05 12.37±4.32a18.49±4.61 6.13＜0.05

2.2 兩組患者治療后不同時(shí)間的缺血區(qū)域腦血流量比較 治療2周、1個(gè)月、3個(gè)月后，觀察組患者缺血區(qū)域腦血流量逐漸升高，且升高幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后不同時(shí)間的缺血區(qū)域腦血流量比較(±s，mL/100 g·min)

表2 兩組患者治療后不同時(shí)間的缺血區(qū)域腦血流量比較(±s，mL/100 g·min)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組56 56 22.48±6.26 22.47±6.27 26.32±8.97a23.34±7.59 32.35±10.84a27.36±8.76 41.48±12.86a34.57±11.27 t值P值例數(shù) 治療前0.01＞0.05治療2周后1.90＜0.05治療1個(gè)月后2.26＜0.05治療3個(gè)月后2.56＜0.05

2.3 兩組患者治療后不同時(shí)間的Barthel指數(shù)比較 治療2周、1個(gè)月、3個(gè)月后，觀察組患者Barthel指數(shù)逐漸增加，且均高于同期對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后不同時(shí)間的Barthel指數(shù)比較(±s)

表3 兩組患者治療后不同時(shí)間的Barthel指數(shù)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

治療3個(gè)月后組別 例數(shù) 治療前 治療2周后 治療1個(gè)月后73.6±11.3a57.9±9.8 6.64＜0.05觀察組對(duì)照組t值P值56 56 26.8±4.3 26.7±4.2 0.11＞0.05 43.2±6.7a35.4±5.9 6.54＜0.05 56.9±8.3a47.3±7.6 5.40＜0.05

2.4 兩組患者的治療滿意度比較 觀察組患者滿意率為91.1%(51/56)，明顯高于對(duì)照組的75.0% (42/56)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.06，P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的治療滿意度比較(例)

3 討論

腦梗塞是臨床常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多發(fā)于老年人群，致殘致死率較高，給患者的生命安全及身心健康帶來(lái)嚴(yán)重的不利影響。臨床治療急性腦梗塞的方法較多，如手術(shù)清除血腫、內(nèi)科保守治療等，急性腦梗塞發(fā)生時(shí)腦組織已有缺血、壞死，是一種不可逆的損傷，臨床治療無(wú)效，而對(duì)于缺血半暗帶區(qū)損傷修復(fù)對(duì)腦梗塞患者至關(guān)重要[5-6]，半暗帶區(qū)常存在不同程度的側(cè)支循環(huán)，可恢復(fù)一定的血液供應(yīng)，進(jìn)而使該區(qū)域的神經(jīng)元功能活動(dòng)恢復(fù)，半暗帶區(qū)引起的功能缺損具有可逆性，臨床上若處理不及時(shí)、缺血時(shí)間久可產(chǎn)生大量的氧自由基，降低酶的活性，從而引起神經(jīng)元功能的不可逆損害。而丁苯酞是我國(guó)自主研發(fā)的用于腦血管疾病的新藥[7]，其可增強(qiáng)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，促進(jìn)缺血半暗帶區(qū)形成新生血管，從而使其微循環(huán)進(jìn)行重建，進(jìn)而增加缺血區(qū)的血流關(guān)注，縮小損傷的范圍，從而減輕神經(jīng)功能的損傷。同時(shí)其還具有抑制血小板聚集，清除自由基，減輕炎癥反應(yīng)的作用。腦梗塞患者常存在不同程度的血脂異常，臨床上常需降血脂治療，阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑[8]，從而減少膽固醇內(nèi)源性合成，同時(shí)其還可增加肝細(xì)胞LDL受體數(shù)量，促進(jìn)LDL攝入和分解。同時(shí)阿托伐他汀還具有多種非調(diào)脂的作用，即改善血管內(nèi)皮功能，增加斑塊的穩(wěn)定性。

本研究探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片對(duì)改善腦梗塞側(cè)支循環(huán)建立的臨床研究。其結(jié)果顯示：治療2周、1個(gè)月、3個(gè)月后觀察組患者NIHSS評(píng)分降低，降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療2周、1個(gè)月、3個(gè)月后觀察組患者缺血區(qū)域腦血流量升高，同時(shí)也高于同期對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療2周、1個(gè)月、3個(gè)月后觀察組患者Barthel指數(shù)增加，同時(shí)也高于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療滿意率為91.1%，高于對(duì)照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。因此，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片對(duì)改善腦梗塞側(cè)支循環(huán)建立效果顯著，其可有效改善患者神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，提高其缺血區(qū)腦血流量，日常生活活動(dòng)能力也得到較大提高，患者對(duì)治療滿意度也較高。這一結(jié)果與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究相一致[9]。丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片對(duì)改善腦梗塞側(cè)支循環(huán)建立的優(yōu)勢(shì)：①有效改善患者神經(jīng)功能缺損狀態(tài)；②提高缺血區(qū)域的腦血流量；③改善日常生活活動(dòng)能力；④不良反應(yīng)少，安全性高；⑤患者治療滿意度也較高。研究顯示，丁苯酚還可有效降低花生四烯酸的含量，提高腦血管前列腺素的水平，抑制氧自由基，提高腦血管抗氧化活性[10]。目前腦梗塞也缺乏大樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，且治療后部分患者也出現(xiàn)進(jìn)展和反復(fù)的情況，尚需臨床進(jìn)一步研究。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗塞效果佳，其可有效改善患者神經(jīng)功能缺損，增加其缺血區(qū)腦血流量，生活活動(dòng)能力也得到提高，值得臨床應(yīng)用。

[1]楊雷,李自如,李敏,等.不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死臨床療效的對(duì)比研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2015,23 (12):87-89.

[2]王錦華,韓威威,陳強(qiáng),等.丁苯肽改善大面積腦梗死患者軟腦膜側(cè)支循環(huán)代償效果觀察[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2014,26(6):732-733.

[3]閆海燕,郗紅艷,王紅梅,等.丁苯酞治療大面積腦梗死的臨床應(yīng)用研究[J].中國(guó)生化藥物雜志,2014,34(3):127-129.

[4]劉永剛,許云鶴,趙靜,等.丁苯酞治療分支動(dòng)脈粥樣硬化病腦梗死的臨床療效及安全性[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2014,22(5):340-343.

[5]Byrnes ML,Thickbroom GW,Phillips BA,et al.Long-term changes in motor cortical organization after recovery from subcortical stroke [J].Brain Res,2001,889(1-2):278-287.

[6]Winstein CJ,Rose DK,Tan SM,et al.A randomized controlled comparison of upper-extremity rehabilitation strategies in acute stroke:a pilot study of immediate and long-term outcomes[J].Arc Phys Med Rehabil,2004,85(4):620-628.

[7]王斌達(dá),張亞萍,何松彬.丁苯酞治療大腦中動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致的急性腦梗死效果分析[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2014,26(9):1085-1086.

[8]Zhang L,Yu WH,Wang YX,et al.Dl-3-n-butylphthalidem,an antioxidant agent,prevents neurological deficits and cerebral injury following stroke per functional analysis,magnetic resonance imaging and histological assessment[J].Curr Neurovasc Res,2012,9(3):167-175.

[9]欒松,黃曉勇,劉娟,等.丁苯酞注射液聯(lián)合阿托伐他汀強(qiáng)化治療急性腦梗死的臨床研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2015,12(12): 1670-1671,1675.

[10]郎繼榮.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療急性腦梗死患者的療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2014,23(11):65-66.

Effect of butylphthalide soft capsules combined with atorvastatin calcium tablets in treatment of cerebralinfarction and its influence on establishment of collateral circulation.

LI Shuang-mei1,CAI Juan2,SHI Xiao-jin1, YANG Wen-jun1,ZHANG Chun-rong1,SU Hong-tu3,WANG Shuai3,MA Li-shu3.Department of Neurology1,Department of Health Education2,Department of Internal Medicine3,Qinhuangdao Harbor Hospital,Qinghuangdao,Hebei 066000, CHINA

Objective To observe the effect of butylphthalide soft capsules combined with atorvastatin calcium tablets in treatment of cerebral infarction,and its influence on establishment of collateral circulation.Methods Atotal of 112 patients with cerebral infarction in Department of Neurology in our hospital from January 2013 to October 2015 were randomly divided into the control group and observation group according to the number table,with 56 patients in each group.The control group received itherapy of improving microcirculation and antiplatelet,and the observation group was given butylphthalide soft capsules combined with atorvastatin calcium therapy on the basis of control group,for continuous treatment of 3 months.The neurological deficit(NIHSS)score,ischemic area of cerebral blood flow,activity of daily living(Barthel)score and satisfaction of treatment were compared between the two groups of patients.Results After 2 weeks,1 month,2 months of treatment,NIHSS score in observation group group were gradually decreased[(43.2±6.7),(56.9±8.3),(73.6±11.3)respectively],which were significantly lower than those of the same period of the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).After 2 weeks,1 month,2 months of treatment,ischemic regional cerebral blood flow in observation group were significantly increased[(26.32±8.97)mL/100 g·min,(32.35±10.84)mL/100 g·min,(41.48±12.86)mL/100 g·min respectively], which were significantly higher than those of the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).After 2 weeks,1 month,2 months of treatment,barthel index in observation group were significantly increased [(43.2±6.7),(56.9±8.3),(73.6±11.3)respectively],which were significantly higher than those in control group,with statistically significant difference(P＜0.05).The treatment satisfaction rate of observation group was 91.1%(51/56), which was significantly higher than that control group of 75.0%(42/56),and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Butylphthalide soft capsules combined with atorvastatin calcium tablets in the treatment of cerebral infarction has a better effect,which can improve neurological function defect,increase he cerebral blood flow of the ischemic areas,and improve the life ability.It is worth clinical application.

Butylphthalide soft capsules;Atorvastatin calcium tablets;Cerebral infarction;Establishment of collateral circulation;Curative effect

R743.33

A

1003—6350（2016）17—2753—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.17.001

2016-03-15)

河北省秦皇島市科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：201502A208)

李霜梅。E-mail：657396525@qq.com