乳腺癌的彩色多普勒超聲征象與VEGF、CerbB-2表達的關系及其臨床意義

羅瓊，劉雪玲，李鳴鳳

(廣西中醫藥大學第一附屬醫院超聲科，廣西 南寧 530023)

乳腺癌的彩色多普勒超聲征象與VEGF、CerbB-2表達的關系及其臨床意義

羅瓊，劉雪玲，李鳴鳳

(廣西中醫藥大學第一附屬醫院超聲科，廣西 南寧 530023)

目的 探討乳腺癌彩色多普勒超聲征象與血管內皮生長因子(VEGF)和原癌基因(CerbB-2)表達的關系及其臨床意義。方法 回顧分析我院2013年1月至2014年12月收治的155例乳腺癌患者的臨床資料，所有患者均未經過任何化療或放療，均經過手術病理證實，應用彩色多普勒超聲仔細觀察腫塊的大小、邊界、縱橫比、內部回聲、后方回聲、血供以及腋窩淋巴結轉移情況；術后標本采用免疫組化法檢測VEGF、CerbB-2的表達情況。結果 155例患者中VEGF陽性表達109例(70.3%)，其中腫塊大小、周邊毛刺征、縱橫比、血供、腋窩淋巴結轉移與VEGF表達有關(P＜0.05)，而內部鈣化、后方回聲有無衰減與VEGF表達無明顯相關(P＞0.05)；CerbB-2陽性表達118例(76.1%)，其中內部鈣化、后方回聲衰減、血供、腋窩淋巴結轉移與CerbB-2表達有關(P＜0.05)，而腫塊大小、邊緣有無毛刺征及縱橫比與CerbB-2表達無明顯相關(P＞0.05)；VEGF與CerbB-2表達呈正相關(r=0.457，P＜0.05)。結論 乳腺癌的彩色多普勒超聲表現與VEGF、CerbB-2表達關系密切，可為乳腺癌非手術治療、術前及術后風險評估提供重要參考，具有臨床應用價值。

乳腺癌；彩色多普勒超聲；血管內皮生長因子；原癌基因

隨著科學技術的進步，乳腺癌的檢出率發生了質的飛躍，其中彩色多普勒超聲檢查是乳腺癌早期檢查的一種常用且重要的方法。同時分子生物學技術也發展迅速，癌癥的發生、發展及預后過程都與多種基因蛋白的表達關系密切。本文旨在研究乳腺癌的彩色多普勒超聲表現與VEGF、CerbB-2基因蛋白表達之間的關系，更好地為臨床的治療方案提供指導依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2013年1月至2014年12月收治的乳腺癌患者155例，均為女性，年齡29～87歲，平均(46.6±5.7)歲，術后均經過手術病理學檢查證實為乳腺癌。術前均行二維及彩色多普勒超聲檢查，且均未進行任何化療或化療。

1.2 儀器和方法 采用GE Logiq E9彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，頻率7～12 MHz。患者術前行乳腺超聲掃查，觀察腫塊的大小、邊界、縱橫比、內部回聲是否有微鈣化灶、后方回聲是否有衰減、血流信號分級、有無伴隨腋窩淋巴結腫大等情況。腫塊周邊及內部血流信號分級采用Adler分級法，同時進行阻力指數測定。

1.3 VEGF及CerbB-2測定 乳腺癌標本采用免疫組化法檢測VEGF及CerbB-2的表達，均以陽性細胞所占比例來計數，VEGF陽性表達為細胞漿棕色、棕黃色顆粒，結果分為：陽性(++)、弱陽性(+)、可疑陽性(±)、陰性(-)，其中±～++定義為陽性表達。CerbB-2陽性表達為細胞膜呈清晰的棕色，結果分為：強陽性反應(+++)、陽性反應(++)、弱陽性反應(+)、陰性反應(-)，其中+～+++定義為陽性表達。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0統計學軟件包進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗，VEGF與CerbB-2之間表達的關系采用Spearman秩相關檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 彩色多普勒超聲征象與VEGF及CerbB-2表達情況 155例患者中VEGF陽性表達109例(70.3%)，CerbB-2陽性表達118例(76.1%)。其中，腫塊內部鈣化132例，周邊毛刺征93例，縱橫比＞1為125例、后方回聲衰減136例，腋窩淋巴結轉移105例；血供分級：0～Ⅰ級22例，Ⅱ～Ⅲ級133例，見圖1。VEGF與CerbB-2的表達與腫瘤內部血供及腋窩淋巴結轉移有明顯的相關(P＜0.05)，說明VEGF與CerbB-2陽性表達越強，腫瘤內部血供分級越高，腋窩淋巴結轉移的概率越大。VEGF的表達與腫塊大小、周邊毛刺及縱橫比有關(P＜0.05)，與鈣化及后方衰減無關(P＞0.05)。CerbB-2的表達與鈣化及后方衰減有關(P＜0.05)，與腫塊大小、周邊毛刺及縱橫比無關(P＞0.05)。由此可見，VEGF與CerbB-2的表達與腫塊的彩色多普勒超聲表現在相關性上有共性，也有差異，見表1。

圖1 乳腺癌彩色多普勒超聲表現注：a，腫塊內部鈣化；b，縱橫比＞1；c，腫塊毛刺征及后方衰減；d，腫塊內血供。

2.2 VEGF與CerbB-2表達的相關性 155例乳腺癌病灶中，CerbB-2的陽性率為76.1%(118/155)，VEGF的陽性率為70.3%(109/155)，VEGF與CerbB-2表達呈正相關，見表2。

表2 乳腺癌患者CerbB-2表達與VEGF表達的相關性(例)

3 討論

腫瘤的大小有賴于新生血管的再生，而誘發大量新生血管的生成則源于癌細胞VEGF的高表達；另外根據腫瘤的分化程度不一樣，血液供應就會產生差異，分化好的血液供應相對較少，分化差的血液供應相對較多[1]。研究中筆者發現腫塊直徑≥2.0 cm組VEGF陽性表達率為79.0%，明顯高于腫塊直徑＜2.0 cm組的54.8%，因此腫瘤大小與VEGF陽性表達有關聯。另有研究發現腫瘤直徑＜2.0 cm同時VEGF或CerbB-2呈陽性表達，其復發風險亦增加[2]。血液供應較豐富的癌塊增長迅速，新生血管再生跟不上，導致部分癌組織無血液供應而缺血壞死、重吸收，產生鈣化[3-5]。缺血是鈣化的前提，而VEGF的產生則依賴于新生血管的再生，故間接說明鈣化跟VEGF并無相關性。本研究發現微小鈣化組的VEGF表達與非微小鈣化組差異無統計學意義，因此微小鈣化與VEGF表達無關聯。

此外，在乳腺癌腫塊的超聲征象中，毛刺征、縱橫比＞1及后方回聲衰減及腋窩淋巴結轉移等超聲征象往往都可以出現[6-7]，這是由惡性腫瘤的特殊生長方式決定的。由于大量新生血管生成，腫瘤組織向周邊的血管、淋巴管、脂肪和纖維等組織不均勻擴張、浸潤，從而形成毛刺征[6-7]，因此毛刺征的形成與腫瘤的大量新生血管生成相關聯，而大量新生血管的生成又與癌細胞VEGF的高表達相關聯。本研究中數據表明腫塊周邊有毛刺征組VEGF陽性表達率為77.4%，高于無毛刺征組的61.3%，且差異有統計學意義，因此說明腫塊周邊有毛刺征與VEGF陽性表達相關聯?；顧z證實確診乳腺癌時，決定患者的治療方式極其重要，其中腋窩淋巴轉移是重要參考因素，也是影響患者預后及致死的關鍵因素之一[8]。CerbB-2與VEGF受體(VEGR)有著高度的同源性，當CerbB-2在病理條件下被激活后，可以表達出VEGF的活性，促進微血管的生成，從而使得腫瘤不斷地生長并發生轉移[9]。

綜上所述，彩色多普勒超聲能清楚顯示乳腺癌的形態學改變，是乳腺癌早期檢查的可靠方法。但很多時候超聲檢查出的乳腺腫塊并沒有典型的惡性特征時，我們可以根據VEGF與CerbB-2的表達在一定程度上影響乳腺癌的生物學行為來判斷乳腺癌的特征，進而為乳腺癌非手術治療、術前診斷及預后評估進一步提供指導依據。

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Relationship between images of color Doppler ultrasonography and VEGF,CerbB-2 expression in patients withbreast cancer and its clinical significance.

LUO Qiong,LIU Xue-ling,LI Ming-feng.Department of Ultrasound,the First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning 530023,Guangxi,CHINA

Objective To investigate the relationship between images of color Doppler ultrasonography and VEGF,CerbB-2 expression in patients with breast cancer and its clinical significance.Methods The clinical data of 155 cases of patients with breast cancer,who admitted to our hospital from January 2013 to December 2014 and confirmed by pathology,were retrospectively analyzed.All patients were treated without any chemotherapy or radiation therapy.The tumor size,border,ratio of cross-sectional diameters,internal echo,rear echo,blood supply and axillary lymph node metastasis were comprehensively observed through color Doppler ultrasound.The postoperative samples were detected for VEGF,CerbB-2 expression by immunohistochemical method.Results 109 cases of 155 patients(70.3%) had the positive expression of VEGF,which had significant correlation with tumor size,peripheral burr sign,ratio of cross-sectional diameters,blood supply,axillary lymph node metastasis(P＜0.05),and had no significant correlation with calcification and rear echo attenuation(P＞0.05);118 cases of 155 patients(76.1%)had positive expression of CerbB-2, which had significant correlation with internal calcification,rear echo attenuation,blood supply and axillary lymph node metastasis(P＜0.05),and showed no significant correlation with tumor size,peripheral burr sign and ratio of cross-sectional diameters(P＞0.05).The expression of VEGF and CerbB-2 had linear positive correlation(r=0.457,P＜0.05). Conclusion Color Doppler ultrasonography findings of breast cancer has close relationship to VEGF and CerbB-2, which can provide reference for nonsurgical treatment of breast cancer,preoperative and postoperative risk assessment, and has clinical application value.

Breast cancer;Color Doppler ultrasonography;VEGF;CerbB-2

R737.9

A

1003—6350（2016）17—2815—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.17.021

2016-01-21)

劉雪玲。E-mail：nnlxl@sina.com