中國熱帶地區癲癇病因學調查分析：一項基于醫院的研究

李其富，陳永敏，于利利，靳洲，馬琳，王淑榮，陳志斌，廖小平

(海南醫學院附屬醫院神經內科，海南 海口 570102)

中國熱帶地區癲癇病因學調查分析：一項基于醫院的研究

李其富，陳永敏，于利利，靳洲，馬琳，王淑榮，陳志斌，廖小平

(海南醫學院附屬醫院神經內科，海南 海口 570102)

目的 了解中國熱帶地區(海南島)癲癇的病因構成。方法 回顧性納入2007年1月至2015年12月在海南醫學院附屬醫院確診為癲癇的839例患者。收集患者人口學特征、現病史、癥狀、腦電圖(EEG)、腦部核磁共振(MRI)或CT等影像資料、腦脊液檢查、血液檢查、既往手術史和家族史。采用國際抗癲癇聯盟(ILAE)2010年修訂的癲癇術語進行癲癇的病因分類。結果 839例癲癇患者發病年齡5周～92歲，平均(35±25.19歲)；男性518例，女性321例(男:女=1.61:1.00)，其中遺傳性癲癇占8.34%，結構-代謝異常性癲癇占66.63%(其中腦卒中21.22%，腦外傷10.40%，顱內感染8.82%，腫瘤8.70%，皮質發育異常7.51%)，原因不明性癲癇占25.03%。結論 中國熱帶地區(海南島)癲癇患者以結構-代謝性病變為主要病因，癲癇臨床診斷中尚需加強病因篩查；ILAE新的病因分類有利于指導醫師進行癲癇臨床診斷。

癲癇；病因；國際抗癲癇聯盟；熱帶地區

癲癇是常見的神經系統疾病，我國的癲癇患病率為7.00‰，活動性癲癇患病率為4.60%，活動性癲癇的治療缺口高達62.60%[1]。2010年，國際抗癲癇聯盟(the International League Against Epilepsy，ILAE)對癲癇病因分類提出修改意見，將使用遺傳性癲癇(gentic epilepsy)、結構-代謝異常性癲癇(structural/metabolic epilepsy)和原因不明性癲癇(epilepsies of unknown cause)等三類主要癲癇病因分類替代以往的特發性癲癇(the idiopathic epilepsy)、癥狀性癲癇(the symptomatic epilepsy)及隱源性癲癇(the cryptogenic epilepsy)[2]。目前國內應用新分類方法進行癲癇流行病學方面的調查研究尚少，海南省作為我國唯一的熱帶地區，基于醫院的癲癇病因分類未見相關報道。本文就我院近年來確診為癲癇的患者進行病因學調查分析，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2007年1月至2015年12月于海南醫學院附屬醫院神經內科、神經外科以及兒科診療明確診斷為癲癇的患者839例，收集所有患者的一般資料及臨床資料，包括年齡、性別、既往史、現病史、個人史、家族史、熱性驚厥史、腦電檢測記錄(EEG)、視頻腦電檢測記錄(VEEG)、CT或MRI、腦脊液檢查、血液檢查及術后病理檢查等。

1.2 癲癇診斷標準 采用《臨床診療指南.癲癇病分冊》癲癇診斷標準[1]，并結合癥狀學、腦電圖、影像學及生化檢驗等資料確定診斷。排除屏氣發作、偏頭痛、短暫性腦缺血發作、假性發作、癔病性發作、戒斷綜合征、急性代謝或中毒事件等非癲癇性發作。

1.3 病因分類標準 根據ILAE標準[2]，將癲癇分為遺傳性癲癇、結構/代謝異常性癲癇和病因不明性癲癇三類，并將結構/代謝異常性癲癇按圍產期損傷、顱腦外傷、中樞神經系統感染、腦卒中、腦腫瘤、腦皮質發育異常及其他明確病因進行分類。

1.4 方法與分組 統計遺傳性、結構/代謝異常性、原因不明性癲癇例數，癥狀性癲癇各種病因例數，并根據發病年齡，將全部患者分為新生兒組(＜1個月)、嬰幼兒組(＞1個月且＜1歲)、兒童組(1～12歲)、青少年組(12～18歲)、成人組(＞18且＜60歲)及老年人組(＞60歲)，觀察各組癲癇患者的病因分布。

2 結 果

2.1 不同年齡段患者癲癇發作病因分布 共納入確診的癲癇患者839例，其中男性518例，女性321例(男:女=1.61:1.00)，發病年齡5周～92歲，平均(35±25.19)歲，各年齡組構成詳見下表，18歲以下起病者277例，18歲以上起病者562例，占67.00%。遺傳性癲癇70例(8.34%)，結構/代謝異常性癲癇559例(66.63%)，原因不明性癲癇210例(25.03%)，不同年齡段分組3類病因分布情況，見表1。

表1 不同年齡段患者的癲癇發作病因分布(例)

2.2 不同年齡段患者結構/代謝異常性病因構成 結構-代謝異常性癲癇559例(66.63%)，其中腦卒中178例(21.22%)，腦外傷87例(10.40%)，顱內感染74例(8.82%)，腫瘤73例(8.70%)，皮質發育異常63例(7.51%)。不同年齡段結構/代謝異常性癲癇的主要病因不同。年齡≤18歲的癲癇病例中主要癲癇病因為結構/代謝異常性癲癇142例、原因不明性癲癇52例以及遺傳性癲癇33例。此外，該部分常見的結構/代謝異常性癲癇主要原因為顱內感染40例，腦皮質發育異常32例，圍產期損傷31例，顱腦外傷20例。成人及老年人組的繼發性癲癇常見發病原因依次為腦卒中(21.22%)、顱腦外傷(8.10%)以及腫瘤(7.75%)，見表2。

表2 不同年齡段患者結構/代謝異常性病因構成(例)

3 討 論

癲癇是多種病因引起的慢性腦部疾病，以腦部神經元偶然和過度異常的放電，引起一系列復雜的癥狀和EEG的異常改變。2010年，ILAE對癲癇病因術語提出修改，新的病因術語為“遺傳性癲癇(gentic epilepsy)”、“結構/代謝 異 常 性 癲癇(structural/ metabolic epilepsy)”和“原因不明性癲癇(epilepsies of unknown cause)”三類。新的癲癇分類術語對上述三類病因進行了詳細的解釋，由已知或假定的遺傳缺失引起且癇性發作為主要癥狀的疾病為遺傳性癲癇；結構/代謝異常性癲癇為具有明確的結構或代謝狀態異常性疾病的癲癇，研究證實其增加癲癇發作的風險；此外，原因不明性癲癇則是其根本發病原因未知，可能為基因缺陷引起的遺傳性癲癇，也有可能由尚未診斷明確的疾病引起的結構/代謝異常性癲癇。國內外大多數關于癲癇病因研究大多采用的仍然是1993年提出的病因分類分類[3-4]，而本研究采用的是2010年ILAE建議的新癲癇病因分類，對海南醫學院附屬醫院2007年1月至2015年12月確診的癲癇病例進行統計，并分析基于醫院的癲癇病因分布情況。

本組研究病例資料中，患病性別比與其他研究相似[5-6]。此外，研究表明，在癲癇的流行病學中存在性別區別，性別可能與大腦形態、結構、功能的差異有關，但是性別所致的差異并不顯著，只存在于個別類型的癲癇[7]。本研究發現癲癇的發病高峰在成人及老年人，占67.00%，與國內報道發病率高峰在兒童期不一致[8-9]，其可能原因為，本研究是一項基于醫院的調查研究，年齡限制與其他研究不同，病源以成年人居多，本研究對象的納入可能存在選擇性偏倚。挪威一項關于癲癇流行病學調查的結果顯示結構/代謝性癲癇占43%，遺傳性癲癇占20%，原因不明性癲癇占32%，以及缺乏證據無法明確診斷病例占4%[10]。此外，ünver等[4]在一項研究中對2個月～16歲的284例兒童癲癇特點和病因分析時發現，癥狀性癲癇占49.6%，隱源性癲癇占36.3%以及特發性癲癇占14.1%。李文輝等[11]一項兒童癲癇臨床特征分析的研究中，遺傳性癲癇占38.0%，結構/代謝異常性癲癇占37.1%，病因不明性癲癇占24.9%。本組研究中≤18歲的兒童組中，結構/代謝異常性癲癇占兒童癲癇的62.56%，原因不明性癲癇占22.91%，遺傳性癲癇占14.54%。在成年人組和老年人組中主要的常見繼發性癲癇病因為腦卒中[12]，有報道稱腦卒中后繼發癲癇的發病率可達6.4%，且與卒中發生位置及卒中的嚴重程度有關[13]。外傷1周后出現癇性發作定義為外傷繼發性癲癇(post-traumatic Epilepsy，PTE)，占癲癇的10.0%，PTE的發病風險與凹陷性顱骨骨折、顱內血腫以及硬膜下血腫相關[14]。該研究還表明，PTE的預防性治療效果不佳，唯有一級預防即預防受傷為主要的預防措施。

上述結果與其他研究存在差異，可能是本研究對癲癇病因診斷的方法，以及本地經濟及醫療保健相對落后，缺乏明確癲癇診斷的設備及經驗，如明確的癲癇致病基因缺陷的檢測。此外，癲癇患者及其家屬對癲癇的誤解可能導致癲癇的診斷及治療延誤。本研究是一項基于醫院的研究，不能完全反映癲癇在海南省城市及農村的患病率、發病率以及病因等流行病學和臨床特點，亟需進一步進行熱帶地區人群流行病學調查研究。因此，建立科學的診斷標準和治療方案對癲癇診療有重要的意義。

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Etiology of epilepsy in the tropical area of China:a study based on hospital.

LI Qi-fu,CHEN Yong-min,YU Li-li, JIN Zhou,MA Lin,WANG Shu-rong,CHEN Zhi-bin,LIAO Xiao-ping.Department of Neurology,the Affiliated Hospital of Hainan Medical University,Haikou 570102,Hainan,CHINA

Objective To investigate the primary causes of epilepsy in the tropical region of China(Hainan Island).Methods A total of 839 patients with epilepsy in the Affiliated Hospital of Hainan Medical University from Jan. 2007 to Dec.2015 were enrolled in the study.The clinical data of patients were collected,including demographic characteristics,present illness,semiology,EEG,cerebral CT or MRI,cerebrospinal fluid examination,blood tests,surgical and family history.Etiologies of epilepsy were categorized as the revised terminology suggested by the International League Against Epilepsy(ILAE)in 2010.Results The 839 patients were 5 weeks to 92 years old,with the median of 35 years, including 518 males and 321 females,with the sex ratio of 1.61：1.00.There were 8.34%of genetic epilepsies,66.63% of structural-metabolic epilepsies(stroke 21.22%,trauma 10.40%,infection 8.82%,tumor 8.70%,malformations of corti-cal development 7.51%),and 25.03%of epilepsies with unknown causes.Conclusion Structural-metabolic epilepsies were the dominant causes in the tropical region of China(Hainan Island).Establishment of standard diagnostic criteria by implementing the new guidelines proposed by the ILAE would contribute to the clinical diagnosis of epilepsies.

Epilepsy;Etiology;International LeagueAgainst Epilepsy(ILAE);Tropical area

R195.4

D

1003—6350（2016）17—2883—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.17.047

2016-05-11)

廖小平。E-mail：liaoxp@163.com