超分子化學(xué)藥物研究最新進(jìn)展

馬水仙 劉紹明（云南外事外語(yǔ)職業(yè)學(xué)院， 云南 昆明 651700）

超分子化學(xué)藥物研究最新進(jìn)展

馬水仙 劉紹明（云南外事外語(yǔ)職業(yè)學(xué)院， 云南 昆明 651700）

本文首先簡(jiǎn)述了超分子化學(xué)藥物（Supramolecular chemistry）的概念和優(yōu)勢(shì)，然后介紹了幾種超分子金屬藥物、超分子抗癌藥物以及包結(jié)類(lèi)藥物的最新研究進(jìn)展。

超分子化學(xué)藥物；金屬藥物；抗癌；包結(jié)藥物；最新進(jìn)展

超分子化學(xué)藥物（Supramolecular chemistry）是一種依靠非共價(jià)相互作用力形成的擁有超分子結(jié)構(gòu)的，具備安全性高、靶向作用強(qiáng)、生物利用度高、對(duì)人體的毒性反應(yīng)小、組織相溶性好，生產(chǎn)成本低、療效好等優(yōu)勢(shì)的新型藥物。為了使藥物相關(guān)產(chǎn)業(yè)對(duì)超分子化學(xué)藥物（Supramolecular chemistry）有更清晰的認(rèn)識(shí)，明確研究發(fā)展方向，對(duì)該種藥物的最新進(jìn)展進(jìn)行研究討論十分重要。

1 超分子化學(xué)藥物（Supramolecular chemistry）的概念和優(yōu)勢(shì)

超分子化學(xué)藥物的研究具有交叉性的特征，直到今天，超分子化學(xué)藥物仍然沒(méi)有明確的定義。根據(jù)醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域?qū)υ撍幬锏难芯繎?yīng)用把超分子化學(xué)藥物（Supramolecular chemistry）規(guī)定為：醫(yī)藥生產(chǎn)過(guò)程中根據(jù)超分子化學(xué)的原理使分子間通過(guò)弱作用力（氫鍵、范德華力和配位鍵）而形成擁有超分子結(jié)構(gòu)的一種藥物。

超分子化學(xué)藥物（Supramolecular chemistry）因?yàn)槠涮厥獾某肿咏Y(jié)構(gòu)，使得藥物的水溶性得以提高，藥物療效得以增加，擁有了更強(qiáng)的靶向作用，在治療疾病的過(guò)程中更有針對(duì)性，這種超分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)還使該類(lèi)藥物克服了傳統(tǒng)藥物異味大的缺點(diǎn)，藥物在人體中的代謝過(guò)程也較傳統(tǒng)藥物發(fā)生改變，對(duì)人體的毒性作用大大減小。除此之外，超分子化學(xué)藥物（Supramolecular chemistry）生產(chǎn)周期短，大幅降低了生產(chǎn)成本，實(shí)用性大大提高，降低了患者的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也保障了藥物生產(chǎn)研發(fā)企業(yè)能取得更大的經(jīng)濟(jì)效益。

2 研究最新進(jìn)展

（1）金屬類(lèi)藥物 由于金屬類(lèi)的超分子化學(xué)藥物在進(jìn)入人體后的代謝過(guò)程中可以以形成配合物的方式降低藥物的毒性作用同時(shí)增加了藥物的療效，因此一直是超分子化學(xué)類(lèi)藥物（Supramolecular chemistry）研究的熱點(diǎn)。目前的幾種主要的金屬類(lèi)藥物主要包括金屬元素與喹諾酮類(lèi)藥物、卟啉類(lèi)藥物、奧沙拉嗪相互作用形成的金屬配合物，以及銀與磺胺類(lèi)形成的絡(luò)合物，由于金屬離子的激活作用，使得這些藥物的藥理性質(zhì)和毒理性質(zhì)都有了改善。目前的研究最新進(jìn)展主要包括以下幾個(gè)方面。

①具有螺旋結(jié)構(gòu)的金屬喹諾酮類(lèi)藥物，雖然已經(jīng)有不少金屬—喹諾酮配合物被成功研制并投入使用，但是具有三維螺旋結(jié)構(gòu)的金屬藥物少有報(bào)道，何江洪，肖冬榮，孫佃振等人報(bào)道了三維螺旋結(jié)構(gòu)的一個(gè)金屬-喹諾酮藥物［1］，這種藥物為仿生化學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)的研究開(kāi)啟了新的篇章。

②取代胡椒醛縮合不對(duì)稱(chēng)卟啉金屬藥物，卟啉環(huán)的特殊結(jié)構(gòu)使它與金屬形成的配合物具有了良好的光敏特性，單純的卟啉類(lèi)藥物對(duì)大腸桿菌和金黃色葡糖球菌基本沒(méi)有效果，但是代胡椒醛縮合不對(duì)稱(chēng)卟啉金屬配合物具備了良好的生理化學(xué)活性，對(duì)黃色的葡萄球菌（Sa）和大腸桿菌（Ec）都有良好的抑制效果。

③（4，4）網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的金屬奧沙拉嗪藥物，這種藥物即具備了纏結(jié)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)（一個(gè)Co和OSA配體Bpp配體各兩個(gè)構(gòu)成四方網(wǎng)絡(luò)進(jìn)而形成波浪式網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)）又是一種與金屬離子相互作用形成的配合物，其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性良好，同時(shí)具備良好的藥理性質(zhì)和毒理性質(zhì)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：［Co（OSA）（Bpp）］，OSA=3，3-azo-bis（6-hydroxybenzoicacid），Bpp=1，3-bis（4-pyridyl）propane。

④銀—磺胺絡(luò)合物，磺胺類(lèi)藥物用于抗菌治療已有很長(zhǎng)的一段時(shí)間了，但因長(zhǎng)期濫用抗生素以及抗菌藥物有極強(qiáng)抗藥性的超級(jí)細(xì)菌大量形成，銀—磺胺絡(luò)合物做為一種新型抗菌藥物，抗菌效果相比于傳統(tǒng)藥物要好的多。

（2）抗癌類(lèi)藥物 目前人類(lèi)生活方式發(fā)生改變，大氣環(huán)境等的嚴(yán)重惡化，各種促癌因素充斥著人們的日常生活，新型抗癌藥物的研發(fā)也刻不容緩，超分子化學(xué)藥物研究領(lǐng)域也給予了抗癌藥物很高的關(guān)注度。瓜環(huán)—甲氨蝶呤是一種新型的超分子化學(xué)藥物（Supramolecular chemistry），是二十一世紀(jì)對(duì)抗癌藥物研發(fā)的新進(jìn)展。具有大環(huán)結(jié)構(gòu)的瓜環(huán)與用于治療慢性粒細(xì)胞白血病、絨毛膜上皮癌等疾病的甲胺蝶呤以非共價(jià)鍵的形式結(jié)合，改變了藥物原有的藥代學(xué)動(dòng)力特點(diǎn)，降低了藥物在體內(nèi)的釋放速度，并使得藥物的釋放穩(wěn)定進(jìn)行，使藥物穩(wěn)定發(fā)揮效果。

（3）包結(jié)藥物 磺化杯芳烴因?yàn)榫哂懈浑娮涌涨荒芘c包括金屬離子以及中性分子等在內(nèi)的多種化學(xué)集團(tuán)以非共價(jià)鍵的形式進(jìn)行相互結(jié)合，不僅包結(jié)特性良好而且具有防止血栓形成，對(duì)人體毒性作用小并且具備一定的抗病毒能力，因此成為當(dāng)前醫(yī)藥科學(xué)研究領(lǐng)域的熱門(mén)。為了提高金剛烷胺的療效，發(fā)掘該藥物在藥物運(yùn)輸、緩釋以及分子選擇方面的作用，林榮光等學(xué)者合成了芳烴-金剛烷胺的包結(jié)物并分析了這種藥物的晶體結(jié)構(gòu)。除此之外已有學(xué)者將磺化杯芳烴和普魯卡因、丁卡因（麻醉藥物）的磷酸緩沖液進(jìn)行了包結(jié)，以期這樣的包結(jié)產(chǎn)物在抗病毒和抗血栓的過(guò)程中取得更好的療效。

3 結(jié)語(yǔ)

超分子化學(xué)藥物（Supramolecular chemistry）為醫(yī)藥研發(fā)和行業(yè)發(fā)展提供了新的突破口，這項(xiàng)研究已經(jīng)在全球范圍內(nèi)持續(xù)多年，研究步步深入，新成果、新進(jìn)展層出不窮，但目前仍然存在一些待解決的問(wèn)題，該類(lèi)研究應(yīng)在前期的研究成果下繼續(xù)努力爭(zhēng)取取得新的突破，為我國(guó)醫(yī)藥化學(xué)的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。

［1］何江洪，肖冬榮，孫佃振，等.一個(gè)新穎的具有螺旋結(jié)構(gòu)的金屬-喹諾酮化合物的合成、結(jié)構(gòu)與表征［C］//全國(guó)第十五屆大環(huán)化學(xué)暨第七屆超分子化學(xué)學(xué)術(shù)討論會(huì)論文集.重慶：西南大學(xué)，2010：331-332.