纈沙坦、福辛普利鈉及苯磺酸氨氯地平治療高血壓合并輕度認知功能障礙患者的對比研究

王海鵬, 朱潤秀, 袁　丹, 劉　潔, 李冬華, 蔣初明

(1. 北京航天總醫院 神經內科, 北京, 100076; 2. 內蒙古自治區人民醫院 神經內科, 內蒙古 呼和浩特, 010017)

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纈沙坦、福辛普利鈉及苯磺酸氨氯地平治療高血壓合并輕度認知功能障礙患者的對比研究

王海鵬1, 朱潤秀2, 袁丹1, 劉潔1, 李冬華1, 蔣初明1

(1. 北京航天總醫院 神經內科, 北京, 100076; 2. 內蒙古自治區人民醫院 神經內科, 內蒙古 呼和浩特, 010017)

摘要:目的探討纈沙坦、福辛普利鈉及苯磺酸氨氯地平治療高血壓合并輕度認知功能障礙(MCI)的臨床療效。方法將90例高血壓合并MCI患者隨機分為3組，每組30例。3組均服用阿司匹林腸溶片。在此基礎上，纈沙坦組給予纈沙坦膠囊，福辛普利鈉組給予福辛普利鈉片，苯磺酸氨氯地平組給予苯磺酸氨氯地平片, 1次/d。血壓達標后，均連續治療12個月。觀察3組治療前及治療后12個月簡易精神狀態量表(MMSE)及蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分的變化，并對治療后12個月臨床療效進行評定。結果治療12個月后, 3組MMSE及MoCA評分均較治療前明顯升高(P<0.05或P<0.01), 而3組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。纈沙坦組、福辛普利鈉組和苯磺酸氨氯地平組MMSE、MoCA總有效率分別為30.0%和36.7%、20.0%和20.0%、16.7%和16.7%, 纈沙坦組略高于其余2組，但3組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論纈沙坦、福辛普利鈉和苯磺酸氨氯地平3種藥物在降壓達標后均可改善高血壓患者伴有的MCI, 其中纈沙坦改善作用較為明顯。

關鍵詞:輕度認知功能障礙; 高血壓; 纈沙坦; 福辛普利鈉; 苯磺酸氨氯地平

輕度認知功能障礙(MCI)是阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)的早期核心臨床特征，主要表現為記憶力、語言功能、注意力、執行功能、視空間結構功能或計算能力減退，其中記憶力減退最為常見[1]。近年來，隨著人口老齡化的日趨加劇，MCI發病率呈快速上升趨勢。高血壓是血管性因素的重要組成部分，亦是引起腦動脈粥樣硬化、腦血管病及認知功能障礙的重要危險因素[2-3]。國內外多項研究[4-5]表明，高血壓與認知功能障礙存在相關性，但關于降壓藥物能否緩解MCI及其作用機制目前仍缺少相關研究。本研究分別采用血管緊張素受體阻滯劑(ARBs)纈沙坦、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)福辛普利鈉及鈣離子通道阻滯劑(CCB)苯磺酸氨氯地平3種常用降壓藥治療高血壓合并MCI患者，評價3種降壓藥物對MCI的改善作用，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年9月—2014年2月北京航天總醫院收治的高血壓合并MCI患者90例，年齡50～70歲，所有患者均符合2010年中國高血壓防治指南中高血壓1～2級診斷標準[6]及MCI診斷標準[7]。排除標準: ① 收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥110 mmHg; ② 簡易精神狀態量表(MMSE)<24分或臨床已診斷為癡呆或AD; ③ 蒙特利爾認知評估量表(MoCA)<18分或≥26分; ④ 血清肌酐和K+水平均超出正常范圍; ⑤ 充血性心力衰竭，腦血管疾病，視力、聽力、肢體嚴重功能障礙，不能用語言交流及精神疾病者; ⑥ 全身代謝性疾病或心、肝、腎等系統性疾病致認知損害者; ⑦ 對所選降壓藥物不耐受者。將患者隨機分為纈沙坦組、福辛普利鈉組和苯磺酸氨氯地平組，每組30例。3組年齡、性別、文化程度、基礎疾病及基礎血壓等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2方法

3組均接受常規控制血壓、抑制血小板聚集等治療，1次/d，血壓達標后，連續治療12個月。治療期間，停止使用任何影響療效或尚待明確的抗癡呆藥物。具體用藥：3組均給予阿司匹林腸溶片(商品名：拜阿斯匹靈，拜耳醫藥有限公司)，100 mg/次, 1次/d。在此基礎上，纈沙坦組給予纈沙坦膠囊(商品名：代文，北京諾華制藥有限公司)，80 mg/次，1次/d；福辛普利鈉組給予福辛普利鈉片(商品名：蒙諾，中美上海施貴寶制藥有限公司), 10 mg/次, 1次/d; 苯磺酸氨氯地平組給予苯磺酸氨氯地平片(商品名：絡活喜，輝瑞制藥有限公司)，5 mg/次，1次/d。

表1　2組一般資料比較[n(%)]

1.3觀察指標

觀察3組治療前及治療后12個月MMSE及MoCA評分的變化，并對治療后12個月的臨床療效進行評定。

1.4判定標準

療效判定：根據治療前后MMSE、MoCA評分變化進行療效判定。顯效，治療后MMSE及MoCA評分提高>4分；有效，治療后評分提高2～4分；無效，治療后評分提高0～1分。以(顯效+有效)計算總有效率。

MMSE判定：總分30分，正常與不正常的分界值與受教育程度有關。文盲(未受教育)≤17分；小學程度(受教育年限≤6年)≤20分；中學程度(包括中專)≤22分，大學及以上學歷(包括大專)≤24分。根據MMSE評分范圍，24～27分為MCI, 19～23分為中度認知障礙, 0～18分為重度認知障礙。

MoCA判定：每份MoCA限制在10 min內完成。受教育年限≤12年加1分，最高分為30分; ≥26分為正常, ≥18分且<26為MCI。

2結果

2.13組治療前后MMSE及MoCA評分比較

治療前, 3組MMSE、MoCA評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療12個月后, 3組MMSE及MoCA評分均較治療前顯著升高(P<0.05或P<0.01), 而3組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.23組臨床療效比較

纈沙坦組、福辛普利鈉組和苯磺酸氨氯地平組MMSE、MoCA總有效率分別為30.0%、36.7%、20.0%和20.0%、16.7%、16.7%，纈沙坦組略高于其余2組，但3組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2　3組治療前后MMSE及MoCA評分比較　分

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01。

表3　3組臨床療效比較[n(%)]

3討論

隨著人口老齡化在全球范圍內的迅速進展，認知功能障礙日益受到各界關注。MCI是癡呆早期重要的臨床特征，在50～95歲中老年人群中發生率高達5.8%～18.5%[8]。MCI向癡呆或AD的高轉化率說明其是引發癡呆的主要危險因素，且在一定程度上支持MCI代表癡呆臨床前或早期階段的觀點。作為心腦血管疾病的重要危險因素，高血壓與認知功能障礙的發生密切相關[9]。

近年來，老年高血壓患者MCI發病率顯著增加，但關于降壓藥物用于改善認知功能障礙的研究較為少見，且結果不盡相同。Hajjar等[10]研究表明，生前服用ARBs類降壓藥的AD患者與服用其他降壓藥者相比，病理表現較輕，提示使用ARBs類降壓藥與腦內AD樣病理出現少有關。此外，ARBs類降壓藥還可改善老年患者的早期認知功能障礙，且這些效果與血壓降低無關，考慮與降壓藥的特定效應或阻斷特殊通路有關[11]。也有研究[12-13]表明，CCB和ACEI均能改善高血壓患者的認知功能，改善生存質量，降低血管性癡呆的發生。

本研究分別采用纈沙坦、福辛普利鈉及苯磺酸氨氯地平3種常用降壓藥治療高血壓合并MCI患者，在血壓達標后連續治療12個月，再行MMSE、MoCA評定，結果顯示治療12個月后，3組MMSE及MoCA評分均較治療前明顯升高，而3組間比較差異無統計學意義，說明3種藥物在降壓達標后均可改善高血壓患者的認知功能障礙，而改善認知功能障礙的作用可能得益于其降壓作用。根據治療前后MMSE、MoCA評分變化進行療效判定，結果顯示纈沙坦組、福辛普利鈉組和苯磺酸氨氯地平組MMSE、MoCA總有效率分別為30.0%和36.7%、20.0%和20.0%、16.7%和16.7%，纈沙坦組略高于其余2組，說明纈沙坦改善MCI的作用可能優于福辛普利鈉和苯磺酸氨氯地平，但3組間比較差異無統計學意義，這與Hajjar等[11]研究結果相似，原因在于ARBs改善認知的作用可能通過選擇性非抑制腦組織2型血管緊張素受體來恢復內皮功能，減輕炎癥反應，預防神經元變性。

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A comparative study of valsartan，fosinopril and amlodipine besylate in treatment of hypertension patients complicated with mild cognitive impairment

WANG Haipeng1, ZHU Runxiu2, YUAN Dan1, LIU Jie1,

LI Donghua1, JIANG Chuming1

(1.DepartmentofNeurology,GeneralHospitalofBeijingAerospace,Beijing, 100076;2.DepartmentofNeurology,ThePeople′sHospitalofInnerMongoliaAutonomousRegion,Hohhot,InnerMongolia, 010017)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the clinical efficacy of valsartan, fosinopril and amlodipine besylate in treatment of hypertension patients complicated with mild cognitive impairment (MCI). MethodsNinety hypertension patients complicated with MCI were randomly divided into 3 groups, 30 cases in each group. The patients in all groups were treated with aspirin enteric-coated tablet. Based on this, valsartan group, fosinopril group and amlodipine besylate group were respectively given valsartan capsules, fosinopril sodium tablets and amlodipine besylate tablets, once a day. After the blood pressure reached the standard, all the patients were treated continuously for 12 months. The changes of mini-mental state examination (MMSE) and montreal cognitive assessment (MoCA) scores were observed in 3 groups before treatment and 12 months after treatment, and the clinical efficacy was also evaluated 12 months after treatment. ResultsTwelve months after treatment, both MMSE and MoCA scores in 3 groups went up dramatically when compared with those before treatment (P<0.05 or P<0.01), but there were no significant differences among 3 groups (P>0.05).The overall response rates of MMSE and MoCA in valsartan group, fosinopril group and amlodipine besylate group were 30.0% and 36.7%, 20.0% and 20.0% as well as 16.7% and 16.7% respectively, and those indexes in valsartan group were slightly higher than other two groups (P>0.05). ConclusionWhen the blood pressure is controlled in the standard range, valsartan, fosinopril and amlodipine besylate can ameliorate MCI in patients with hypertension, and the improvement effect of valsartan is the most significant.

KEYWORDS:mild cognitive impairment; hypertension; valsartan; fosinopril; amlodipine besylate

通信作者:朱潤秀, E-mail: zhurunxiu@163. com

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11522459)

收稿日期:2015-11-16

中圖分類號:R 441.8

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)03-011-04

DOI:10.7619/jcmp.201603004