慢性阻塞性肺疾病患者血清PCT、CRP、IL-6、TNF-α的表達水平及臨床意義

李　力

(陜西省安康市中心醫院 呼吸內科, 陜西 安康, 725000)

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慢性阻塞性肺疾病患者血清PCT、CRP、IL-6、TNF-α的表達水平及臨床意義

李力

(陜西省安康市中心醫院 呼吸內科, 陜西 安康, 725000)

摘要:目的觀察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達水平及臨床意義。方法51例慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者設為AECOPD組，50例COPD穩定期患者設為COPD組，同期健康體檢者50例設為對照組，檢測3組血清PCT、CRP、IL-6及TNF-α水平，分析其與肺功能和生活質量的相關性。結果PCT、CRP、IL-6及TNF-α在AECOPD組、COPD組及對照組中均呈逐漸下降趨勢，兩兩比較，差異有統計學意義(P<0.01)。AECOPD組FEV1%及FEV1/FVC均低于COPD組，圣喬治呼吸問卷(SGRQ)評分高于COPD組(P<0.01)。Pearson相關性分析表明，血清炎癥因子與肺功能指標呈負相關，與SGRQ評分呈正相關(P<0.05或P<0.01)。結論AECOPD患者血清炎癥標記物水平明顯高于病情穩定者，且表達水平與肺功能和生活質量密切相關，動態監測此類指標有助于判定病情、指導治療及評估預后。

關鍵詞:慢性阻塞性肺疾病; 慢性阻塞性肺疾病急性加重; 降鈣素原; C反應蛋白; 白細胞介素-6;

腫瘤壞死因子-α; 肺功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見的慢性呼吸系統疾病，主要病理特征是不完全可逆的持續性氣流受限，且呈進行性發展[1]。COPD的急性加重(AECOPD)是造成患者病情惡化、呼吸功能下降的主要原因，而AECOPD與細菌感染、氣道炎癥加重密切相關[2-3]。本研究通過檢測COPD穩定期及AECOPD患者血清炎癥標記物的表達水平，探討其與病情發展的關系，以期為臨床病情判定、制訂治療方案和預后評估提供參考，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月—2015年4月收治的AECOPD患者51例設為AECOPD組，同期門診治療的COPD穩定期患者50例設為COPD組。納入標準: ① 均符合中華醫學會呼吸病學分會制訂的慢性阻塞性肺疾病診斷標準[4]; ② 穩定期患者病情穩定4周以上; ③ 未接受抗炎或營養治療。排除標準: ① 哮喘、支氣管擴張等其他呼吸系統疾病; ② 有嚴重肝腎功能障礙、惡性腫瘤、免疫系統疾病或糖尿病者。AECOPD組男36例，女15例；年齡52～77歲，平均(64.53±2.16)歲。COPD組男38例，女12例；年齡51～76歲，平均(65.08±3.12)歲。另選取同期健康體檢者50例設為對照組，其中男27例，女23例；年齡50～75歲，平均(64.72±3.68)歲。3組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

AECOPD組于入院第2天清晨抽取肘靜脈血5 mL, 采用免疫熒光法檢測血清降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。COPD組及對照組均于入組時同樣方法檢測上述指標。

患病患者均于入組當天檢測肺功能，評估生活質量。肺功能采用1 s呼氣量容積占預計值的百分比(FEV1%)及1 s呼氣容積與用力肺活量的比值(FEV1/FVC)進行評價。生活質量采用圣喬治呼吸問卷(SGRQ)進行評價。

1.3觀察指標

對比3組血清PCT、CRP、IL-6及TNF-α水平差異；對比2組患者肺功能及SGRQ評分差異；分析各炎癥標記物與肺功能及SGRQ評分的相關性。

2結果

2.13組血清PCT、CRP、IL-6及TNF-α水平比較

PCT、CRP、IL-6及TNF-α在AECOPD組、COPD組及對照組中均呈現逐漸下降趨勢，兩兩比較，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1　3組血清PCT、CRP、IL-6及TNF-α水平比較

與對照組比較, **P<0.01; 與COPD組比較, ##P<0.01。

2.22組患者肺功能及SGRQ評分比較

AECOPD組FEV1%及FEV1/FVC均低于COPD組，SGRQ評分高于COPD組，差異均有統計學意義(P<0.01)。見表2。

組別例數FEV1%FEV1/FVCSGRQ評分/分AECOPD組5142.35±4.18**45.26±3.14**62.38±3.61**COPD組5057.32±3.0954.82±3.5347.52±3.12

與COPD組比較, **P<0.01。

2.3相關性分析

Pearson相關性分析表明，血清PCT、CRP、IL-6及TNF-α與FEV1%及FEV1/FVC均呈負相關，與SGRQ評分均呈正相關，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。

3討論

AECOPD是患者死亡的重要因素[5], 在AECOPD期間，患者往往存在細菌感染、通氣量下降，肺功能惡化[6-7]等情況，白細胞計數對判定患者細菌感染缺乏特異性，痰培養結果耗時較長，影響治療。尋找簡單的血清學炎性因子指標，及早判定患者病情變化對臨床治療具有重要意義。

表3　炎癥因子與肺功能及SGRQ評分的相關性分析

PCT是降鈣素前體，其表達水平在機體嚴重感染早、中期均有明顯升高，抗感染治療后迅速下降，且檢測便捷，是較為理想的血清學指標[8]。大量研究[9]證實PCT在預測AECOPD病情中具有較高價值。有學者[10]報道，根據ROC曲線取0.155 ng/mL為PCT最佳截斷值，細菌感染時，靈敏度高達93.3%; 以PCT水平指導臨床抗生素的使用有助于減少抗生素暴露[11-12]。IL-6具有多種生物活性，可誘導B細胞分化產生免疫球蛋白，促進T細胞增殖生長，介導內皮功能損傷等。CRP是機體急性時相蛋白，當機體發生炎癥或組織損傷時，其表達水平明顯升高，且不受激素、免疫抑制劑等藥物影響，是判定機體炎癥狀態的敏感指標。研究[13]表明，老年AECOPD患者血清PCT和CRP水平均顯著升高，在病情緩解后則逐步下降。TNF-α也是常見炎癥標志物之一，研究[14]表明，AECOPD患者血清TNF-α水平明顯高于穩定期患者及健康對照人群，且在治療后顯著降低。本研究結果表明，PCT、CRP、IL-6及TNF-α在AECOPD組、COPD組及對照組中均呈逐漸下降趨勢，提示隨著病情的加重，炎癥標記物的表達水平也升高，與其他學者[15-16]報道一致。

此外，本研究還探討了上述炎性指標與肺功能和生活質量的相關性，結果表明，血清PCT、CRP、IL-6及TNF-α與FEV1%及FEV1/FVC均呈負相關，與SGRQ評分均呈正相關，提示炎性標記物不僅可幫助判斷患者的病情嚴重程度，還與患者肺功能損傷程度及生活質量關系密切，可幫助評估預后。

參考文獻

[1]黃白麗, 馬志超, 付姣. IL-18、IL-13與TNF-α在慢性阻塞性肺疾病中的變化及意義[J]. 海南醫學, 2010, 21(22): 25.

[2]Bafadhel M, McKenna S, Terry S, et al. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: identification of biologic clusters and their biomarkers[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2011, 184(6): 662.

[3]Molyneaux P L, Mallia P, Cox M J, et al. Outgrowth of the bacterial airway microbiome after rhinovirus exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2013, 188(10): 1224.

[4]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J]. 中華結核和呼吸雜志, 2007, 30(1): 8.

[5]Chandra D, Stamm J A, Taylor B, et al. Outcomes of noninvasive ventilation for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease in the United States, 1998-2008[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2012, 185(2): 152.

[6]Perotin J M, Dury S, Renois F, et al. Detection of multiple viral and bacterial infections in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: a pilot prospective study[J]. J Med Virol, 2013, 85(5): 866.

[7]Vestbo J, Hurd S S, Agusti A G, et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2013, 187(4): 347.

[8]李珍, 徐鷗. 降鈣素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的應用及進展[J]. 臨床肺科雜志, 2015, 20(4): 728.

[9]Falsey A R, Becker K L, Swinburne A J, et al. Utility of serum procalcitonin values in patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a cautionary note[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2012, 7: 127.

[10]常春, 姚婉貞, 陳亞紅, 等. 慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清降鈣素原水平的變化及臨床意義[J]. 中華結核和呼吸雜志, 2006, 29(7): 444.

[11]劉盛盛, 張妍蓓. 血清降鈣素原水平對慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗生素使用的指導價值[J]. 中國抗生素雜志, 2015, 40(6): 459.

[12]龍威, 鄧星奇, 謝娟, 等. 血清降鈣素原測定在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療中的意義[J]. 中華急診醫學雜志, 2008, 17(9): 974.

[13]李向欣, 趙鵬程. 老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清降鈣素原/C反應蛋白檢測的臨床意義[J]. 中國實驗診斷學, 2014, 18(6): 909.

[14]龐軍, 韋長為, 姚劍波. 慢性阻塞性肺疾病穩定期和加重期炎癥因子的變化[J]. 廣西醫學, 2011, 33(10): 1267.

[15]韓利紅, 張國俊. 老年慢性阻塞性肺疾病患者血清細胞因子及細胞免疫的水平及意義[J]. 中國老年學雜志, 2014, 34(21): 6065.

[16]Lacoma A, Prat C, Andreo F, et al. Value of procalcitonin, C-reactive protein, and neopterin in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2011, 6: 157.

Expression levels of serum PCT, CRP, IL-6 and TNF-α and the clinical significance in patients with chronic obstructive pulmonary disease

LI Li

(DepartmentofRespiratoryMedicine,AnkangCentralHospital,Ankang,Shaanxi, 725000)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the expression levels of serum procalcitonin (PCT), C-reactive protein (CRP), interleukin (IL)-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α) and the clinical significance in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsA total of 51 patients with cute exacerbation of COPD (AECOPD) were served as AECOPD group, while 50 with COPD in stable period were served as COPD group. Another 50 people underwent physical examination were served as control group. Serum levels of PCT, CRP, IL-6 and TNF-α in all groups were detected and their relationships with pulmonary function and quality of life (QOL) were analyzed. ResultsSerum levels of PCT, CRP, IL-6 and TNF-α showed decreasing tendency in all groups, and there were significant differences (P<0.01). AECOPD group was significantly lower in forces expiratory volume in first second (FEV1%) and FEV1/forced vital capacity (FVC) and significantly higher in St. George′s respiratory questionnaire (SGRQ) than COPD group (P<0.01). Pearson relevance analysis showed that serum inflammatory factors were in negative association with pulmonary function but positive connection with SGRQ score (P<0.05 or P<0.01). ConclusionPatients with AECOPD have notably higher serum levels of inflammatory markers than those with COPD in stable stage, and the levels are closely associated with patients′pulmonary function and QOL, so dynamic surveillance of these inflammatory factor levels is beneficial to the disease diagnosis, guidelines for therapies and prognostic evaluation.

KEYWORDS:chronic obstructive pulmonary disease; cute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; procalcitonin; C-reactive protein; interleukin-6; tumor necrosis factor-α; pulmonary function

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11524339)

收稿日期:2015-11-20

中圖分類號:R 441.8

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)03-040-03

DOI:10.7619/jcmp.201603012