纈沙坦對肝硬化患者肝纖維化指標的影響

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纈沙坦對肝硬化患者肝纖維化指標的影響

金國賢1, 郭慶2, 蔣雁1, 邵麗春2

(解放軍463醫院, 1. 肝病中心; 2. 消化內科, 遼寧 沈陽, 100042)

關鍵詞:肝硬化; 肝纖維化; 纈沙坦

肝纖維化是各種慢性肝臟疾病發展為肝硬化的必經階段，其主要病理改變是肝內彌漫性結締組織沉積[1-2]，早期診斷與治療是逆轉肝纖維化的重要前提。纈沙坦是新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可有效降低門靜脈壓力，改善患者血流動力學，實驗研究[3-4]表明，可阻斷血管緊張素Ⅱ對轉化生長因子-β1(TGF-β1)自分泌的正調控，改善肝纖維化。本研究采用纈沙坦輔助治療肝硬化

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月—2015年1月收治的肝硬化患者81例，均經腹部B超、CT或MRI等影像學檢查確診，排除并發大量腹水、嚴重肝性腦病、肝癌、腹腔感染及其他重要臟器疾病者。將所有患者隨機分為觀察組41例及對照組40例。觀察組男27例，女14例；年齡45～68歲，平均(52.34±3.16)歲；乙肝后肝硬化23例，酒精性肝硬化14例，隱匿性肝硬化2例，丙肝后肝硬化2例；肝功能Child-Pugh分級：A級23例，B級18例。對照組男25例，女15例；年齡44～69歲，平均(53.67±3.08)歲；乙肝后肝硬化22例，酒精性肝硬化12例，隱匿性肝硬化3例，丙肝后肝硬化3例；肝功能Child-Pugh分級: A級24例，B級16例。2組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2治療方法

對照組給予常規治療，谷胱甘肽注射液靜脈滴注, 1.8 g/d, 觀察組在此基礎上增加纈沙坦膠囊口服, 80 mg/次, 1次/d。2組均連續治療6個月。

2組均于入院第2天及治療6個月后清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL, 3 000 r/min離心10 min后分離血清, -70 ℃冰箱保存待測。采用全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)及總膽紅素(TBil)等肝功能指標；采用放射免疫法或酶聯免疫吸附法檢測層黏連蛋白(LN)、透明質酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、肝膽酸(CG)、TGF-β1等肝纖維化指標。

2結果

2.12組治療前后肝功能變化

2組治療后ALT、AST及TBil均下降，差異有統計學意義(P<0.01); 觀察組治療后各指標均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

±s)

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組治療后比較, ##P<0.01。

2.22組治療前后肝纖維化指標比較

2組治療后肝纖維化指標均下降，差異有統計學意義(P<0.01); 觀察組各指標均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

3討論

肝纖維化是各種損害因子持續刺激肝細胞導致的肝臟內纖維結締組織異常增生[5], 與肝星狀細胞的活化、凋亡的發生發展密切相關[6-7], 血管緊張素Ⅱ可促進肝星狀細胞的激活與增殖，刺激細胞因子的表達，從而促進肝纖維化的發展。因此，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可通過阻斷血管緊張素Ⅱ與受體的結合抑制星狀細胞的活化，發揮抗肝纖維化的作用[8]。纈沙坦可增強肝細胞清除有害物質的能力，促進損傷細胞的修復，減少膠原合成，從而抑制彌漫性細胞外基質沉積。實驗研究[9]表明，纈沙坦可通過下調Bcl-2表達，改變其與Bax的平衡狀態，抑制大鼠肝星狀細胞活化，促進其凋亡，并可下調Ⅰ型膠原及TGF-β1mRNA的表達，發揮抗纖維化的作用[10]。

組別n時間LN/(μg/L)HA/(μg/L)PC-Ⅲ/(μg/L)Ⅳ-C/(μg/L)CG/(mg/L)TGF-β1/(pg/mL)觀察組41治療前155.83±12.34258.64±10.89172.64±10.28164.27±13.1625.22±3.37476.38±12.38治療后91.16±3.07**##128.32±7.04**##121.33±6.51**##87.32±6.40**##12.45±3.08**401.29±8.36**##對照組40治療前154.28±10.45260.12±11.53170.85±11.43165.88±10.3926.09±2.89474.64±11.47治療后137.86±9.33**194.46±8.50**152.04±6.75**147.43±9.05**24.83±3.26**439.64±9.51**

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組治療后比較, ##P<0.01。

HA由間質細胞合成，是反映肝纖維化及損失程度最直接的血清學指標[11-12], 肝硬化患者內皮細胞攝入和分解HA的能力均下降，使得血清HA水平顯著升高。PC-Ⅲ是Ⅲ型前膠原的N端肽，其水平變化可反映肝臟纖維增生的活躍程度。Ⅳ-C主要存在于Disse間隙及匯管區小血管周圍，當肝細胞持續損傷時，肝星狀細胞活化分泌大量Ⅳ-C入血[13], 研究[14]表明其血清水平與肝纖維化分期具有較好的相關性，是反映基底膜更新能力及肝纖維化活動狀態的重要指標。LN同樣是基底膜的重要成分，其大量沉積可引起肝竇毛細血管化, LN血清含量與門靜脈血管阻力增加及肝纖維化程度密切相關。CG是由肝臟分泌到膽汁中的有機酸，其在回、結腸部位被大量重吸收進入門靜脈，再由肝細胞從門靜脈攝取，因此，CG濃度變化可反映肝細胞的病理變化，與肝纖維化其他指標相比, CG波動出現較早，可更有效幫助評估肝細胞的損害程度。肝細胞TGF-β1是最重要的致纖維化的生成因子之一[15], 可改變細胞外基質合成與降解的動態平衡，促進肝纖維化形成。本研究結果表明，觀察組加用纈沙坦治療半年后，肝功能及肝纖維化指標改善程度均優于對照組，提示在常規治療的基礎上加用纈沙坦，可有效改善肝硬化患者的肝功能，抑制肝星狀細胞的增殖與活化，下調肝纖維化相關因子的表達。

參考文獻

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通信作者:邵麗春, E-mail: han_seal@163.com

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11524314)

收稿日期:2015-11-15

中圖分類號:R 657.3

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)03-142-02

DOI:10.7619/jcmp.201603050