不同劑量氟維司群治療絕經后雌激素受體陽性乳腺癌的療效與安全性

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不同劑量氟維司群治療絕經后雌激素受體陽性乳腺癌的療效與安全性

黎國棟1, 楊慧2

(廣西醫科大學第四附屬醫院, 1. 藥學部; 2. 腫瘤科, 廣西 柳州, 545005)

關鍵詞:雌激素受體陽性乳腺癌; 氟維司群; 疾病進展時間; 總生存期

乳腺癌是激素依賴性腫瘤，雌激素受體(ER)陽性患者可接受內分泌輔助治療[1-2]，具有可長期用藥、費用較低等優點。乳腺癌內分泌治療藥物包括芳香化酶抑制劑、新型雌激素受體及雌激素受體下調劑，目前臨床對絕經后ER陽性的乳腺癌患者多首選芳香化酶抑制劑，但很多接受過該類藥物治療的患者易產生交叉耐藥[3]，復發較快[4]。氟維司群是一種新型雌激素受體下調劑，可通過競爭性結合ER而降低其表達水平，抑制雌激素敏感性基因轉錄，但無雌激素樣作用，因此不會誘導子宮內膜癌等腫瘤的發生，對絕經后ER陽性患者較為適用[5]。目前，臨床應用氟維司群的劑量多為250 mg, 但有研究[6]表明，患者短期應用氟維司群后，ER、孕激素受體(PR)等均呈劑量依賴性下調。因此，本研究通過對比不同劑量氟維司群治療絕經后ER陽性乳腺癌患者的療效及安全性， 現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2011年1月—2013年6月收治的ER陽性乳腺癌患者55例，納入范圍: ① 絕經后女性; ② 符合中國抗癌協會乳腺癌專業委員會制訂的診斷標準[7]; ③ 接受過內分泌治療后病情進展或復發; ④ 有可測量病灶。55例患者隨機分為小劑量組27例和大劑量組28例。其中小劑量組年齡44～63歲，中位年齡54歲; PR陽性19例，PR陰性8例；內臟轉移14例，非內臟轉移13例。大劑量組年齡46～64歲，中位年齡55歲；PR陽性21例，PR陰性7例；內臟轉移15例，非內臟轉移13例。2組年齡、PR情況、遠處轉移情況等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

小劑量組：每28 d給予深部肌肉注射氟維司群，250 mg/次。大劑量組：第1、15、29天及此后每28 d深部肌肉注射氟維司群500 mg，分兩側臀部注射。注射時速度應緩慢，2組均治療至少2個周期(28 d為1個周期)，直至病情進展或患者不能耐受。每2個周期評價臨床療效并評估不良反應。

治療2個周期后，對比2組臨床療效、臨床獲益率，比較不良反應發生率；隨訪至2015年6月，記錄2組接受氟維司群治療開始至腫瘤進展時間(TTP), 總生存時間(OS)即接受氟維司群治療開始至患者死亡或末次隨訪的時間。

2個周期治療結束后，于下一周期開始前行MRI或CT復查，測量病灶，參照實體瘤療效評價標準[8], 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和進展(PD)。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%；臨床獲益率=(CR+PR+SD)/總例數×100%。根據世界衛生組織規定的標準評價毒副反應[9]。

2結果

2.12組臨床療效比較

小劑量組CR 0例, PR 8例, SD 14例, PD 5例，有效率29.63%(8/27)，臨床獲益率81.48%(22/27)。大劑量組CR 0例，PR 8例，SD 16例，PD 4例，有效率28.57%(8/28),臨床獲益率85.71%(24/28)。2組有效率及臨床獲益率比較無顯著差異(P>0.05)。

2.22組不良反應比較

2組各有3例發生Ⅲ～Ⅳ級注射部位不適，其余均為Ⅰ～Ⅱ級不良反應，2組發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組不良反應比較

2.32組TTP及OS比較

至隨訪結束，小劑量組中位TTP為5.5個月(2～8個月)，大劑量組中位PPT為6.4個月(3.2～9.3個月)；小劑量中位OS為12.8個月(5～18個月)，大劑量中位OS為16.0個月(6～22.5個月)。大劑量組PPT及OS均長于小劑量組(P<0.05)。

3討論

激素受體陽性的乳腺癌患者可從內分泌治療中獲益[10], 但約30%的患者存在原發性內分泌治療耐藥，而絕大多數初治有效的患者在應用芳香化酶抑制劑等治療后也會發生繼發耐藥，一旦發生耐藥，ER下調劑成為一個較佳選擇。ER下調劑的代表藥物氟維司群具有緩解率高、有效期長、不良反應小等優點。一項Meta分析[11]表明，其作為二線治療藥物療效顯著，可用于對其他內分泌治療產生耐藥性的受體陽性患者。實驗研究[12]表明，氟維司群可能通過阻斷局部黏著斑激酶蛋白剪切抑制雌激素誘導的MCF-7乳腺癌細胞遷移[13-15]。目前臨床應用氟維司群的常規劑量為250 mg, 但國外研究[13]表明, 500 mg較250 mg可明顯增加患者的無進展生存期。

本研究分別采用250 mg和500 mg兩種不同劑量進行對比研究，結果表明2組臨床療效及臨床獲益率無顯著差異[16-18], 但遠期隨訪發現，大劑量組TTP及OS均顯著長于小劑量組。

參考文獻

[1]Baselga J, Campone M, Piccart M, et al. Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer[J]. N Engl J Med, 2012, 366(6): 520.

[2]李惠平, 邵彬, 王晶, 等. 依維莫司治療激素受體陽性進展期乳腺癌療效和安全性的回顧性研究[J]. 進展期乳腺癌治療專欄, 2015, 13(2): 120.

[3]徐迎春, 林玉梅, 張鳳春. 乳腺癌內分泌治療耐藥機制研究進展[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2006, 13(3): 227.

[4]Yamamoto M, Hosoda M, Nakano K, et al. p53 accumulation is a strong predictor of recurrence in estrogen receptor-positive breast cancer patients treated with aromatase inhibitors[J]. Cancer Sci, 2014, 105(1): 81.

[5]Ma C X, Luo J, Naughton M, et al. Abstract PD5-6: A phase I study of BKM120 and fulvestrant in postmenopausal women with estrogen receptor positive metastatic breast cancer[J]. Cancer Res, 2015, 75(S9): PD5.

[6]Robertson J F R, Kent O C, Anthony H, et al. Fulvestrant versus anastrozole for the treatment of advanced breast carcinoma in postmenopausal women[J]. Cancer, 2003, 98(2): 229.

[7]中國抗癌協會乳腺癌專業委員會. 中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2011版)[J]. 中國癌癥雜志, 2011, 21(5): 367.

[8]Eisenhauer E A, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1. 1)[J]. Eur J Cancer, 2009, 45(13): 228.

[9]Edeline J, Boucher E, Rolland Y, et al. Comparison of tumor response by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST) and modified RECIST in patients treated with sorafenib for hepatocellular carcinoma[J]. Cancer, 2012, 118(1): 147.

[10]洪士開, 陸云飛, 曾健. 激素受體陽性乳腺癌治療進展[J]. 國際腫瘤學雜志, 2011, 38(8): 602.

[11]于佳, 譚華珍, 張建軍. 氟維司群治療晚期乳腺癌療效的Meta分析[J]. 汕頭大學醫學報, 2013, 26(1): 16.

[12]劉曉紅, 李錚, 朱筑霞, 等. 氟維司群對乳腺癌細胞遷移及局部黏著斑激酶的影響[J]. 中國癌癥雜志, 2013, 23(3): 179.

[13]Newman M J, Jones L T, Kraft J M, et al. Cost-effectiveness of fulvestrant 250 mg versus 500 mg in postmenopausal women with estrogen receptor-positive metastatic breast cancer and disease progression after antiestrogen therapy. [J]. J Oncol Pharm Pract, 2012, 18(4): 394.

[14]鄭文博, 潘凌霄, 唐煒, 等. 乳腺癌干細胞的培養及鑒定[J]. 南方醫科大學學報, 2011, 31(12): 2021.

[15]張鳳霞, 王穎, 杜稼苓, 等. 乳腺癌改良根治術后Ⅰ期假體乳房再造術57例[J]. 海南醫學院學報, 2010, 16(12): 1637.

[16]郭啟帥, 黃曦,李少林. 沉默PeroxiredoxinⅠ基因對乳腺癌裸鼠移植瘤放射敏感性的影響[J]. 南方醫科大學學報, 2011, 31(7): 1119.

[17]徐景偉, 王振宇, 王琢, 等. 小切口皮內縫合乳腺癌改良根治術與常規切口改良根治術的比較[J]. 中國婦幼保健, 2011, 26(26): 4131.

[18] 喻大軍, 張珂, 呂永超, 等. 放射性粒子植入治療中晚期胰腺癌臨床療效觀察[J]. 中華全科醫學, 2009, 7(5): 460.

收稿日期:2015-10-23

中圖分類號:R 737.9

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)03-154-02

DOI:10.7619/jcmp.201603056