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190次失敗之后的成功
2015年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的三位獲獎(jiǎng)?wù)咧校幸晃恢袊?guó)科學(xué)家——屠呦呦。她因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)抗瘧疾藥物青蒿素而獲此殊榮。
屠呦呦的貢獻(xiàn),獲取諾貝爾獎(jiǎng)當(dāng)之無(wú)愧!青蒿素經(jīng)受了時(shí)間的考驗(yàn),挽救了大量患者的生命,從而證明了從傳統(tǒng)藥物獲得確定化學(xué)成分藥物的價(jià)值。

諾貝爾獎(jiǎng)得主屠呦呦
青蒿素是什么?熔點(diǎn)156℃—157℃的無(wú)色針狀晶體 ,分子式為C15H22O5,分子量282.33218——這些來(lái)自屠呦呦小組的測(cè)定結(jié)果,讀起來(lái)似乎并不怎么有趣,但它是我國(guó)科學(xué)家運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)研究方法,靠自己研制出的抗瘧疾良藥。發(fā)現(xiàn)青蒿素的歷史,就是我國(guó)醫(yī)學(xué)發(fā)展史上濃墨重彩的一筆。
20世紀(jì)60年代初,全球瘧疾肆虐,難以控制。此時(shí),正值美國(guó)和越南交戰(zhàn),兩軍深受其害。1967—1970年,在越南的美國(guó)軍隊(duì)因瘧疾而造成大量減員。瘧疾同樣困擾越南軍隊(duì)。擁有抗瘧特效藥,成為決定美越兩軍勝負(fù)的重要因素。焦慮中的越南開(kāi)始求助于中國(guó)。
1967年的中國(guó),正值“文革”期間,毛主席和周總理下令,一個(gè)旨在援外備戰(zhàn)的緊急軍事項(xiàng)目啟動(dòng),目的是集中全國(guó)科技力量,聯(lián)合研發(fā)抗瘧新藥。
由國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)與中國(guó)人民解放軍總后勤部牽頭,組成“瘧疾防治研究領(lǐng)導(dǎo)小組”,1967年5月23日在北京召開(kāi)“全國(guó)瘧疾防治研究協(xié)作會(huì)議”。作為一個(gè)秘密的軍事科研任務(wù),“523”成了當(dāng)時(shí)研究防治瘧疾新藥項(xiàng)目的代號(hào)。
1969年1月,時(shí)年39歲的中國(guó)中醫(yī)研究院中藥研究所的屠呦呦加入中醫(yī)藥協(xié)作組。她與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員一同查閱歷代醫(yī)藥記載,挑選其中出現(xiàn)頻率較高的抗瘧疾藥方,并實(shí)驗(yàn)這些藥方的效果。
在這個(gè)過(guò)程中,“青蒿”引起了屠呦呦的注意。
青蒿,民間又稱(chēng)作臭蒿和苦蒿,屬菊科一年生草本植物,在中國(guó)南北方都很常見(jiàn)。
早在公元前2世紀(jì),中國(guó)最古老的漢醫(yī)方書(shū)《五十二病方》就對(duì)植物青蒿有記載;公元340年,東晉的葛洪在其撰寫(xiě)的中醫(yī)名著《肘后備急方》一書(shū)中,首次描述了青蒿的抗瘧功能;李時(shí)珍的《本草綱目》則說(shuō)青蒿能“治瘧疾寒熱”。
1971年下半年,屠呦呦正是從《肘后備急方》“治寒熱諸瘧方”中“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之”的記載中受到啟發(fā):古人為何將青蒿“絞取汁”,而不用傳統(tǒng)的“水煎熬煮”中藥之法?
屠呦呦意識(shí)到,高溫提取可能破壞了青蒿中的活性成分。于是,她重新設(shè)計(jì)了實(shí)驗(yàn)過(guò)程,改用沸點(diǎn)較低的乙醚為溶劑。
這個(gè)細(xì)節(jié),成了解決問(wèn)題的關(guān)鍵。用乙醚提取這一步,至今仍被認(rèn)為是當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)青蒿素的關(guān)鍵所在。
從神奇小草中提取的青蒿素及其衍生物,對(duì)惡性瘧疾、腦瘧有著強(qiáng)大的治療效果。這種挽救了全球尤其是發(fā)展中國(guó)家數(shù)百萬(wàn)人生命的神奇藥物,被飽受瘧疾之苦的非洲人民稱(chēng)為“中國(guó)神藥”。屠呦呦也被稱(chēng)為“青蒿素之母”。
成功,在歷經(jīng)了190次的失敗之后,姍姍來(lái)遲。
屠呦呦在國(guó)際刊物上發(fā)表的論文很少。近年,她的一篇題為《青蒿素的發(fā)現(xiàn)——中藥的饋贈(zèng)》的論文,在世界最著名科學(xué)月刊《自然》上發(fā)表。當(dāng)時(shí)尚無(wú)譯文,寧波一位赴美留學(xué)的生物化學(xué)博士曾翻譯了全文。在這篇論文中,我們得以看到屠呦呦在獻(xiàn)身科研過(guò)程中,一些鮮為人知的故事。

青蒿素藥物:中國(guó)發(fā)明 外企制造
“我一直在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院參與研究中國(guó)草藥。從1959年到1962年,參加了為有西醫(yī)背景的醫(yī)生準(zhǔn)備的中醫(yī)培訓(xùn)班,這引導(dǎo)我走向中藥那美麗的寶藏。”
1967年,全民抗瘧疾“523”項(xiàng)目啟動(dòng)。屠呦呦和她的同事調(diào)查了2000多種中草藥制劑,選擇了其中640種可能治療瘧疾的藥方。最后,從200種草藥中,得到380種提取物,并用在小白鼠身上作抗瘧疾檢測(cè),但進(jìn)展并不順利。
東晉葛洪的處方給了屠呦呦靈感。1971 年10月4日,屠呦呦第一次成功地用沸點(diǎn)較低的乙醚制取青蒿提取物,并在實(shí)驗(yàn)室中觀察到這種提取物對(duì)瘧原蟲(chóng)的抑制率達(dá)到了100%。這個(gè)解決問(wèn)題的轉(zhuǎn)折點(diǎn),是在經(jīng)歷了第190次失敗之后才出現(xiàn)的。
屠呦呦的夢(mèng)想是什么?她說(shuō):“我的夢(mèng)想是用古老的中醫(yī)藥,促進(jìn)人類(lèi)健康,讓全世界的人們都能享受到它的好處。”
正如屠呦呦所言:“青蒿素是古老中藥的饋贈(zèng)。我相信,中國(guó)醫(yī)藥將幫助我們戰(zhàn)勝危害世界各地人們生命的疾病。”
(王雪)