復方牛胎肝提取物與拉米夫定聯合口服治療慢性乙型肝炎肝纖維化

劉洪英，王艷榮

(1天津市武清區人民醫院，天津 301700；2天津市第四中心醫院)

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復方牛胎肝提取物與拉米夫定聯合口服治療慢性乙型肝炎肝纖維化

劉洪英1，王艷榮2

(1天津市武清區人民醫院，天津 301700；2天津市第四中心醫院)

摘要：目的觀察復方牛胎肝提取物(An-Fa-Ta)與拉米夫定(Lad)聯合口服治療慢性乙型肝炎肝纖維化的效果。方法 112例慢性乙型肝炎(CHB)患者隨機為觀察組(52例)和對照組(57例)，兩組均口服Lad，每次1片，1次/d；觀察組在此基礎上口服An-Fa-Ta(40 mg/片)，每次2片，3次/d；兩組均治療6個月。比較兩組血清玻璃酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(CⅣ)，另比較肝穿刺活檢標本炎癥評分、纖維化評分。結果與同組治療前比較，兩組治療后HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平及炎癥評分、纖維化評分降低(P均<0.05)；與對照組比較，觀察組治療后HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平及炎癥評分、纖維化評分降低(P均<0.05)。結論 An-Fa-Ta聯合Lad可顯著改善CHB患者肝纖維化程度。

關鍵詞：復方牛胎肝提取物；拉米夫定；乙型肝炎；肝纖維化

乙型肝炎是臨床常見的消化系統傳染病，乙型肝炎病毒(HBV)在患者體內持續復制，對患者肝細胞造成一定的損傷，后期逐漸發展為肝硬化甚至肝癌。在乙型肝炎發展為肝硬化前，患者往往出現不同程度的肝纖維化，而肝纖維化是一個可逆的病理過程。因此，對乙型肝炎患者早期肝纖維化進行干預，有望降低其發展成為肝硬化和肝癌的風險。復方牛胎肝提取物(An-Fa-Ta)為牛胎肝提取物、維生素B12和肌醇的復合制劑，可通過胰島素生長因子1(IGF-1)誘導肝細胞及線粒體膜的聚糖蛋白受體，提高ATP合成酶的活性，抑制肝損傷及肝纖維化進展[1]。本研究將An-Fa-Ta及拉米夫定(Lad)應用于慢性乙型肝炎(CHB)患者中，觀察其對患者肝纖維化的影響。現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年3月～2014年3月天津市武清人民醫院收治的CHB患者112例，男69例，女43例；年齡30～55歲；中度纖維化73例，重度纖維化39例；炎癥評分(15.1±5.2)分，纖維化評分(11.6±4.6)分。所有患者隨機分為觀察組(55例)和對照組(57例)。

1.2治療方法兩組患者均口服Lad(100 mg/片，福建廣生堂藥業股份有限公司)，每次1片，1次/d；觀察組在此基礎上口服An-Fa-Ta(40 mg/片，黑龍江江世藥業有限公司)，每次2片，3次/d；兩組均治療6個月。

1.3血清玻璃酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(CⅣ)檢測兩組患者均于治療前和治療后(治療6個月)空腹抽取靜脈血各5 mL，離心后取上清液，采用放射免疫法和酶聯免疫吸附法分別檢測血清PCⅢ、HA、LN、CⅣ，具體操作按試劑盒說明書進行。

1.4肝穿刺活檢標本炎癥評分及纖維化評分兩組患者分別于治療前及治療后(治療6個月)進行肝穿刺活檢，對活檢標本進行炎癥評分和纖維化評分，具體標準參照文獻[2]。

2結果

2.1兩組血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平比較治療6個月后，觀察組7例失訪，對照組6例失訪。血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平比較見表1。

2.2兩組炎癥評分、纖維化評分比較觀察組和對照組治療前分別有40例和41例進行了肝穿刺活檢，治療后分別有33例和35例進行了肝穿刺活檢。炎癥評分、纖維化評分比較見表2。

3討論

臨床流行病學研究[3,4]顯示，我國HBV感染患者人數眾多，HBV病毒在患者體內持續復制，雖對肝細胞無直接損傷作用，但其造成的機體免疫應答反應常導致肝臟功能受損，使肝組織發生形態學變化[5]。目前多數研究認為，HBV持續感染所形成的慢性化主要是病毒誘導機體對其感染形成的一種持續免疫耐受狀態，特別是與細胞毒性T細胞低反應狀態有關。HBV持續感染后，患者常發生不同程度的肝纖維化。肝纖維化是一個病理生理過程，是指由各種致病因子所致肝內結締組織異常增生。任何肝臟損傷在肝臟修復愈合過程中都有肝纖維化的過程，如損傷因素長期不去除，就會發展成肝硬化。肝纖維化是各種慢性肝病發展至肝硬化的早期及必經階段，是由于各種因素導致細胞外基質在肝臟內彌散性過度增生和沉積，造成肝細胞結構破壞和改變，最終演變成肝硬化甚至肝衰竭或肝癌[6～9]。因此，在肝纖維化發展成肝硬化以前對病程進行干預及延緩肝硬化是治療肝纖維化的重點。已有研究[10]顯示，肝纖維化為可逆病理過程，對患者進行藥物干預能夠阻斷肝纖維化向肝硬化發展。

表1　兩組血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

表2　兩組炎癥評分、纖維化評分比較(分，±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

HA、LN、PCⅢ、CⅣ為常用的評估肝纖維化程度的生化指標，在乙型肝炎肝纖維化患者血清中，上述指標往往明顯升高，且和患者的肝纖維化程度有關。臨床上也常用上述指標作為肝纖維化的診斷和病情嚴重程度參考依據。肝臟炎癥評分、纖維化評分是評估肝臟炎癥及纖維化水平的另一綜合指標，能夠對肝纖維化程度進行量化評價，也常用于肝臟纖維化程度的評價。

An-Fa-Ta為牛胎肝提取物、維生素B12和肌醇的復合制劑，可通過IGF-1誘導肝細胞及線粒體膜的聚糖蛋白受體，提高ATP合成酶的活性，抑制肝損傷及肝纖維化進展，臨床上常用于治療肝纖維化[11～13]。李謙等[14]于2007年進行了一項前瞻性多中心聯合隨機臨床對照研究，認為An-Fa-Ta有改善肝纖維化的作用，對于治療慢性肝纖維化具有一定的療效。同時動物實驗顯示，An-Fa-Ta可以調控肝HBV-肝損傷-肝纖維化細胞因子網絡，重建肝臟局部免疫系統，以抑制血小板轉換生長因子等促纖維化因子的過度表達，進而抑制肝星狀細胞的增殖和活化，從而降低細胞外基質合成和分泌，逆轉肝臟纖維化[15]。

本研究顯示，兩組治療后HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平及炎癥評分、纖維化評分較同組治療前降低，觀察組治療后HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平及炎癥評分、纖維化評分較對照組降低，提示An-Fa-Ta聯合Lad可顯著改善CHB患者肝纖維程度，對于預防肝損傷有重要作用。

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(收稿日期:2015-09-27)

中圖分類號：R511

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)03-0064-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.03.025

通信作者：王艷榮(E-mail: bozd8406773@163.com)

基金項目：天津市衛生局科技基金重點項目(2012KR04)。