血清Betatrophin水平與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的關系

翟志紅，王忠，李小雷，王麗

(石河子大學醫學院第一附屬醫院，新疆石河子832008)

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血清Betatrophin水平與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的關系

翟志紅，王忠，李小雷，王麗

(石河子大學醫學院第一附屬醫院，新疆石河子832008)

摘要：目的探討血清Betatrophin水平與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的關系。方法選擇因胸痛行選擇性冠狀動脈造影患者348例，根據冠狀動脈造影結果分為冠心病組186例、對照組162例。采用全自動生化分析儀檢測兩組血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)。用酶聯免疫吸附試驗測定血清空腹胰島素(FINS)、Betatrophin水平。結果與對照組比較，冠心病組血清TG、LDL-C、FINS、Betatrophin水平及HOMA-IR增高，差異有統計學意義(P均<0.05)。Spearman相關分析顯示，冠心病患者Betrophin水平與年齡、BMI 、TG、 TC呈正相關(r分別為0.213、0.238、0.410、0.138，P均<0.05)，與HOMA-IR呈負相關(r=-0.170，P<0.05)。以血清Betatrophin水平為因變量，年齡、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR為自變量進行多重線性回歸分析，顯示LDL、TG、HOMA-IR是冠心病患者血清Betatrophin水平升高的獨立相關因素(β分別為 0.294、0.412、-0.351，P均<0.05)。結論血清Betatrophin水平與冠心病密切相關，且其水平變化受血脂和胰島素抵抗等冠心病傳統危險因素的影響。

關鍵詞：冠狀動脈疾病；Betatrophin；血脂；胰島素抵抗

Betatrophin是由Yi等[1]發現并命名的一種分泌性糖蛋白，主要在肝臟和脂肪組織中表達。由于糖脂代謝與肝臟、脂肪組織關系密切，因此既往的研究多局限Betrophin在糖脂代謝中的作用[2~4]。研究證實，糖脂代謝紊亂在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的發病機制中扮演了重要角色[5，6]，但Betatrophin與冠心病的相關性研究尚鮮見報道。本研究擬通過檢測冠心病患者血清Betatrophin水平變化，探討其與冠心病傳統危險因素的相關性。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年1月～2015年7月因胸痛在本院行冠狀動脈造影檢查者348例，男175例、女173例，年齡(56.8±9.6)歲，BMI(27.12±4.49)kg/m2；根據冠狀動脈造影檢查結果348例分為冠心病組186例、對照組162例。以上兩組均無糖尿病、嚴重感染、嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全以及近期接受過可能影響糖脂代謝藥物者。兩組性別、年齡、BMI比較均無統計學差異(P均>0.05)。

1.2血清生化指標檢測抽取兩組空腹外周肘靜脈血5 mL，4 000 r/min現場離心5 min，取上清液，保存在-80 ℃冰箱待測。采用OLYMPUS AU-2700全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)等?？崭挂葝u素(FINS)用酶聯免疫吸附試驗測定，試劑盒由南京建成生物工程有限公司提供。計算HOMA-RI = FINS×FPG /22.5。

1.3血清Betatrophin檢測采用武漢伊艾伯生物科技有限公司提供的Betatrophin Elisa試劑盒，采用酶聯免疫吸附實驗檢測血清Betatrophin水平；檢測的敏感度為4 pg/mL，批內變異系數小于9%，批間變異系數小于15%，嚴格對其進行質量控制。

2 結果

2.1兩組血清生化指標及Betatrophin水平比較 與對照組比較，病例組血清TG、LDL-C、FINS、Betatrophin水平及HOMA-IR增高，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

2.2Spearman相關及多元回歸分析Spearman相關分析顯示，冠心病患者Betrophin水平與年齡、BMI、TG、 TC呈正相關(r分別為0.213、0.238、0.410、0.138，P均<0.05)，與HOMA-IR呈負相關(r=-0.170，P<0.05)。以血清Betatrophin水平為因變量，年齡、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR為自變量進行多重線性回歸分析，顯示LDL、TG、HOMA-IR是冠心病患者血清Betatrophin水平升高的獨立相關因素(β分別為 0.294、0.412、-0.351，P均<0.05)。

表1　兩組血清生化指標及Betatrophin水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

Betatrophin是新近發現的一種由肝臟及脂肪組織分泌代謝因子，具有促進β細胞增殖、改善胰島素抵抗及糖耐量的作用。國內外研究證實，血清Betatrophin水平與糖脂代謝關系密切[7～9]。Fu等[10]研究證實，在糖尿病人群中Betatrophin水平變化與血糖水平呈正相關；相關動物實驗研究也證實，血糖水平的升高可引起血清Betatrophin水平的升高[11]。許多研究證實，Betatrophin是一種血清TG水平調節因子[12，13]。本研究顯示冠心病患者血清中Betatrophin水平明顯增高，提示Betatrophin水平增高可能與冠心病發生相關。本研究還發現冠心病患者TG、LDL-C、HOMA-IR水平均較對照組升高，通過對兩組進行Spearman相關分析發現，血清Betatrophin水平與冠心病患者年齡、BMI、TG、LDL-C呈正相關，與HOMA-IR呈負相關。經多元逐步回歸分析結果顯示，LDL-C、TG、HOMA-IR是冠心病患者血清Betatrophin水平升高的獨立相關因素。

目前，血清Betatrophin參與冠心病發病作用的機制尚不明確。胰島素抵抗為冠心病的強力預測因素，冠心病人群多存在胰島素抵抗；Betatrophin可促進β細胞增殖，增加胰島素分泌，提高機體糖耐量，影響胰島素抵抗[8，9]；隨著胰島素抵抗的進展，血脂異常的程度也逐漸加重，從而也促進了動脈硬化的發生。Betatrophin基因的過表達可引起機體血清TG水平的升高[12]，同時Betatrophin還可以通過抑制脂肪酶的活性，從而調節血清TG水平。脂代謝的紊亂是冠心病的傳統危險因素[5]，本研究也證實血清TG、LDL-C水平與血清Betatrophin水平獨立相關。

綜上所述，Betatrophin作為一種新發現的分泌性糖蛋白家族成員，在促進脂肪的形成及調控血清中的TG水平方面發揮重要的作用，與肥胖及代謝綜合征可能存在重要的關聯，而肥胖及代謝綜合征是冠心病的高危因素。因此，臨床上應注意對血清Betatrophin水平升高人群的早期識別并早期干預，及早進行冠心病一級預防。由于本研究中納入樣本量較少，研究結果可能存在偏倚。因此，關于Betatrophin與冠心病的確切關系尚需擴大樣本量進一步研究。

參考文獻：

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(收稿日期：2015-10-30)

中圖分類號：R541.4

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)05-0053-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.05.021