地西他濱聯合CAG方案治療老年急性髓系白血病臨床療效觀察

蔡艷青

(榮成市人民醫院，山東威海264300)

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地西他濱聯合CAG方案治療老年急性髓系白血病臨床療效觀察

蔡艷青

(榮成市人民醫院，山東威海264300)

摘要：目的探討地西他濱聯合CAG方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒細胞集落刺激因子)治療老年急性髓系白血病的可行性與安全性。方法選擇88例老年急性髓系白血病患者，按照入院就診順序號隨機分為觀察組和對照組各44例。觀察組中有骨髓增生異常綜合征(MDS)病史20例，無MDS病史22例。對照組單純使用CAG方案治療，觀察組在對照組基礎上聯合地西他濱(15 mg/m2于治療周期的第2、4、6天靜滴，14 d為1個療程)治療，連續用藥2個療程，2個療程結束后比較兩組完全緩解率及總緩解率的差異，并觀察記錄治療期間兩組不良反應發生情況。結果觀察組完全緩解率、總緩解率均高于對照組(P均<0.05)。觀察組內有MDS病史者的完全緩解率、總緩解率均高于無MDS病史者(P均<0.05)。觀察組肺部感染、惡心嘔吐、發熱的發生率高于對照組(P均<0.05)。結論地西他濱聯合CAG方案治療老年急性髓系白血病近期療效顯著，但患者肺部感染、胃腸道癥狀有明顯增加趨勢。

關鍵詞：急性髓系白血病；地西他濱；化學療法

CAG(阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒細胞集落刺激因子)方案是當前臨床應用較為廣泛的治療急性髓系白血病的化療方案，但由于老年人骨髓造血恢復慢、耐受性差、個體差異大等因素，臨床療效并不理想[1，2]。地西他濱是一種DNA甲基化轉移酶抑制劑，其通過將DNA過度甲基化而失活的基因重新激活，最終達到誘導腫瘤細胞分化和凋亡的功效。2011年5月～2013年8月，我們采用地西他濱聯合CAG方案治療老年急性髓系白血病，效果良好。現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇同期在本院接受治療的老年急性髓系白血病患者88例，均符合WHO造血與淋巴組織腫瘤分類(2008)中關于急性髓系白血病的相關標準[3]，且經免疫學、骨髓細胞形態學、分子生物學及細胞遺傳學等明確分型診斷。參照入院就診順序號將88例患者隨機分為對照組與觀察組各44例。觀察組男24例、女20例，年齡(69.8±4.5)歲；FAB分型M2、M4、M5、M6分別為9、6、18、11例；有骨髓增生異常綜合征(MDS)病史20例、無MDS病史24例。對照組男21例、女23例，年齡(68.9±4.4)歲。FAB分型M2、M4、M5、M6分別為8、7、16、13例，有MDS病史22例、無MDS病史22例。兩組均排除嚴重心、肝、腎功能障礙者以及合并精神性疾病或認知功能障礙無法配合調查者。

1.2方法兩組均給予CAG方案治療，具體用藥方式為：阿克拉霉素20 mg，于治療周期的第1、3、5、7天靜滴；阿糖胞苷10～15 mg/m2于治療周期的第1～14天靜滴，每12 h一次；粒細胞集落刺激因子(G-CSF)300 μg于治療周期的第1～14天靜滴，1次/d。治療過程中密切監測患者各項指標的變化，當白細胞升至20×109/L時應先中止給予G-CSF。觀察組則在對照組基礎上聯合地西他濱15 mg/m2于治療周期的第2、4、6天靜滴。治療過程中詳細記錄兩組患者的癥狀、體征變化，定期復查血常規、肝腎功能，同時配合保心、保肝、護胃等對癥處理，必要時給予輸血小板、白介素-11、抗感染等支持。兩組均連續用藥2個療程，1個療程為14 d，2個療程結束后比較兩組完全緩解率、總緩解率，并觀察記錄治療期間不良反應發生情況。

1.3療效評定標準參照張之南主編的《血液病診斷及療效標準》[4]，根據患者的臨床表現、外周血以及骨髓象評定療效。完全緩解：經治療患者的白血病癥狀及體征均完全消失，生活基本恢復正常；血常規男性血紅蛋白>100 g/L，女性或兒童>90 g/L，血小板計數>100×109/L，中性粒細胞>1.5×109/L，外周血細胞分類中未見白血病細胞；同時骨髓象原始單核細胞、幼稚淋巴細胞以及幼稚單核細胞或原始淋巴細胞比例<5%，紅細胞與巨核細胞均恢復正常；部分緩解：治療患者臨床癥狀或血常規有一項未達到上述標準，骨髓象原始單核、幼稚淋巴細胞以及幼稚單核細胞或原始淋巴細胞比例為>5%～<20%；無緩解：治療患者臨床癥狀、血常規及骨髓象均未達到完全緩解與部分緩解的標準。不良反應則參照WHO關于抗癌藥物不良反應及分級標準[5]。

1.4統計學方法采用SPSS19.0統計軟件。計數資料以例數或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較兩組完全緩解率與總緩解率比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表1。觀察組有MDS病史者總緩解率為72.7%，無MDS病史者總緩解率為36.4%，有MDS病史者總緩解率高于無MDS病史者(P<0.05)。

表1　兩組完全緩解率與總緩解率比較[例(%)]

2.2兩組不良反應發生情況比較觀察組肺部感染、惡心嘔吐、發熱的發生率高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　兩組不良反應發生情況比較[例(%)]

3討論

老年人隨著年齡的增加，生理機能與臟器功能逐漸減退，且伴有不同類型的慢性疾病，導致對傳統抗腫瘤藥物的敏感性降低，且對于藥物的耐受性更差[6]。CAG方案是當前治療急性髓系白血病的常用方案[7]。G-CSF可與幼稚細胞表達的G-CSF受體結合，從而促進粒細胞集落形成，加強了藥物對白血病細胞的殺傷作用，同時還能增強幼稚細胞對藥物的敏感性，促進粒細胞的成熟及向外周血中生理性釋放增多，顯著縮短骨髓抑制作用周期，遏制藥物不良反應。阿糖胞苷通過與腫瘤細胞DNA結合，破壞腫瘤細胞DNA結構，抑制其轉錄及復制，最終可達到加速腫瘤細胞凋亡及阻斷腫瘤惡性增殖的目的。阿克拉霉素系高親脂性蒽環類抗惡性腫瘤藥，進入人體內可迅速透過磷脂雙分子層進入癌細胞基質內，而后進入細胞核，并嵌入DNA雙螺旋結構中，使DNA轉錄和復制無法進行，使癌細胞的有絲分裂周期停滯在G1晚期及S晚期，最終使癌灶整體增殖速率極大受阻。該方案三種藥物聯合應用，可通過不同的藥理作用發揮直接殺滅癌細胞、遏制癌細胞增殖及強化自身免疫對惡性腫瘤細胞的攻擊，最終發揮強效抗惡性腫瘤作用。

地西他濱又名為5-雜氮-2-脫氧胞苷，屬于2-脫氧胞苷類似物的一種，具有明顯的去甲氧基化作用。因該藥與5-氮雜胞苷結構類似，故可與其發揮相同的藥理作用，使腫瘤DNA甲基轉移酶活性受阻，細胞抑癌基因的過度甲基化得以迅速改善，使細胞的正常衰老凋亡系統重新啟動，抑制癌癥細胞的增殖活力，其抑制DNA甲基化的藥理作用是傳統5-氮雜胞苷的30倍。本研究中，觀察組的完全緩解率與總緩解率均明顯高于對照組，說明地西他濱在傳統CAG化療方案基礎上，能夠遏制癌細胞的增殖速率，進而輔助性地促進癌灶的整體凋亡。

另外有研究表明，有MDS病史者是急性髓系白血病的一個獨立不良因素，這類患者的療效往往更差。本研究顯示，觀察組中有MDS病史者的療效優于無MDS病史者，這與既往研究結果不一致。筆者認為其原因主要與研究樣本量小、選取病例群體多偏向于遺傳學腫瘤低危人群有關。因此，急性髓系白血病有無MDS病史患者的確切療效尚需要大規模、多中心的前瞻性研究證實。本次研究還觀察了兩組患者用藥期間的不良反應，發現觀察組血小板減少發生率低于對照組，而肺部感染、發熱及胃腸道反應發生率均高于對照組，表明采用地西他濱聯合CAG方案治療不良反應發生率更高。提示臨床應用地西他濱治療應充分考慮老年患者的身體狀況。

參考文獻：

[1] 陳麗，郝云良，李淑美.地西他濱聯合CAG方案治療老年急性髓系白血病的療效觀察[J].臨床血液學雜志，2015，28(3):233-236.

[2] 于錦香，蔡冬梅，王曉雪，等.地西他濱聯合CAG治療老年急性髓系白血病的療效觀察[J].實用藥物與臨床，2013，16(3):211-213.

[3] 劉靜.CAG方案治療老年急性髓系白血病30例臨床觀察[J].中國現代醫生，2012，50(5):120-121.

[4] 肖喜春.應用CAG方案治療老年急性髓系白血病的療效觀察[J].中外健康文摘，2013，10(20):60-61.

[5] 羅貞.CAG方案與DA方案治療老年急性髓系白血病的療效比較[J].中國基層醫藥，2013，20(24):3795-3796.

[6] 高淑文.CAG方案治療老年急性髓系白血病32例臨床觀察[J].中國中醫藥咨訊，2011，3(1):108.

[7] 劉芳.CAG方案治療初治老年急性髓系白血病的療效觀察[J].中國煤炭工業醫學雜志，2012，15(6):846-847.

(收稿日期：2015-10-19)

中圖分類號：R733.71

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)05-0090-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.05.038