銅負荷大鼠基底節對肝豆靈代謝響應的1H NMR研究

蔣懷周 ,許晶晶,董繼揚*

(1.安徽中醫藥大學　中醫臨床學院,安徽　合肥　230031;2.廈門大學　電子科學系,福建省等離子體

與磁共振研究重點實驗室,福建　廈門　361005)

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銅負荷大鼠基底節對肝豆靈代謝響應的1H NMR研究

蔣懷周1,許晶晶2,董繼揚2*

(1.安徽中醫藥大學中醫臨床學院,安徽合肥230031;2.廈門大學電子科學系,福建省等離子體

與磁共振研究重點實驗室,福建廈門361005)

摘要：采用核磁共振氫譜(1H NMR)技術與多元統計分析相結合的方法,對肝豆靈對大鼠基底節銅損傷的調節機制進行研究。24只雄性Wistar大鼠隨機分為正常組、模型組和肝豆靈組,每組8只,以銅負荷法造模。從造模第7周開始,肝豆靈組大鼠以肝豆靈灌胃。數據分析顯示：與正常組比較,模型組的基底節細胞凋亡指數顯著增高(p<0.01);基底節組織中的谷氨酰胺、尿苷、蘇氨酸含量升高(p<0.05),甘露醇、腺苷、N-乙酰天冬氨酸、谷氨酸、N-乙酰谷氨酸(NAG)、天冬酰胺、乙酸、天冬氨酸、肌醇、三磷酸腺苷(ATP)含量降低(p<0.05);與模型組相比,肝豆靈組的基底節細胞凋亡指數顯著降低(p<0.01);基底節組織中的谷氨酰胺、尿苷、乙酸、天冬氨酸含量降低(p<0.05),甘露醇、腺苷、蘇氨酸、N-乙酰天冬氨酸、谷氨酸、N-乙酰谷氨酸、天冬酰胺、肌醇、ATP含量升高(p<0.05)。研究結果表明,肝豆靈可影響銅負荷大鼠基底節的代謝,對銅損傷具有一定的修復作用,其機制可能是通過調節氨的解毒和興奮性氨基酸類神經遞質的代謝,干預能量代謝,恢復神經元和神經膠質細胞功能。

關鍵詞：代謝響應;銅負荷;基底節;肝豆靈;核磁共振氫譜技術

銅是人體必需的微量元素,參與諸多酶類和蛋白質的合成,在生理活動中發揮著重要作用。銅代謝紊亂可導致多種疾病,Wilson病(Wilson disease,WD)即是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙性疾病,過量的銅沉積在該病患者體內,廣泛累及全身組織器官,尤以肝臟和基底節受損最為嚴重,并引起相應的臨床表現。

WD是為數不多的可有效治療的神經系統遺傳病之一,患者需終身服藥以提高生活質量。西醫治療該病以金屬絡合劑為主,青霉胺是其首選口服藥物。中醫注重整體觀念,治療該病亦具有很好的效果。其中,肝豆靈片是安徽省中醫院治療WD的院內制劑,由臨床應用30余年且療效可靠的肝豆湯為基本方優化組合而成。……