2種對比劑用于冠狀動脈造影的藥物經濟學研究

侯杰

2種對比劑用于冠狀動脈造影的藥物經濟學研究

侯杰

（泰達國際心血管病醫院藥劑科，天津 300457）

目的 探討國產碘海醇注射液與進口碘普羅胺注射液用于冠狀動脈造影的成本與效果，為遴選安全、有效、經濟的藥物，降低醫療成本和醫療費用提供參考。方法 按隨機、雙盲、對照試驗原則將200例行冠狀動脈造影的患者分為碘海醇組（試驗組）和碘普羅胺組（對照組），運用最小成本分析法、成本－效果分析法對2種對比劑的效果和治療費用進行分析。結果 2種對比劑的影像對比度、使用劑量、不良反應發生率比較均無顯著性差異（P＞0．05）。結論 2種對比劑用于冠狀動脈造影檢查，療效可靠，安全，國產對比劑更經濟，可很好地替代進口對比劑，滿足社會對提高醫療質量，降低醫療成本和醫療費用的要求。

碘對比劑；冠狀動脈造影；藥物經濟學

藥品作為特殊商品，其使用貫穿于整個醫療行為當 中，醫務人員的治療動機與結果均應考慮保護患者的經濟權益，避免對其造成傷害。藥物經濟學研究對于促進醫院規范、合理使用藥品，避免由于過度醫療消費使患者蒙受經濟利益損失起到了重要作用，旨在促進合理配置有限的醫療資源、避免浪費[1]。因此，要求醫院盡可能使用療效好、價格低的藥物，即成本－效果(C／E)好的藥物，控制藥物費用的增長幅度在規定范圍內。筆者通過隨機、雙盲、對照試驗研究了我院目前使用的國產碘海醇注射液與進口碘普羅胺注射液2種次高滲碘對比劑對冠狀動脈造影的效果及治療費用的影響，為醫院合理用藥提供依據。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我院符合冠狀動脈造影適應證住院患者200例。排除標準：冠狀動脈造影期間未經冠狀動脈造影，直接行經皮冠狀動脈介入治療（PCI）。共入組200例，脫落8例，實際完成192例。按隨機、雙盲、平行對照研究方法將192例患者隨機為試驗組或對照組。試驗組97例，男54例，女43例；年齡45～80歲;體重45～99 kg。對照組95例，男59例，女36例；年齡33～82歲；體重48～98 kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

試驗組予碘海醇注射液[北京北陸藥業股份有限公司生產，批號為1407032，規格為300 mg（I）／mL]；對照組予碘普羅胺注射液 [Bayer Pharma AG，批號為057A，規格為370 mg（I）／mL]。造影操作過程中，使用1%利多卡因局部麻醉行Seldinger法穿刺橈動脈，成功后置入6F鞘管，經鞘管送入造影導管，分別行選擇性左、右冠狀動脈造影。

1．3 療效判定標準

影像質量以采集血管影像重點部位的顯影情況，分為優、良、差3個等級。優：血管充盈好，影像清晰，無噪聲或偽影，完全滿足診斷；良：血管充盈良好，影像欠清晰，輕度噪聲或偽影，能滿足診斷；差：血管充盈欠佳，影像不清晰，有噪聲或偽影，勉強滿足診斷[2]。以影像質量評定為優、良的圖像計為有效，據此計算顯影效果。

1．4 統計學處理

采用SAS 9．2統計軟件分析。計量資料行 t檢驗，計數資料行校正 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 結果

結果見表2和表3。對采集血管影像重點部位的顯影情況，由手術醫師現場評價（主觀感受）和第三方影像專家對上傳的圖像重新評估共同完成。試驗中，兩組患者未出現不良反應，組間比較無顯著性差異(P＞0．05)。

表2 兩組患者影像質量(清晰度)評定比較[例（%）]

表3 兩組患者對比劑使用量比較（s，mL）

表3 兩組患者對比劑使用量比較（s，mL）

注：造影過程中對比劑實際用量與消耗量（加上管路與環柄注射器中殘留的造影劑量）。

2．2 藥物經濟學分析

成本確定：藥物經濟學研究中的成本是指某一特定非藥物治療方案或藥物治療方案所消耗資源的總價值，包括直接成本、間接成本和隱性成本。本試驗中所有患者均是同一病種，行相同檢查項目，無不良反應發生，護理費用、住院成本等其他成本均視為0，且冠狀動脈造影檢驗費用相同，故試驗中的成本僅涉及到藥品費用。2014年9月我院實行藥品零差價后，碘海醇注射液，100 mg／235．66元／瓶；碘普羅胺注射液，100 mg／360元／瓶。對比劑按最小包裝（100 mL）計費，故將對比劑消耗量換算為收費劑量。

效果確定：冠脈造影圖像質量優劣的評估不同于一般藥物治療疾病的有效性，除了受對比劑質量的影響外，還與手術操作，如術中導管尖端的到位程度，圖像采集的角度與體位，數字成影血管造影X線機（DSA）設備的熟練使用等有關[3]。此外，顯影效果差也能勉強滿足診斷。醫生與專家對顯影的清晰度有不同評價，且部分影響效果為差。故本試驗分別采用2種標準進行藥物經濟學評價：將顯影效果滿足臨床診斷的最低要求作為有效標準；將影像質量評定為優、良的圖像作為有效標準。前者應采用最小成本分析法，后者采用成本－效果分析法。

最小成本分析是測定具有相同臨床效果的不同治療方案的成本間差異，即在證實安全性和有效性相等的情況下，成本低的方案為優選方案。根據最小成本分析，碘海醇組為較佳方案。試驗組人均成本為（235．66±0）元，對照組為（363．79±36．94）元，對照組明顯高于試驗組（t＝34．17，P＜0．01）。采用 C／E分析，試驗組的 C／E仍明顯低于對照組，見表4。

表4 兩組最小成本分析結果

敏感度分析：幾個主要變量在一定范圍內的變動會對分析的結論帶來影響，故必須進行敏感度分析，以驗證不同假設或估算數據的變動對分析結果的影響。本試驗中以價格因素做敏感度分析。我院實行藥品零差價，故試驗中藥物成本按購進價格計算。目前，國內絕大多數醫療機構銷售藥品時，仍采用順加不超過15%的加價率作價；隨著國家醫藥衛生體制改革的深入，藥品銷售零差率工作在各級醫療機構的逐步推廣、藥品費用會有所下降。現假設藥品費用在零差價的基礎上順加15%的加價率、下降10%，進行敏感度分析。在其他條件不變的情況下，試驗組成本仍大于對照組（P＜0．05），見表5。

表5 兩組患者價格因素的敏感度分析(C，元)

3 討論

為深入貫徹落實《中共中央關于全面深化改革若干重大問題的決定》和黨的十八屆三中全會精神，我院作為破除“以藥補醫”機制的試點單位，按照“總量控制，結構調整”的原則，通過實施藥品銷售零差率等方案，進一步降低藥品價格，減少藥品占醫療收入的比例，減少藥品浪費，促進合理用藥，減輕百姓負擔。該方案的實行促使醫院改變以往的收入模式。對醫院起到制約作用的變為醫保部門，是給付單位，與醫院存在合同關系。支付方式采用總額預付和單病種給付，不在藥費限制，而在于醫療總體費用結算[1]。藥物經濟學是利用經濟學相關知識，研究如何提高藥物資源的配置和利用效率的科學，其可促進合理用藥的“安全、有效、經濟、適當”4要素中的“經濟”指標的實現。經濟原則就是用最小的費用獲得最大的收益，其反映在藥物經濟學研究中，就是用最小成本使患者獲得最佳治療效果。也是藥物經濟學研究的基礎與出發點。

藥物經濟學研究在新藥研發、藥品定價、醫保目錄選擇、臨床合理用藥方面的應用廣泛，將對制訂用藥規范和診療指南等發揮越來越重要的作用[4－5]。故藥物經濟學研究的廣泛應用將在新醫改形勢下發揮著重要作用。

碘對比劑可通過血管途徑（動脈或靜脈）經外周直接注入或經導管注入，注射后隨著血液循環迅速在體內分布。由于碘對比劑對X線的吸收衰減能力強，注射后能使心血管系統與周圍組織之間形成良好的影像對比度，清晰地顯示心血管系統的解剖結構及部分功能。隨著接受心血管介入診療的患者逐年增多，碘對比劑已成為心血管領域不可缺少的藥物[6]。目前臨床廣泛使用的為次高滲對比劑碘海醇、碘普羅胺，以及等滲對比劑碘克沙醇。而冠狀動脈造影術（CAG）是較安全可靠的有創性診斷技術，可清楚顯示整個左或右冠狀動脈的主干及其分支的血管腔，了解冠狀動脈血管樹的詳細情況，從而為冠心病的診斷、治療提供可靠的解剖、功能資料和療效判斷[7]。

本研究結果顯示，國產碘海醇注射液與進口碘普羅胺注射液在顯影效果、使用劑量、不良反應發生率方面比較，差異無統計學意義。但國產碘海醇注射液費用更低，即使參與分析的成本因素、影響效果評價因素發生變化，也不會影響最小成本分析的結果。國產碘海醇注射液安全、有效、經濟，可滿足社會對提高醫療質量，降低醫療成本和醫療費用的要求，使有限的衛生資源發揮最大的經濟效益。

[1]楊 晨，黃 海，羅茂華．新醫改形勢下藥物經濟學評價的倫理學思考[J]．中國醫學倫理學，2013，26（2）：222－223．

[2]中華人民共和國衛生部醫政司．放射科管理和技術規程(試行本)[M]．北京:中國協和醫科大學聯合出版社，1991：50．

[3]劉曉晗．淺談影響冠狀動脈造影圖像質量的因素[J]．臨床醫學工程，2009，16（3）:101．

[4]李 青．我國藥物經濟學評價的現狀[J]．藥品評價，2013，10（3）:14－15．

[5]岳曉萌，叢 博，吳久鴻．藥物經濟學評價的應用與重要性[J]．首都醫藥，2014(4)：16－17．

[6]陳韻岱，陳紀言，傅國勝，等．碘對比劑血管造影應用相關不良反應中國專家共識[J]．中國介入心臟病學雜志，2014，22（6）:341－342．

[7]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會．經皮冠狀動脈介入治療指南（2009）[J]．中華心血管病雜志，2009，37（1）:4－25．

Pharmacoeconomic Study of 2 Contrast Reagents Used for Coronary Arteriography

Objective To investigate the cost and efficacy of domestic iohexol and imported lopromidefor coronary arteriography using applied pharmacoeconomics principles to select a safe,effective and economical reagent to reduce the cost of treatment．Methods A double－blinded randomized controlled test was conducted in 200 patients with coronary arteriography．They were divided into the routine coronary angiography iohexol group (experimental group)and iopromide group(control group)．The results were evaluated with costminimization analysis and cost－effectiveness analysis．Results There were no significant differences between the 2 contrast reagents on image contrast,dosage and adverse events rate（P＞0．05）．Conclusion Both reagents are effective and safe for coronary arteriography test;however the domestic reagent is more economical．It can replace the imported reagent to meet the requirement of improving medical quality at lower cost,maximize the economic benefits with limited health resources．

contrast media;coronary arteriography;pharmacoeconomics

F407．7；R969．3；R981＋．1

A

1006－4931(2016)03－0079－03

2015－07－30)