阿維A聯合卡泊三醇軟膏治療斑塊狀銀屑病的療效及安全性分析*

江蘇省淮安市淮陰醫院皮膚科(淮安 223300) 嚴松華 禚欣欣 顧麗娟 劉維生

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阿維A聯合卡泊三醇軟膏治療斑塊狀銀屑病的療效及安全性分析*

江蘇省淮安市淮陰醫院皮膚科(淮安 223300) 嚴松華 禚欣欣 顧麗娟 劉維生△

目的：觀察分析阿維A與卡泊三醇軟膏聯合治療斑塊狀銀屑病的療效及安全性。方法：將88例患者隨機分為對照組和觀察組，兩組各44例；對照組僅用卡泊三醇軟膏涂敷患處肌膚，每日兩次；觀察組加用阿維A膠囊口服，0.3～0.5mg/(kg.d)，兩組均治療3個月；觀察治療過程中不良反應的發生情況，比較兩組治療前后PASI評分變化并進行療效評價。結果：兩組治療后PASI評分均較治療前顯著降低，治療后比較，觀察組PASI評分顯著低于對照組，比較差異均有顯著性(P<0.05)；對照組治療總有效率為43.2%，觀察組治療總有效率為95.5%，差異具有統計學意義(P<0.05)；對照組不良反應發生率為15.9%，觀察組不良反應發生率為18.2%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論：阿維A與卡泊三醇軟膏聯合治療斑塊狀銀屑病療效顯著，具有較好的安全性。

銀屑病是一類以鱗屑性丘疹、紅斑為主要特征的慢性易復發性炎癥反應，以斑塊狀銀屑病較為多見，好發于青壯年，以面部及四肢較為常見，容易反復發作，難以治愈，給患者的生活及社交帶來很大的影響[1]。本病尚未發現明確的發病機制，目前的研究認為銀屑病的發生可能是由于精神壓力過大、家族遺傳、內分泌紊亂、感染等因素引發角質細胞過度增殖，從而導致紅斑、丘疹及鱗屑等為主要表現的全身性疾病[2]。目前臨床治療此病的方法眾多，以外用藥物如卡泊三醇軟膏等治療為主，但療效并不明顯，停藥后易反復發作[1]。阿維A是一類芳香族維A酸類藥物，臨床常用于治療重癥銀屑病，對斑塊狀銀屑病的治療效果目前尚不明確[3]。本研究通過對88例斑塊狀銀屑病進行治療，觀察阿維A與卡泊三醇軟膏聯合治療與單獨應用卡泊三醇軟膏治療銀屑病的臨床療效，并評價藥物安全性，現報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年11月至2016年5月于江蘇省淮安市淮陰醫院門診收治的尋常斑塊狀銀屑病患者88例，所有患者均符合2000年《現代皮膚病學》中關于斑塊狀銀屑病的相關診斷標準[4]。根據隨機分配原則將患者分為對照組和觀察組各44例，其中對照組男26例，女18例；年齡22～56(38.9±10.8)歲；銀屑病皮損面積及嚴重程度指數(PASI)評分[5]為6.5～14.8(10.7±3.2)分；觀察組男27例，女17例；年齡22～57(39.2±11.0)歲；PASI評分為6.6～15.0(10.9±3.1)分；兩組患者年齡、性別等一般資料比較無明顯差異(P>0.05),具有可比性。

2 方 法 對照組僅用卡泊三醇軟膏，潔凈肌膚后適量涂敷于患處，每日兩次；觀察組加用阿維A膠囊口服，0.3～0.5mg/(kg.d)；兩組均治療3個月，觀察治療過程中不良反應的發生情況并比較兩組治療前后PASI評分變化。

3 療效評價標準 ①治療前及治療結束后進行PASI評分，PASI評分主要包括皮損面積及皮損嚴重程度兩個方面，通過頭頸部、上肢、軀干以及下肢四個部分的紅斑、脫屑、浸潤及受累面積評價皮損面積，每個部位分為7個等級，從0～6分表示皮損面積從小及大；根據各部位紅斑、脫屑、浸潤及受累程度評價皮損嚴重程度，每個部位分為5個等級，從0級～4級表示皮損程度由輕到重；計算總評分值，分值范圍在0～72分(對于斑塊狀銀屑病患者，PASI<8 分為輕度，8～12 分為中度，>12 分為重度)。根據治療前后評分變化進行療效評價：基本痊愈：PASI評分較治療前減少90%及以上；顯效：PASI評分較治療前減少60～89%；好轉：PASI評分較治療前減少20～59%；無效：PASI評分較治療前減少20%以下。根據基本痊愈、顯效以及好轉例數計算總有效率。②觀察兩組患者治療過程中皮膚干燥、灼燒及刺痛感、口唇炎癥、眼刺激征、視力受損等不良反應的發生情況并計算發生率。

結 果

1 兩組患者治療前后PASI評分比較 治療前后PASI評分比較，兩組比較差異均有顯著性(P<0.05)，治療前觀察組PASI評分10.9±3.1，對照組為10.9±3.1，治療后觀察組PASI評分5.5±1.9明顯低于對照組治療后(8.7±2.4)，兩組比較差異顯著(P<0.05)。

2 兩組患者療效比較 對照組治療后基本痊愈6例，顯效7例，好轉6例，無效25例，治療總有效率為43.2%；觀察組治療后基本痊愈14例，顯效13例，好轉15例，無效2例，治療總有效率為95.5%，觀察組療效顯著優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

3 兩組患者不良反應發生情況比較 對照組3例患者出現皮膚干燥，4例患者出現皮膚灼燒及刺痛感，不良反應發生率為15.9%；觀察組5例患者出現皮膚干燥，2例患者出現口周皮炎，1例患者眼睛干燥，不良反應發生率為18.2%，兩組比較差異不顯著，無統計學意義(χ2=0.080，P>0.05)。

討 論

銀屑病，又稱銀血病、牛皮癬，是皮膚科最常見的慢性疾病，斑塊狀銀屑病是其主要類型之一[6]。目前認為銀屑病的發病機制主要是由于機體免疫調節失衡，T淋巴細胞大量激活，侵襲表皮并釋放大量炎性介質及表皮生長因子，導致角質大量形成，體表出現皮疹及斑塊，同時可見大量皮屑脫落[7]。目前尚沒有根治藥物，臨床常用藥物涂敷來緩解患者疼痛，減輕皮損[8]；其中卡泊三醇軟膏是最常用的外用治療藥物，其主要成分是維生素D衍生物，具有調節表皮生長、抑制角質形成細胞異常增生、促進正常分化、抑制免疫細胞功能來發揮治療作用，具有起效快、作用溫和等優點，且不會透皮吸收，安全性較好。

阿維A是一類維A酸類藥物，主要活性成分為依曲替酸，具有生物利用度高、半衰期短的優點，主要通過調節表皮細胞增殖分化，抑制嗜中性粒細胞趨化，促進淋巴細胞分化增生來調控皮損部位炎癥反應，從而抑制皮損區域細胞增殖，起到治療的作用；臨床常用于治療重度銀屑病，具有確切的療效[9]。但是阿維A也存在一定的不良反應，常表現為皮膚黏膜損傷、眼唇干澀、視力受損、血清白細胞水平異常升高等嚴重削弱了阿維A的療效[10]。王雅芳的研究結果顯示阿維A與卡泊三醇合用可以縮短阿維A服藥時間，減輕藥物不良反應[11]。

本研究結果顯示，觀察組治療后PASI評分顯著低于對照組，治療總有效率高達95.5%顯著高于對照組治料總有效率43.2%，各項比較差異均具有統計學意義，表示兩藥聯用療效顯著；且觀察組治療過程中不良反應率為18.2%，與對照組不良反應發生率15.9%比較差異不顯著，顯示兩藥聯用并不會增加藥物不良反應，安全性較好。綜上所述，阿維A與卡泊三醇軟膏聯合治療斑塊狀銀屑病療效顯著。

[1]BrezinskiEA,DhillonJS,ArmstrongAW.EconomicBurdenofPsoriasisintheUnitedStates:ASystematicReview[J].JAMADermatol,2015,151(6):651-8.

[2]ArmstrongAW,HarskampCT,ArmstrongEJ.Psoriasisandmetabolicsyndrome:asystematicreviewandmeta-analysisofobservationalstudies[J].JAmAcadDermatol,2013,68(4):654-62.

[3] 王 麗,馬 彥,王冬梅,等.阿維A治療重癥銀屑病臨床療效與安全性評價[J].中國皮膚性病學雜志,2005,19(1):61-62.

[4] 馬 燕.復方甘草酸苷與阿維A膠囊聯合治療銀屑病的療效和安全性分析[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(24):29-30.

[5] 曹俊杰.抗生素聯合阿維A膠囊治療尋常型銀屑病的療效分析[D].鄭州大學,2014.

[6] 張大維,卞彩云,劉 艷,等.鈣泊三醇倍他米松軟膏治療斑塊狀銀屑病的臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2013,42(7):440-441.

[7] 楊小兵.阿維A聯合復方甘草酸苷治療斑塊狀銀屑病療效分析[J].中國醫藥指南,2011,9(35):24-25.

[8] 余 晨,李振魯,劉曉明,等.阿維A聯合白芍總苷治療中重度斑塊狀銀屑病的療效[J].臨床皮膚科雜志,2015,44(12):763-766.

[9] 李兆研,于 湞,孫 躍,等.阿維A與常規藥物治療重癥銀屑病的臨床療效[J].中國實用醫藥,2016,11(1):114-115.

[10] 張永紅.阿維A治療重癥銀屑病的臨床療效與安全性評價[J].中國醫藥指南,2014,12(17):151-151.

[11] 王雅芳.阿維A聯合復方氟米松、卡泊三醇軟膏治療甲銀屑病療效觀察及患者生活質量調查[D].寧夏醫科大學,2015.

(收稿：2016-06-17)

*山東省醫藥衛生科技發展計劃項目(2014WS0265)

銀屑病/治療 阿維A @卡泊三醇

R758.63

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.050

△通訊作者：山東省濰坊市人民醫院神經外科