Kartagener′s綜合征的診斷及治療

王　韜, 劉　茗

(南京醫科大學附屬常州市第二人民醫院 呼吸內科, 江蘇 常州, 213003)

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Kartagener′s綜合征的診斷及治療

王韜, 劉茗

(南京醫科大學附屬常州市第二人民醫院 呼吸內科, 江蘇 常州, 213003)

關鍵詞:Kartagener′s綜合征; 原發性纖毛運動障礙; 內臟轉位; 支氣管擴張; 副鼻竇炎

Kartagener′s綜合征(KS)臨床表現為鼻竇炎、支氣管擴張、內臟轉位3大特征，分為完全型和不完全型，若3項特征均具備為完全型，若只有支氣管擴張和內臟轉位2項特征則為不完全型。本院自2000年收治Kartagener′s綜合征5例，現就其臨床表現及影像學表現進行回顧性分析，報告如下。

1臨床資料

1.1一般資料

5例Kartagener′s綜合征患者，女4例，男1例，年齡16～56歲，平均年齡36歲；首次發病年齡均小于10歲，隨著年齡增大，其臨床癥狀逐漸加重。其中父母為近親結婚2例。

1.2臨床癥狀及體征

所有病例中反復咳嗽、咳黃痰5例，鼻塞流涕3例，間斷咯血4例，合并呼吸衰竭2例，合并心功能不全1例，不孕不育2例。1例家族中有類似癥狀，但未能進一步檢查。肺部可聞及濕性啰音5例，部位較固定，多位于下葉，肺部可聞及哮鳴音2例，鼻腔見分泌物2例，副鼻竇區壓痛5例均無。心電圖均提示右位心，B超均提示內臟反位，低氧血癥2例。肺CT提示5例均有內臟反位，均有支氣管擴張。副鼻竇部攝片或CT提示5例均有副鼻竇炎癥。

1.3結果

所有病例均有內臟反位、支氣管擴張和副鼻竇炎，2例出現呼吸衰竭，1例出現心功能不全，均予以積極抗感染及對癥處理后癥狀緩解。

2討論

Kartagener′s綜合征是一種罕見的先天性常染色體隱性遺傳疾病[1]，臨床表現為支氣管擴張、內臟轉位伴或不伴副鼻竇炎，發病原因尚不明確，為原發性纖毛運動障礙(PCD)特殊類型。PCD是指纖毛運動減弱或運動異常[2]，導致黏液纖毛運輸功能障礙，分泌物不能排出，長期反復慢性感染，從而引起支氣管擴張、副鼻竇炎等。當PCD同時伴有內臟轉位時，稱為Kartagener′s綜合征，約占PCD的50%[3]。Kartagener′s綜合征的發病年齡在10～29歲，95%的病例發生在15歲以前，癥狀有反復咳嗽、咳痰、咯血、活動后氣促、乏力、鼻塞及流涕，有部分患者因不育、不孕就診，最后可因支氣管擴張咯血、呼吸衰竭及其他合并癥而死亡。該病發病率無顯著的性別差異，但有家族遺傳傾向[4]，近親結婚發病率高達20%～30%。本文中有2例患者父母系近親結婚，其中1例患者兄長有類似臨床癥狀，但其兄長未能行進一步檢查。

本病的支氣管擴張、副鼻竇炎與纖毛運動異常有關。由于呼吸道纖毛上皮的活動障礙，形成了支氣管擴張和副鼻竇炎。而內臟反位與纖毛運動的關系尚不明確，一般認為正常人內臟轉位發生在妊娠10～15周，內臟轉位是通過內臟上皮纖毛的運動實現的，如果纖毛功能異常，內臟向左、向右旋轉的概率各為50%，因此PCD患者多合并內臟部分或完全反位[4]。內臟反位分為胸腹部內臟反位和胸或腹內臟反位兩種，后者常常合并多脾或無脾及心血管異常[5]，本文中所有病例均為胸腹部內臟反位。由于纖毛廣泛存在于鼻道、中耳、輸卵管、精子鞭毛以及腦、脊髓室膜等組織器官中，所以 Kartagener’s綜合征往往伴有鼻炎、傳導性耳聾、宮外孕、不孕不育及腦積水等。鼻黏膜纖毛功能異常引起鼻竇內黏液或膿液分泌物儲留導致慢性鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉。中耳和耳咽管纖毛異常，可致慢性中耳炎、鼓膜穿孔、耳流膿等。造成不(孕)育癥的原因，男性主要是因為精子鞭毛結構異常導致功能障礙，從而使精子運動受限，卵子不能受精；女性患者由于輸卵管或子宮內膜纖毛功能障礙，使受精卵不能運動到子宮正常受孕。頭痛與腦室纖毛運動缺失導致腦脊液循環障礙有關。

目前認為，纖毛的電鏡超微結構及結合光鏡下的纖毛功能檢查是診斷PCD的金標準。Kartagener′s綜合征在電鏡下發現纖毛超微結構缺失，表現為動力蛋白、中心微管、或鏈接蛋白缺失，最常見動力蛋白臂缺失[6]。Braun等[7]發現鼻黏膜活檢對PCD的診斷比較簡便。鼻腔一氧化氮水平是非常有效的篩選工具，但此方法對于學齡前兒童的診斷有局限性[8]。近年來已證實DNAH5和DNAI1兩個基因的突變與PCD/KS有關，這兩個基因突變會導致纖毛外動力蛋白臂缺失，從而導致纖毛超微結構及運動功能的異常[9]。有報道[10-11]指出DNAI1、DNAH5突變造成纖毛外動力臂缺陷，約占PCD患者的50%，是最常見的基因突變類型。

由于Kartagener′s綜合征有反復咳嗽、咳痰等癥狀，因此易誤診為支氣管炎、支氣管擴張伴感染等疾病，詢問病史時需了解有無鼻竇炎，父母有無近親結婚史，家族中有無類似疾病，肺部影像學檢查是主要依據，臨床醫師應提高對該病的認識。本病一般預后良好，但在疾病的后期，因呼吸道反復感染加重病情，發展成慢性阻塞性肺疾病，嚴重時影響心肺功能，出現心肺功能衰竭癥狀[12-13]。本文中有2例患者出現呼吸衰竭，1例患者出現心功能不全。因此，早期診斷、早期治療有助于提高本病患者的長期肺功能指標[14-15]。治療原則與支氣管擴張相似，包括積極抗感染、藥物祛痰、體外引流、止血等措施，同時積極治療鼻竇炎。另外，可考慮使用免疫調節劑，如接種流感疫苗、肺炎球菌疫苗等，可有助于提高患者的免疫力和抵抗力，而對于病變較局限的患者則可以考慮手術治療。

參考文獻

[1]Leigh M W, Pittman J E, Carson J L, et al. Clinical and genetic aspects of primary ciliary dyskinesia/Kartagener syndrome[J]. Genet Med, 2009, 11(7): 473-487.

[2]Teknos T N, Metson R, Chasse T, et al. New developments in the diagnosis of Kartagener′s syndrome[J]. Otolaryngol Head Neck Surg, 1997, 116(1): 68-74.

[3]Tanaka K, Sutani A, Uchida Y, et al. Ciliary ultra structure in two sisteters with Kartagener′s syndrome[J]. Med Mol Morphol, 2007, 40(1): 34-39.

[4]Geremek M, Schocnmaker F, Ziethiewicz Z, et al. Sequence analysis of 21 genes located in the kartagener syndrome linkage regipn on chromosome[J]. Eur J Hum Genet, 2008, 16(6): 688-695.

[5]Barbato A, Frischer T, Kuehni C E, et al. Primary ciliary dyskinesia: a consensus statement on diagnostic and treatment approaches in children[J]. Eur Respir J, 2009, 34(6): 1264-1276.

[6]Macaril M, Megibow A J, Balthazar E J. A pattern approach to the abnormal small bowel: observations at MDCT and CT enter ography[J]. AJR, 2007, 1885(5): 1344-1355.

[7]Braun J J, Donato L, Clavert A. Primary ciliary dyskinesia. Clinical presentation and diagnosis[J]. Ann Otolaryngol Chir Cervicofac, 2005, 122(2): 63-68.

[8]Hosie P, Fitzgerald D A, Jaffe A, et al. Primary ciliary dyskinesia: Overlooked and undertreated in children[J]. J Paediatr Child Health, 2014, 50(12): 952-958.

[9]姚婉貞. 慢性阻塞性肺疾病急性加重如何合理使用抗生素[J]. 中國實用內科雜志, 2012, 32(7): 558.

[10]Escudier E, Duquesnoy P, Papon J F, et al. Ciliary defects and genetics of primary ciliary dyskinesia[J]. Paediatr Respir Rev, 2009, 10(2): 51-54.

[11]Geremek M, Bruinenberg M, Zie tkiewicz E, et al. Gene expression studies in cells from primary ciliary dyskinesia patients identify 208 potential ciliary genes[J]. Hum Genet, 2011, 129(3): 283-293.

[12]潘君素, 許亞亞, 梁軍兵, 等. CD4+CD25+CD127(low/-) Treg在慢性阻塞性肺疾病中的表達及意義[J]. 中華全科醫學, 2014, 12(6): 927.

[13]劉笑然, 黃鑫炎, 譚衛平, 等. 慢性阻塞性肺病患者外周血中CD34+細胞數量變化[J]. 海南醫學院學報, 2014, 20(3): 313.

[14]Flume P A, O′Sullivan B P, Robinson K A, et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2007, 176(10): 957-969.

[15]宋增敏, 周晉霜, 朱玲. 循環健康教育對COPD患者呼吸功能鍛煉依從性的影響[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2014, 18(6): 17.

[16]王衛, 陳燕明. 慢性阻塞性肺疾病治療中新型支氣管擴張劑研究進展[J]. 中國實用內科雜志, 2013, 33(2): 161.

收稿日期:2016-01-06

通信作者:劉茗

中圖分類號:R 596.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)11-175-02

DOI:10.7619/jcmp.201611063