鼠神經生長因子聯合高壓氧治療突發性聾的療效觀察

林程星, 周新民, 鄭書杭

(南京軍區福州總院476臨床部 耳鼻咽喉科, 福建 福州, 350002)

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鼠神經生長因子聯合高壓氧治療突發性聾的療效觀察

林程星, 周新民, 鄭書杭

(南京軍區福州總院476臨床部 耳鼻咽喉科, 福建 福州, 350002)

關鍵詞:突發性聾; 聽力損失; 鼠神經生長因子

突發性聾屬于耳鼻咽喉領域的常見急癥，全世界范圍內其發病率每年為0.005%～0.02%[1-3]。目前，關于突發性聾的發病機制尚未明確，推斷其可能為病毒感染、內耳微循環障礙或其他免疫學因素。鼠神經生長因子是從小鼠頜下腺中提取并進行純化所得，具有神經元營養和促突觸生長等作用，可有效促進神經細胞發育、遞質合成，抑制細胞凋亡等[4]。本研究探討鼠神經生長因子聯合高壓氧在突發性聾方面的臨床治療效果，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年3月—2013年10月本院住院治療的突發性聾患者150例(153耳)作為研究對象，均依據中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會及中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會制定的診斷標準[1]進行確診。150例(153耳)患者中，男105例(106耳)，女45例(47耳)；103例無明顯誘因，21例因壓力過大或勞累所致，4例因飲酒所致，11例有上呼吸道感染史，8例因情緒波動劇烈所致，3例有爆震史。將150例(153耳)患者隨機分為觀察組120例(122耳)，男84例(85耳)，女36例(37耳)，年齡12～70歲，平均(47.32±14.17)歲。對照組30例(31耳)，男21例(21耳)，女9例(10耳)，年齡14～73歲，平均(47.71±13.96)歲。根據世界衛生組織標準[5]，觀察組輕度聽力損失51耳，中度44耳，重度18耳，極重度9耳。聽力曲線分型：平坦型39耳，下降型51耳，上升型24耳，全聾型8耳，平均聽閾水平為95 db。對照組輕度聽力損失14耳，中度11耳，重度4耳，極重度2耳。聽力曲線分型：平坦型6耳，下降型13耳，上升型10耳，全聾型2耳，平均聽閾水平為60 db。觀察組伴耳鳴76耳，對照組伴耳鳴20耳。2組患者在性別、年齡、聽力損傷程度、聽力曲線類型及是否伴耳鳴等方面無顯著差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法：所有患者均給予綜合性治療，包括擴血管、溶栓抗凝以及相應藥物或激素及神經營養物質以改善內耳微循環。其中，所采用的治療藥物有丹參川穹嗪注射液(每天10 mL/次)，纖溶酶(每天100 U/次，靜脈滴注)，甲基強的松龍(80 mg/3 d，靜脈滴注，之后逐步減量)。維生素B1和維生素B12(肌肉注射14 d)，同時給予高壓氧治療(1次/d，每次100 min)，以10 d為1個療程。對照組在此基礎上加用鼠神經生長因子(每天18 μg/次，肌肉注射)，廈門北大之路生物工程有限公司提供，治療療程為14 d。

1.2.2聽力學檢查及影像學檢查方法：治療前對所有患者均進行純音測聽、聲導航、前庭功能以及內聽道MRI檢查，且在治療1個療程后進行純音聽閥檢查。

1.2.3療效判斷標準：依據受損耳測聽結果(雙耳取效果好者)進行聽力損失改善程度評價：痊愈：0.25～4 KHz聽閾恢復正常或達到健康耳水平，或恢復至患病前水平；顯效：0.25～4 KHz平均聽力提高30 dB以上；有效：0.25～4 KHz平均聽力提高15～30 dB；無效：0.25～4 KHz平均聽力改善不足15 dB。耳鳴改善程度評價[6]：痊愈：耳鳴完全消失；有效：耳鳴有所減輕；無效：耳鳴無改善或繼續加重。

2結果

觀察組122耳中，有23耳痊愈，44耳顯效，37耳有效，18耳無效，總有效率為85.25%；對照組31耳中，有2耳痊愈，6耳顯效，9耳有效，14耳無效，總有效率為54.84%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組伴耳鳴的76耳中，8耳痊愈，35耳有效，33耳無效，總有效率為56.58%；對照組伴耳鳴的20耳中，0耳痊愈，4耳有效，16耳無效，總有效率為20.00%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組120例患者中，有2例患者在治療期間出現了不明原因的眼球結膜下出血癥狀，停用NGF并給予氧氟沙星滴眼液治療，該癥狀于2～3 d后全部消失。另外，在治療期間也未出現心臟、肝腎以及其他外周或過敏性的不良反應。

3討論

目前，關于突發性聾的作用機制仍未明確，研究[7-8]表明是由于某種因素而導致內耳毛細胞功能性障礙，進而影響到內耳部位的生理結構出現損傷。若螺旋器受到損傷，則聽覺傳入神經以及螺旋神經節細胞會出現逆行性退變，從而影響到聲音的正常感受與傳遞，發生聽力下降甚至完全失去的[9-10]。本研究中，運用鼠神經生長因子可快速促進神經元營養及修復受損的螺旋神經元，以維持正常的耳部生理功能[11]。

鼠神經生長因子對于中樞神經系統以及周圍神經元的發育、分化以及再生性功能表達可起到重要的調控作用，有學者[12]將攜帶神經生長因子(NGF)的小鼠胚胎背根神經節細胞置入耳蝸，結果顯示其神經突可穿過耳蝸骨質并伸向耳蝸螺旋神經節處，證實了移植的胚胎神經節能融入到成年人的聽覺神經系統，臨床上可用于治療耳聾等癥。在這項研究中，NGF與內耳螺旋器中的毛細胞和螺旋神經節均來源于神經外胚層，具有一定的內在關聯性[13]。再者，NGF還可起到一定的感覺神經營養作用，可促進軸突再生，增加血管密度和數量，促進神經的再生性修復及物質代謝[14]。相關研究[15-16]表明，外源性NGF可以緩解噪音對于耳蝸毛細胞所造成的傷害，還可減輕部分藥物的耳毒性不良反應。

NGF在人體內的含量非常小，當神經受到損傷后會出現NGF受體增加的生理性現象，直接反映出損傷修復過程中對于外源性NGF的迫切需求。本研究使用高活性的鼠神經生長因子，與人類NGF的同源性可達90%左右。本研究結果表明，觀察組患者在改善聽力損傷方面的有效率為85.25%，顯著高于對照組的54.84%；耳鳴改善的總有效率為56.58%，顯著高于對照組的20.00%。同時有2例患者在治療期間出現了不明原因的眼球結膜下出血，但心肝腎功能均正常，也無其他外周及過敏反應。國內學者張晉萍[17]曾報道采用NGF治療三叉神經疾病時就出現過類似并發癥，后停用NGF改氧氟沙星治療后，2 d后癥狀全部消失。

參考文獻

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收稿日期:2016-03-18

中圖分類號:R 764.43

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)11-214-02

DOI:10.7619/jcmp.201611081