多西他賽聯合阿霉素治療局部晚期乳腺癌的效果及安全性

蔣麗華，劉學鍵

(臨沂經濟技術開發區人民醫院，山東臨沂276023)

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多西他賽聯合阿霉素治療局部晚期乳腺癌的效果及安全性

蔣麗華，劉學鍵

(臨沂經濟技術開發區人民醫院，山東臨沂276023)

目的探討多西他賽聯合阿霉素治療局部晚期乳腺癌的臨床效果及安全性。方法 將72例局部晚期乳腺癌隨機均分為對照組與觀察組。對照組給予CTX 600 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，靜脈滴注，第1、8天；5-FU 600 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，靜脈滴注，第2～5天；MTX 40 ng/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，靜脈推注，第1、8天。觀察組給予多西他賽70 mg/m2加入生理鹽水250 mL，靜脈滴注3 h，第1天；阿霉素60 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，靜脈滴注，第1天。多西他賽給藥前6、12 h給予地塞米松3.0 mg口服。均以21 d為1個周期，連續化療2個周期。根據WHO實體瘤近期療效判定標準計算總緩解率；采用WHO關于抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應的評估與分級標準評價藥物安全性；采用生活質量(QOL)評分評價治療前后生活質量的變化。結果 治療后觀察組總緩解率(75%)高于對照組(41.7%)(P<0.05)。與治療前比較，治療后兩組QOL評分均升高(P<0.05)，且觀察組較對照組升高更明顯(P<0.05)。兩組惡心嘔吐、脫發、腹瀉、疲乏、白細胞減少、血小板下降、心率失常、肝功能異常以及末梢靜脈炎等不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 多西他賽聯合阿霉素治療局部晚期乳腺癌效果好且安全性高。

乳腺腫瘤；多西他賽；阿霉素

乳腺癌是臨床較為常見多發的女性惡性腫瘤之一，其發病率占全身惡性腫瘤的7%～10%，好發于40～60歲或絕經前后的婦女[1,2]。根據世界衛生組織研究顯示，全球每年約有120萬的新增乳腺癌病例，且近年來其發病率呈現明顯上升的趨勢。此病的的主要臨床表現有乳腺腫塊、疼痛、乳頭溢液、腋窩淋巴結腫大等，嚴重威脅女性患者的身心健康[3，4]?；熓侵委熑橄侔┑闹匾侄危绕涫轻槍植客砥谌橄侔?，合理的化療方案有助于提高患者生活質量，延長其生存期。多西他賽屬于紫杉醇類抗腫瘤藥物，主要通過干擾腫瘤細胞有絲分裂而達到抗腫瘤的療效。臨床上用于治療頭頸部癌、胃癌、激素難治性前列腺癌和非小細胞肺癌。阿霉素主要通過作用于腫瘤細胞的DNA，通過對DNA發生嵌入作用來治療腫瘤。與其他化療方案比較，多西他賽聯合阿霉素不良反應小，敏感性和耐藥性好，臨床上被廣泛地用于肺癌、胃癌、鼻咽癌、前列腺癌的治療。但是，關于其對局部乳腺癌的療效尚未見大規模的報道。為此本研究對兩藥聯合治療局部晚期乳腺癌患者的臨床效果及安全性進行了觀察。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年7月～2013年7月本院收治的局部晚期乳腺癌患者72例，均為女性，經病理或細胞學檢查確診?；颊呷脒x標準：TNM分期為Ⅲ期，肝腎功能、心電圖檢查基本正常，KPS評分≥70分，預計生存期>3個月；體檢測量腫瘤直徑>1.0 cm，CT或B超檢查腫瘤直徑>1.5 cm。排除標準：近1個月接受過化療者，有化療禁忌癥者，合并精神性疾病或認知功能障礙無法配合研究者。按照隨機雙盲法將患者分為觀察組與對照組。觀察組36例，年齡(44.4±3.6)歲，其中淋巴結轉移32例，無淋巴結轉移4例；病理組織學分型：浸潤性導管癌21例、單純癌7例、小葉癌5例、髓樣癌3例；對照組36例，年齡(43.8±4.2)歲，其中淋巴結轉移33例，無淋巴結轉移3例；病理組織學分型：浸潤性導管癌19例、單純癌9例、小葉癌4例、髓樣癌4例。兩組臨床資料比較具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺１狙芯拷涐t院倫理機構批準。

1.2治療方法對照組給予環磷酰胺(CTX)、氟尿嘧啶(5-FU)及氨甲喋呤(MTX)化療。CTX 600 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，靜脈滴注，第1、8天；5-FU 600 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，靜脈滴注，第2～5天；MTX 40 ng/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，靜脈推注，第1、8天。觀察組予多西他賽聯合阿霉素化療。多西他賽70 mg/m2加入生理鹽水250 mL，靜脈滴注3 h，第1天；阿霉素60 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，靜脈滴注，第1天。多西他賽給藥前6、12 h給予地塞米松100 mg口服。在應用多西他賽治療過程中密切監測患者血壓、呼吸、脈搏等各項生命體征，觀察患者有無過敏反應。兩組化療期間給予格拉司瓊止嘔，若患者出現Ⅱ度以上骨髓抑制反應則給予粒細胞集落刺激因子治療。兩組均以21 d為1個周期，連續化療2個周期。然后評估比較兩組患者的臨床療效、不良反應及生活質量。

1.3指標觀察①療效評定標準[5]：參照WHO實體瘤近期療效判定標準，于化療結束后4周行CT或B超檢查觀察腫瘤變化情況，分為完全緩解(CR)：腫瘤完全消失；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小≥30%；穩定(SD)：腫瘤體積縮小<30%或增大≤20%；進展(PD)：腫瘤體積>20%以上?？偩徑饴?(CR+PR)/總例數×100%。②安全性評價：不良反應參照WHO關于抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應的評估與分級標準[6]，分為0級(未見不良反應)、Ⅰ級(輕度)、Ⅱ級(中度)、Ⅲ級(重度)、Ⅳ級(威脅生命)。③生活質量評估：化療結束后4周參照生活質量(QOL)評分標準[7]，綜合評估腫瘤患者的生活質量，滿分60分，分值越高提示患者生活質量越高。

2　結果

2.1兩組療效比較CR 8例、PR 19例、SD 6例、PD 3例，總緩解率75.0%；對照組CR 5例、PR 10例、SD 13例、PD 8例，總緩解率41.7%；觀察組總緩解率高于對照組(P<0.05)。

2.2兩組治療前后QOL評分比較觀察組治療前后QOL評分分別為(25.5±3.6)、(42.3±4.4)分，對照組分別為(26.1±4.1)、(33.9±4.8)分。兩組治療前QOL評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組QOL評分均有較治療前升高(P<0.05)，觀察組QOL評分升高更明顯(P<0.05)。

2.3兩組安全性比較兩組主要不良反應為胃腸道反應、骨髓抑制，均為0～Ⅰ度。觀察組惡心嘔吐32例、脫發30例、腹瀉34例、疲乏33例、白細胞減少20例、血小板下降34例、心律失常35例、肝功能異常30例、末梢靜脈炎25例，對照組惡心嘔吐31例、脫發28例、腹瀉35例、疲乏34例、白細胞減少19例、血小板下降36例、心律失常35例、肝功能異常33例、末梢靜脈炎26例。分別為31例、28例、35例、34例、19例、36例、35例、33例、26例。兩組各類不良反應發生率比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

3　討論

近年來乳腺癌的發病率已躍居女性惡性腫瘤的首位，且發病率仍有持續增高的傾向，其被認為是一種全身性疾病，極易發生血行、淋巴轉移[8～10]。局部晚期乳腺癌則是指乳腺癌原發病灶較大、行手術切除的難度較大且未發生遠處轉移的臨床TNM分期為Ⅲ期的乳腺癌，其淋巴結轉移概率較高。臨床將這一類晚期乳腺癌患者視為不易治愈腫瘤，預后較差，其治療目標在于控制、縮小腫瘤的生長與再度轉移，最大限度的延長患者生命周期，提高患者的生活質量[11]?；熢诖祟愔委熤姓际种匾牡匚?，而化療方案的有效性與不良反應之間的權衡則是臨床選擇合理化療方案的重點。

環磷酰胺、5-氟尿嘧啶及氨甲喋呤是既往臨床用于治療局部晚期乳腺癌的常用方案。環磷酰胺是一種細胞周期非特異性藥物，其進入機體后通過分裂釋放出烷化作用很強的氯乙基磷酰胺而達到抑制腫瘤細胞的作用，但本品具有顯著的免疫抑制作用[12]；5-氟尿嘧啶是臨床常用的抗代謝抗腫瘤藥物，其通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而起到干擾DNA形成的作用，屬于不典型周期特異性藥；氨甲喋呤則是一種抗葉酸類抗腫瘤藥物，其通過對二氫葉酸還原酶的抑制而起到阻礙腫瘤細胞合成的作用，最終起到抑制腫瘤細胞生長、繁殖的功效。在長期的臨床用藥中我們發現，該三種藥物組合抗腫瘤效果溫和，患者可耐受，但臨床效果并不十分理想。多西他賽屬于新一代紫杉類化療藥物，其作用機制主要為干擾細胞的有絲分裂與分裂間期細胞功能必需的微管網絡而起到抗腫瘤的功效[13]。多西他賽通過與游離的微管蛋白相結合，使微管蛋白形成穩定的微管，并抑制微管的解聚，最終達到抑制細胞的有絲分裂及繁殖的作用。同時，該藥物還具備一定的誘導腫瘤細胞凋亡的功效[14]。多西他賽與傳統紫杉醇比較，水溶性好，在細胞內濃度高，藥物活性更強。阿霉素則是一種細胞周期非特異性藥物，具有較強的抗腫瘤活性。與其他化療方案相比較，多西他賽聯合阿霉素具有不良反應輕微，敏感性和耐藥性好等優勢。有研究表明，治療晚期乳腺癌患者二者聯合化療的效果明顯優于單藥化療[15]。本文治療后觀察組總緩解率明顯高于對照組，QOL評分較對照組升高更明顯，兩組惡心嘔吐、脫發、腹瀉、疲乏、白細胞減少、血小板下降、心率失常、肝功能異常以及末梢靜脈炎等不良反應發生率差異無統計學意義。表明多西他賽聯合阿霉素治療局部晚期乳腺癌具有較好的近期療效，且不良反應輕微，患者均可耐受，適合在臨床實踐中推廣與應用。

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劉學鍵(E-mail:Liuxj168@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.33.035

R736.3

B

1002-266X(2016)33-0097-03

2016-07-15)