豬藍耳病的防控問題

萬遂如/中國畜牧獸醫學會動物傳染病學分會

豬藍耳病的防控問題

萬遂如/中國畜牧獸醫學會動物傳染病學分會

豬藍耳病已成為全球豬群中廣泛流行、危害極為嚴重的一種疫病。我國自1995年發生本病以來，特別是2006年發生高致病性藍耳病后，一直常年不斷地在全國各地豬場發生與流行，嚴重威脅著養豬生產的持續發展，造成了重大的經濟損失。面對目前藍耳病的流行狀況與出現的新問題，應采取何種對策防控本病的發生與流行，以促進養豬業的健康發展，減少經濟損失。為此，談點個人意見，僅供參考。

一、充分認識藍耳病病毒廣泛變異和毒株的多樣性

（一）藍耳病病毒（PRRSV）的特征

PRRSV屬于套式病毒目動脈炎病毒科動脈炎病毒屬成員，是一種單股正鏈RNA病毒。病毒粒子呈球形，有囊膜，直徑為50～65 nm，表面有約5 nm大小的纖突，核衣殼呈二十面體對稱，直徑為30～65 nm。無血凝活性，不凝集哺乳動物或禽類紅細胞。PRRSV基因組全長約15kb，不分節段，含有9個開放性閱讀框架（0RF）。即0RF1a、0RF1b、0RF2a、0RF2b、0RF3、0RF4、0RF5、0RF6和0RF7。基因組RNA具有感染性，5′端0RF1（即0RF1a、0RF1b）長約12kb，約占病毒基因組的80%，編碼復制酶和轉錄相關蛋白。3′端有polyA尾。病毒的主要結構蛋白有15ku的核衣殼蛋白（N）、非糖基化的18～19 ku的基質蛋白（M），25ku的糖基化跨膜蛋白（GP5）：GP4、GP3、GP2a、囊膜蛋白（E）等。其分子質量分別為31～35ku、45～50ku、29～ 30ku、10ku。N蛋白與M蛋白具有很強的免疫原性，病毒感染機體后可產生特異抗體，雖然沒有中和活性，但可作為血清學診斷的基礎。GP5能誘導機體產生中和抗體和誘導細胞凋亡，GP3、GP4上也含有中和抗原表位。

（二）豬藍耳病病毒的多樣性與變異性

PRRSV分為兩個基因型，即基因1型和基因2型。基因1型（代表株為LV株）主要分布于歐洲，稱為歐洲型毒株；基因2型（代表毒株為ATCC VR-2332株）主要分布于北美洲和亞洲，稱為北美洲型毒株。1 型PRRSV和2型PRRSV之間存在顯著的抗原差異性，兩者只有很弱的交叉反應。1型病毒和2型病毒之間的顯著差異主要來自于ORF5編碼的主要跨膜糖蛋白（GP5）。PRRSV具有廣泛的變異性和毒株的多樣性，不同毒株之間在毒力和致病性上有明顯的差異。PRRSV基因組在外界環境條件的影響和免疫壓力下，ORF5基因極易發生變異。研究發現，豬體內感染PRRSV流行毒株后，能與野毒株或疫苗毒株發生PRRSV基因重組產生新的基因型毒株。目前已發現PRRSV變異的新毒株有1 000多個，證實了無論是北美洲型還是歐洲型毒株，都在不斷地發生變異，廣泛的呈現出病毒株的多樣性。近幾年來我國對PRRSV檢測與研究發現，豬群中感染的PRRSV亞群有經典毒株、高致病性毒株、低致病性毒株、疫苗毒株，還有歐洲毒株等在豬群中流行。高致病性毒株就是臨床上的野毒株，致病性最強；低毒力毒株除了臨床上的野毒株之外，還有減毒的疫苗毒株。研究發現，這些不同的毒株不僅在豬群中存在共感染，而且發現病毒基因重組的毒株也越來越多，有野毒株的重組、野毒與疫苗毒株的重組、流行毒株與野毒株的重組等。2015年哈爾濱獸醫研究所新發現一株藍耳病病毒的自然重組毒株，并證實該毒株是由北美一個輸入分支毒株與我國當前流行的高致病性藍耳病病毒發生自然重組，而引起感染豬發病。同時，隨著疫苗毒株在養豬場存在時間的延長、在外界環境條件的影響下，其自身也會逐漸演化成一個新的毒株，這也是當前防控藍耳病所面臨的一個重要的現實問題。目前造成養豬場PRRSV多種不同毒株共存并出現病毒基因重組，其原因是：一是從不同豬場引種而帶入不同的病毒株；二是頻繁的更換不同毒株、不同廠家生產的藍耳病弱毒活疫苗實施免疫接種；三是長期的過度使用弱毒活疫苗，造成PRRSV新毒株層出不窮。

（三）藍耳病病毒呈現持續性感染

藍耳病病毒具有超強的逃避或調控動物機體免疫監控的能力，病毒氨基酸第N糖鏈之間的中和表位不易被中和抗體有效識別，從而降低了中和抗體對病毒的中和作用。致使病毒能逃避機體的清除作用與免疫保護，導致病毒在機體內持續性感染，帶毒時間可達2～3年并長期的向外排毒。妊娠后期感染PRRSV的母豬產下的仔豬也可帶毒，并向外排毒長達30周。

（四）藍耳病病毒增殖的抗體依賴性增強作用（ADE）

豬感染PRRSV后，機體內可產生體液抗體，這種體液抗體不能干擾病毒繁殖，反而會促使病毒在感染的細胞內繁殖與復制速度加快，對病毒感染具有促進作用。這就是藍耳病病毒增殖的抗體依賴性增強作用。

（五）藍耳病疫苗免疫產生的免疫滯緩性

豬接種藍耳病疫苗后14 d產生體液免疫抗體，25 d后達到最高值，35 d后消失。體液免疫抗體的水平雖然較高，但保護作用并不完全。而中和抗體產生非常緩慢，PRRSV感染豬體后，4～5周才出現中和抗體，63～77 d后才緩慢升高，隨后即呈現下降趨勢（Kyoug-jin Yoon等，1995）。由于中和抗體出現緩慢，造成免疫空白期過長，因而影響豬體獲得免疫保護。

（六）藍耳病病毒的免疫抑制作用

藍耳病病毒能降低肺泡巨噬細胞的功能，誘導肺部巨噬細胞、血液內巨噬細胞和單核細胞等發生凋亡；引發外周淋巴細胞中的T細胞亞群發生異常改變；對B細胞的功能和體內細胞因子的生產都會產生不良影響。最終造成豬體內免疫系統受到抑制，導致機體免疫力下降，易誘發多種病原共感染與繼發感染，引發豬只發病死亡。

二、當前我國豬群中藍耳病流行態勢

據有關報道，我國豬群中藍耳病病毒感染陽性率一般為10%～88%。臨床上仍以高致病性藍耳病病毒株為優勢流行毒株，但同時也存在經典毒株以及傳入我國的歐洲型毒株（基因Ⅰ型）共感染，出現病原體的多元化。本病一年四季均可發生，沒有季節性。目前總體疫情平穩，呈現局部散在的發生，以中小型豬場發病多見，以慢性和亞健康狀態為主，表現出持續性感染和隱性感染的特點。母豬發病多見于妊娠后期（100 d左右），表現出精神沉郁、減食，有輕度的呼吸系統癥狀，部分豬只發生流產、產死胎與弱仔，流產率可達50%左右，少數發生死亡。仔豬發病見于3～4周齡，主要表現為呼吸道癥狀、呼吸困難、腹瀉、消瘦、眼臉水腫、運動失調、耳部與體表皮膚發紫。哺乳仔豬死亡率高達80%、斷奶后死亡率為30%左右。生長育肥豬發病見于15～16周齡，臨床癥狀輕微，少數豬有咳嗽，不同程度的呼吸系統癥狀，雙耳背面、邊緣及尾部皮膚出現深紫色等。有的陽性豬場的母豬、后備種豬及育肥豬均可帶毒并向外排毒，但不表現出明顯的癥狀，只有繼發感染細菌時才會出現臨床癥狀。目前在臨床上單純由PRRSV引發的急性病例很少見，多數為亞臨床型。由于豬只產生免疫抑制，免疫力與抗病力低下，故在臨床上常見藍耳病與豬瘟病毒、圓環病毒2型、偽狂犬病病毒、流感病毒等共感染，并繼發感染副豬嗜血桿菌、肺炎支原體、鏈球菌、傳染性胸膜肺炎放線桿菌、弓形體及附紅細胞體等病原。造成病原多元化，病情復雜化，發病率與病死率增高，危害性加大。

三、藍耳病的防控措施

（一）免疫預防

目前，我國有3種傳統PRRSV毒株致弱后生產的弱毒活疫苗（CH-1a、R98和VR-2323毒株）和3種PRRSV變異毒株致弱后生產的活疫苗（JAX-1R、HuN4和TJM毒株）。2015年又批準上市新研發的藍耳病—豬瘟二聯弱毒活疫苗，也可選用。現臨床上使用的商品化PRRSV弱毒活疫苗，由于制苗毒株減毒途徑和程度不同，其殘留毒力差異較大。殘留毒力強的活疫苗產生免疫力快，但不安全，后患較大；殘留毒力低的活疫苗產生免疫力緩慢，但安全，沒有后患。殘留毒力較強的PRRSV活疫苗對豬群免疫產生的后患表現為：種公豬精液減少，精子活力下降；母豬產死胎與弱仔的比例上升；哺乳仔豬腹瀉；斷奶仔豬繼發細菌性疾病頻繁發生；中大豬呼吸道疾病、生長遲緩、免疫抑制，干擾其他疫苗的免疫效果等多見發生。豬群中感染低毒力PRRSV野毒時，豬只一般沒有明顯的臨床癥狀，生產性能也無異常變化。此時選用殘留毒力較強的活疫苗對豬群進行免疫接種，大多數還未感染野毒的豬只接種活疫苗后會表現出上述的后患并造成經濟損失，免疫效果不明顯。在豬群感染PRRSV野毒的毒力較強情況下，對豬群進行PRRSV弱毒活疫苗免疫接種，可降低強毒力野毒對豬群產生的危害，減少經濟損失，防止病情的進一步擴散，免疫效果明顯。有關研究表明：PRRSV弱毒活疫苗配合優良的特異性免疫佐劑或免疫增強劑，配合實施免疫接種，不僅能有效的協助PRRSV活疫苗刺激機體產生堅強的細胞免疫力，為豬只提供良好的免疫保護，還可快速的控制疫情，不留下后患。豬場選擇PRRSV疫苗免疫接種，應根據豬場存在的毒株與當地流行的PRRSV毒株ORF5序列同源性高低確認使用何種疫苗毒株生產的弱毒活疫苗。由于不同疫苗毒株之間可能發生基因重組，同一個豬場或同一個豬群不要同時使用兩種不同毒株制備的弱毒活疫苗進行免疫接種。

1.藍耳病—豬瘟二聯活疫苗。藍耳病—豬瘟二聯活疫苗是用藍耳病TJM-F92弱毒株與豬瘟兔化弱毒C株分別接種Malc145細胞和牛睪丸（BT）傳代細胞培養收獲培養物后適當配比混合而制成的，加有耐熱保護劑。仔豬于4周齡時免疫1次，每頭肌內注射1頭份，可同時預防兩種疫病直至出欄上市。生產母豬每年免疫2次，產前免疫為好，免疫保護期為6個月。無干擾作用，不產生抑制，免疫效果佳，安全，使用方便。

2.藍耳病弱毒活疫苗。仔豬：16～18日齡首免1次，2周后加強免疫1次，每次每頭肌內注射1頭份。

后備種豬：第一次發情配種前10 d加強免疫1次，每頭肌內注射2頭份。

生產母豬：每年免疫3～4次，于配種前15 d接種，每次每頭肌內注射2頭份。

3.高致病性藍耳病弱毒活疫苗。

仔豬：3周齡首免，每頭肌內注射1頭份；4個月后加強免疫1次，每頭肌內注射1頭份。

生產母豬：每年免疫3～4次，配種前15 d接種，每次每頭肌內注射1頭份，免疫保護期為4個月。

種公豬與妊娠母豬不接種藍耳病活疫苗，活疫苗接種時要與豬瘟弱毒疫苗免疫間隔7 d，否則會干擾豬瘟弱毒疫苗的免疫效果。

4.藍耳病滅活疫苗。用于種公豬與妊娠母豬的免疫，安全、不產生干擾，不污染環境。妊娠母豬40 d首免，間隔20 d后加強免疫1次，以后每半年免疫1次，每次每頭肌內注射4 ml。種公豬免疫程序、注射劑量與次數均同生產母豬。免疫保護期為6個月。

5.使用藍耳病弱毒活疫苗注意的問題。藍耳病病毒檢出陰性豬場（非污染場）不用免疫接種藍耳病弱毒活疫苗。藍耳病病毒陽性豬場（污染場）處于穩定期（感染低毒力野毒株，檢測抗原陽性或抗體陽性或抗原抗體雙陽性，但不表現出臨床癥狀，而且生產未見異常），可以不用弱毒活疫苗免疫接種。對后備種豬群可用藍耳病滅活疫苗免疫接種，然后再混群飼養。藍耳病病毒陽性豬場處于不穩定期（母豬群為陽性，但繁殖性能受到影響不大；生長豬群有感染，并出現臨床癥狀或死亡等），可適當的選擇與本豬場感染同基因型的弱毒活疫苗進行免疫接種，免疫后如果豬群穩定，可停止弱毒活疫苗的免疫接種。豬場發生藍耳病疫情時，可科學合理的使用弱毒活疫苗進行免疫接種，待豬群穩定后應停止弱毒活疫苗的使用，可改用滅活疫苗免疫接種。據有關報導，在發生藍耳病的豬場使用NSP2基因缺失高致病性藍耳病弱毒疫苗對發病豬進行緊急接種，每頭種豬注射2 ml，3周后加強免疫1次，飲水中添加藥物控制細菌繼發感染與提高機體免疫力。結果引發豬群發病率僅為6.3%，死亡率為0.31%，14 d左右豬群恢復正常。

接種疫苗時，可配合使用免疫增強劑，如豬用轉移因子、白細胞介素-4等。中小豬只每頭每次0.5 ml；大豬每頭1 ml，可與藍耳病弱毒活疫苗混合肌內注射，與滅活疫苗則要分別肌內注射，不能混合使用。免疫增強劑可加速抗原遞呈，使抗體產生快，抗體均勻度好，抗體持續時間延長，并能降低及減少免疫抑制的發生，降低應激反應，誘導機體產生細胞因子，提高機體的免疫力與抗病力。

（二）藥物保健預防

藥物保健方案推薦如下，根據豬場 生產實際選用。

方案1：黃芪多糖粉2 000 g、排疫肽（5種高免球蛋白）400 g、抗菌肽300 g，拌入1噸料中連續飼喂12 d。

方案2：魚腥草粉2 kg、干擾素800 g、轉移因子500 g、溶菌酶300 g，拌入1噸料中連續飼喂12 d。

方案3：甘草粉200 g、電解質多維800 g、葡萄糖粉800 g、干擾素600 g、細菌素300 g，兌水1噸，連續飲用12 d。

以上方案1、2、3均可用于生產母豬的妊娠中期和產前與產后進行保健預防；方案1與3可用于仔豬斷奶前3 d開始直至保育舍；育肥豬用于轉群及育肥中期、出欄前1個月進行保健預防；后備種豬發情配種前1個月進行保健預防。上述方案具有抗病毒、抗細菌、抗應激及提高非特異性免疫力之功能，可有效的預防呼吸道疾病、繁殖障礙性疾病以及常見的某些病毒病和細菌性疾病等，安全、效果好，無毒副作用，無藥殘，不產生耐藥性等。

（三）堅持自繁自養的原則，不輕易引種

養豬場通過自繁自養，逐步建立穩定健康的種豬群，不要輕易從外場引種，如必須引種，一定要嚴格檢疫。引入的種豬經產地檢疫后，到場還應隔離檢疫1個月。經血清學檢測，確定為陰性種豬方可與生產母豬混群飼養。嚴禁引入陽性種豬，防止從外面傳入病原。

（四）全場實行隔離分群飼養

做到“全進全出”；建立完善的生物安全體系，定期對豬舍、欄圈、環境、用具、器械等進行消毒；無害化處理糞尿與污物，盡最大可能降低與控制病原體對豬場造成的危害。

（五）做好其他疫病的免疫接種

控制其他疫病的發生與流行，特別是豬瘟、偽狂犬病、圓環病毒2型及豬氣喘病等的控制，對防控藍耳病有特別的重要作用。

（六）養豬場要建立定期對豬群進行藍耳病的監測制度

了解藍耳病在豬場的活動狀況，一般要求，每季度對豬群監測1次，對各個階段豬只進行采樣，用EILSA試劑盒進行抗體監測，如果4次監測抗體陽性率沒有顯著變化，則表明藍耳病在豬場是穩定的。如果在某一季度監測抗體陽性率有所升高，則說明豬場的管理與生物安全措施等方面存在問題，應及時加以改善。

（七）飼喂全價優質的飼料

保證營養均衡，嚴禁飼喂發霉變質的飼料與飲用污染不合格的飲水。

（八）有條件的養豬場可對藍耳病采取區域凈化策略

由于藍耳病在我國豬群中普遍存在，感染率很高，加之豬群飼養密集，飼養環境不佳，技術條件不完全成熟等，開展對藍耳病的區域凈化難度與風險都很大。但是我們一定要根據國家有關政策保障和技術創新水平，努力為開展藍耳病的區域凈化或養豬場的凈化創造條件，把豬藍耳病的防控重點放到種豬群的凈化工作上來，這是今后防控豬藍耳病的發展方向。