尿路上皮癌組織中胸苷激酶1表達變化及意義

劉京生，劉桂華，孫東紅，杜昆，趙倩，于陽陽，崔幸琨，郝彤

(華北石油管理局總醫院，河北任丘062552)

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尿路上皮癌組織中胸苷激酶1表達變化及意義

劉京生，劉桂華，孫東紅，杜昆，趙倩，于陽陽，崔幸琨，郝彤

(華北石油管理局總醫院，河北任丘062552)

摘要：目的探討胸苷激酶1(TK1)在尿路上皮癌診斷及預后評估中的作用。方法選取76例尿路上皮癌患者的腫瘤組織為觀察組，其中15例患者的正常膀胱組織為對照組。采用免疫組化SP法檢測兩組TK1蛋白表達情況，并分析TK1蛋白表達與尿路上皮癌病理分級、臨床分期及術后無瘤生存率的關系。結果觀察組TK1陽性表達率為68.4%(52/76)，對照組無表達；觀察組TK1陽性表達率高于對照組(P<0.05)。觀察組TK1蛋白表達與病理分級、臨床分期及術后無瘤生存率均有關(P均<0.05)。結論尿路上皮癌組織TK1表達上調，其表達變化有助于判斷尿路上皮癌的病理分級、臨床分期和預后。

關鍵詞：尿路上皮癌；胸苷激酶1

尿路上皮癌是一種起源于尿路上皮的多起源性惡性腫瘤，包括腎盂癌、輸尿管癌、膀胱癌及尿道上皮癌。其在國內男性泌尿生殖系統腫瘤中占首位，顯著特點為多發性，復發率高。尿路上皮癌主要采用影像學聯合病理學檢查的方法進行診斷，檢查過程比較繁瑣。由于臨床上缺乏特異性檢測指標，尿路上皮癌患者的早期確診率并不高[1，2]。臨床上迫切需要找到一種細胞增殖標志物用于輔助診斷尿路上皮癌和評估預后。胸苷激酶1(TK1)是一種與細胞增殖關系緊密的細胞質激酶，血液中TK1水平可反映多種惡性腫瘤細胞的增殖程度[3]，但其在尿路上皮癌癌組織中表達的報道較少。2011年6月～2014年10月，我們觀察了76例尿路上皮癌患者癌組織中TK1表達變化，探討其與尿路上皮癌病理分級、臨床分期、預后的關系。

1資料與方法

1.1臨床資料研究對象為華北石油管理局總醫院2011年6月～2014年10月收治的76例尿路上皮癌患者，其中男42例、女34例，年齡27～79(58.6±6.9)歲。患者均行手術治療。其中48例膀胱癌患者行經尿道膀胱腫瘤電切術，15例膀胱癌

患者行膀胱癌根治術；5例輸尿管癌患者行輸尿管部分切除術；8例腎盂癌患者行腎及輸尿管全切術。病理診斷為膀胱癌63例，輸尿管癌5例，腎盂癌8例。病理診斷腫瘤為浸潤性33例，非浸潤性43例；臨床分期Ta～T1期43例，T2～T4期33例；病理分級G1級10例，G2級40例，G3級26例。選取其中15例膀胱癌根治術后正常膀胱黏膜組織為對照組。

1.2TK1表達檢測及結果判定采用免疫組化SP法檢測兩組標本TK1表達，按試劑盒說明書操作。由專業的病理醫師在高倍鏡下觀察結果。TK1陽性表達于細胞質中，為棕黃色顆粒狀物。每個標本在10個視野內選取100個細胞觀察著色程度并計算陽性表達細胞數。著色程度評分：細胞未顯色計0分，黃色計1分，棕黃色計2分，棕褐色計3分。陽性細胞比例評分：<5%計0分，5%～<25%計1分，25%～<50%計2分，50%～<75%計3分，≥75%計4分。兩項評分的乘積0分為-，1～4分為+，5～8分為++，9～12分為+++。+、++、+++判為TK1陽性表達。分析TK1陽性表達與尿路上皮癌患者臨床病理特征及預后的關系。

1.3統計學方法采用SPSS18.0統計軟件。兩組TK1陽性表達率比較采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier法計算觀察組TK1陽性、TK1陰性表達者術后無瘤生存率(采用影像學初步判定，膀胱鏡或輸尿管鏡取病變活檢最終病理證實腫瘤復發的方法判定)，繪制生存率曲線，并用Log-rank方法進行檢驗。采用Spearman法分析觀察組TK1表達與臨床分期、病理分級、術后無瘤生存率的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

觀察組、對照組TK1陽性表達者分別為52、0例，觀察組TK1陽性表達率為68.4%，明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組臨床分期Ta～T1期、T2～T4者TK1陽性表達率分別為67.4%(29/43)、78.8%(26/33)，P<0.05；病理分級G1、G2、G3級者TK1陽性表達率分別為40%(4/10)、70%(28/40)、84.6%(22/26)，P<0.05；術后隨訪6～40個月。TK1陽性、陰性表達者術后無瘤生存率分別為24.1%、71.4%，P<0.05。

3討論

TK1是胸苷激酶在細胞質內存在的形式之一，其作為關鍵酶參與胸腺嘧啶脫氧核苷酸的合成過程，在細胞中DNA的合成以及細胞的增殖過程中起關鍵作用[4，5]。組織細胞出現大量迅速繁殖時，細胞中的DNA合成劇增，TK1也隨之明顯增加，G1期細胞開始出現分裂時TK1水平即隨之升高，在S期以及G2期其升高的趨勢不會停止，并達到最大值，這一過程與細胞內DNA的合成情況一致[6]。研究證實，健康人體內的TK1表達極少，只有細胞過度繁殖時TK1表達才會升高[7]。

本研究結果顯示，尿路上皮癌組織TK1陽性表達率高于癌旁正常組織，提示TK1在尿路上皮癌的診斷中有一定價值。研究發現，TK1在乳腺癌、消化系統癌、肺癌等多種惡性腫瘤組織中表達升高，可以作為惡性腫瘤篩查及診斷的標志物[9]。本研究結果顯示，TK1表達與尿路上皮癌的病理分級以及臨床分期有密切關系。國內有研究顯示，TK1表達與乳腺癌、消化系統腫瘤、肺癌等惡性腫瘤的臨床分期相關[10~16]。本研究結果與其相符，提示TK1在尿路上皮癌臨床分期及病理分級判斷中有一定價值。本研究結果顯示，TK1陽性表達者術后無瘤生存率低于陰性表達者，提示TK1表達有助于判斷尿路上皮癌患者的預后。

總之，尿路上皮癌組織中TK1表達上調，檢測尿路上皮癌組織中TK1表達有助于判斷腫瘤病理分級、臨床分期和患者預后。但本研究納入的病例數較少，隨訪時間較短，還需要多中心、大樣本、長期隨訪資料加以證實。

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(收稿日期：2015-08-15)

中圖分類號：R737.1

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)04-0038-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.04.013