食物營養組分與藥物的相互作用

任雪　徐彩紅　褚瑩瑩　于鶴晨

（沈陽師范大學糧食學院，遼寧沈陽110034）

食物營養組分與藥物的相互作用

任雪*徐彩紅**褚瑩瑩于鶴晨

（沈陽師范大學糧食學院，遼寧沈陽110034）

現代飲食搭配注重營養的均衡，對病人而言，還需要注意食物和藥物的相互影響，趨利避害，以利于營養組分和藥物雙吸收的目的。大量的醫學研究資料也表明，食物-藥物之間的確存在著相互作用，即在服藥期間如果飲食不當，將會使藥物的生物利用度（Bioavailability，BA）降低，進一步導致營養組分的缺乏和代謝失調，嚴重者會產生一系列疾病。因此，食物-藥物相互作用（Food-drug interaction，FDI）在臨床用藥方面得到了廣泛的關注，已經列為指導臨床合理用藥的一項重要研究內容，并且在國內外的新藥研發中，也加大了該方面的研究力度。FDI包括藥效學和藥動學兩方面的相互作用，其中藥效學方面的相互作用主要指食物對藥物治療效果的影響，目前對其研究的報道較少；藥動學方面的相互作用主要包括食物組分對藥物吸收、分布、代謝及排泄的影響，如食物中的黃酮類物質可以通過影響腸道P糖蛋白而影響藥物的轉運，從而影響藥物的吸收。一般來說，增加發生FDI風險的主要是飲食習慣的較大變化，如住院、控制體重、旅游等，在此期間，若服用治療窗窄的藥物，可能會由此引發藥物BA的較大波動而導致嚴重后果。

1　宏量營養素與藥物的相互作用

食物組分復雜，攝食后會引起胃腸pH值、膽酸鹽的分泌等生理特性急劇變化，食物的黏度等都會影響藥物的BA，尤其對片、膠囊等劑型的藥物的釋放影響更大。一般而言，攝食后服藥，會導致難溶性藥物達峰時間（Time to peak，tmax）的延長和血藥濃度-時間曲線下面積（Area under the plasma concentration time curve，AUC）的增大，即藥物的吸收速度減緩，吸收程度增大。食物的攝入量、攝入體積，食物組分，如蛋白質、碳水化合物和脂肪等均會影響藥物的代謝動力學。

1.1三大宏量營養素對藥物吸收的影響

1.1.1蛋白質

食物蛋白質組分能干擾某些藥物的吸收，如高蛋白類食物會與抗帕金森病藥物左旋多巴發生相互作用，在小腸產生大量阻礙其吸收的載體，使其療效受到影響。因此，低蛋白飲食對于該藥的吸收更為有利。高蛋白類食物比碳水化合物和脂類組分更能促進氨茶堿的吸收，推測高蛋白類食物可提高酸敏感性藥物的BA。另外，蛋白質飲食可造成胰腺分泌物的增加，使腸液體積增多，理論上會稀釋藥物的濃度，使藥物的最大血藥濃度降低，延緩藥物的吸收。

1.1.2碳水化合物

攝入碳水化合物可能造成小腸中大量水被吸收，此時攝入藥物，理論上會使腸管中藥液濃度升高。有研究顯示，碳水化合物對莫昔沙星的藥動學參數影響顯著，可延緩莫昔沙星的吸收，使tmax延遲，AUC增加。tmax延遲的原因可能是食物與藥物發生混合膠著，因此與黏膜的接觸受干擾，需等碳水化合物轉化為雙糖后藥物才被吸收。AUC增加的原因可能是碳水化合物改善胃腸循環，增大了藥物的被動擴散面積，促進了莫昔沙星進入機體血液循環，增加了藥物的吸收程度，這有助于發揮臨床療效。因此，有些糖分含量較高的食物，如蘋果、棗、蜂蜜等攝入過量會影響一些藥物的吸收和療效。

1.1.3脂肪

調查發現，同時攝入含脂肪的食物，大多脂溶性的藥物吸收較其他類藥物好，這主要是因為高脂飲食會刺激胰腺和膽汁分泌更多物質，而且膽汁中的膽酸離子具有表面活性作用，可以增加脂溶性藥物的溶解度并促進其吸收，如高脂食物與HIV雀氏白酶抑制劑沙奎那韋同時食用，藥物的BA提高了5～10倍。當動物脂肪及飽和脂肪攝入過量時，降血脂類藥物的療效明顯減弱，其原因可能與藥物的水溶性與脂溶性之比受到攝入脂類的影響，而該因素正是其腸道吸收的限速關鍵。

1.2三大宏量營養素對藥物分布、代謝和排泄的影響

食物組分對藥物分布的影響比較少見，常見于蛋白類食物攝入不足或飲食不均衡的情況。低白蛋白血癥，血漿結合蛋白水平降低，而原本高蛋白結合率的藥物，此時在血漿中游離型藥物濃度增加，療效增強，這種情況對于治療指數窄，安全范圍小的藥物容易發生中毒反應。因此，限制蛋白質類食物的攝入（非全天限制），在臨床研究中有其合理性。若蛋白質或其他營養物質攝入不足有可能加重病情，因此，在指導患者用藥時，注意提醒其控制飲食攝入的量和種類，保證攝食營養素的均衡。

蛋白質、碳水化合物、脂肪對同一種藥物的代謝影響有所差異。對于高蛋白飲食而言，氨茶堿的代謝清除率明顯高于高碳水化合物和高脂類飲食；對于患者攝入高碳水化合物和高脂飲食，藥物的清除率變化非常微弱。飲食中蛋白質類食物對氧化性藥物代謝的影響遠大于碳水化合物及脂類食物。

2　其他營養素的影響

2.1VD

患者長期服用藥物，可使藥物濃度在血液中維持一定水平，達到治療效果。但是某些藥物的長期使用有抑制骨吸收作用，干擾骨代謝，最后致使患者骨質疏松。原因主要是某些藥物是肝酶誘導劑，它使肝微粒體酶代謝旺盛，從而加速了活性VD酶的分解，使活性VD濃度下降，導致人體對鈣的有效吸收降低，進而血鈣降低，引起骨密度降低，導致骨質疏松。因此，患者長期服用某些藥物時，應注意定期檢測與骨代謝相關的激素，如發現骨代謝異常，應及時治療。另外，患者長期用藥的同時，適當補充鈣劑和VD，將有效緩解由藥物引起的骨質疏松。

2.2葉酸

葉酸作為機體營養素的一種，參與體內許多生物化學反應如蛋白質、DNA、嘌呤、嘧啶的代謝及甲基化，在一碳單位的轉運過程中起到非常重要的作用。若干擾這些反應將會嚴重妨礙身體的正常生長發育。葉酸缺乏可導致如姐妹染色體交換率增加、染色體斷裂等一系列核型異常。四氫葉酸或其衍生物的缺乏可能會導致嚴重疾患，如孕婦流產、精神智能衰退、胎兒先天性畸形以及其他神經精神疾病如抑郁、癡呆、周圍神經病等。孕早期缺乏葉酸可致使胎兒宮內發育遲滯或畸形，醫學研究發現有畸胎、死胎生育史的孕婦體內血清中葉酸含量顯著低于正常孕婦；兒童缺乏葉酸可導致智力減退；老年人缺乏葉酸則可能會加劇行為、認知功能的退化，嚴重者會導致抑郁或老年癡呆。已有研究表明，抗癲癇類藥物（Antiepileptic Drugs，AEDs），如卡馬西平有干擾葉酸代謝的副作用，因此對服用AEDs的癲癇患者應適當補充葉酸。

2.2VB12

VB12具有促進紅細胞的發育和成熟，使肌體造血機能處于正常狀態；作為甲基轉移酶的輔因子，促進蛋白質的生物合成，對于嬰幼兒的生長發育尤為重要作用；保護葉酸在細胞內的轉移和貯存，增加葉酸的利用率，促進碳水化合物、脂肪和蛋白質的代謝等重要作用。VB12也是同型半胱氨酸代謝過程中關鍵酶的輔酶，其缺乏可導致同型半胱氨酸代謝障礙，使血液中同型半胱氨酸的水平升高，增加發生心腦血管等疾病的風險。目前研究發現，同型半胱氨酸會損傷動脈、腦甚至是DNA，它至少與心腦血管疾病、抑郁癥、早老性癡呆、流產、出生缺陷等50種以上的疾病相關聯。因此，檢測同型半胱氨酸水平可以預測上述疾病的發生。

食物中的VB12與蛋白質結合，進入人體消化道內，在胃酸、胃蛋白酶及胰蛋白酶的作用下，VB12被釋放，并與胃粘膜細胞分泌的一種糖蛋白內因子（IF）結合成復合物，在回腸被吸收。因此，要注意食物攝入對VB12吸收利用的影響。

2.3鋅與銅

微量元素鋅和銅是腦部發育所必需的物質，這2種金屬同時也是很多酶不可或缺的成分，如DNA和RNA多聚酶中的鋅，多巴胺單氧合酶、酪氨酸單氧合酶及細胞色素C氧化酶中的銅。有研究推測，抑制性神經遞質γ-氨基丁酸代謝中鋅是一種必要的因素，且鋅屬于神經傳導介質或神經傳導介質的復合物，對中樞神經系統的功能有重要作用。有資料發現AEDs療效差的癲癇病人集落刺激因子中鋅含量有所降低，結合血清中銅/鋅值異常增大，說明某些難治性癲癇病人體內鋅不足，這似為癲癇難于控制的原因之一，因此，建議AEDs療效差的病人，尤其是原發性癲癇病人，在飲食中應注意增加微量元素的攝取。

3　結語

食物組分對藥物的影響是多方面的，尤其是對治療指數窄藥物的生物利用度影響更大。重視患者日常飲食中蛋白質、脂肪、碳水化合物等營養素的攝入量和攝入時間對藥物代謝動力學的影響，對于臨床合理用藥、安全用藥意義重大。因此，臨床上可采取監測血藥濃度水平、改變給藥時間、調整藥物治療方案等方式，避免食物藥物相互作用的發生。另外，患者了解和掌握一點FDI的相關知識，對提高自身的耐受性和健康也是裨益良多。

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Summary of the interaction between nutritionalcom ponents of food and drugs

REN Xue*XUCaihong**CHU YingyingYUHechen
（College ofgrain science and technology，Shenyang normal university，Liaoning Shenyang 110034，China）

飲食中的一些營養組分會與藥物發生相互作用，并通過吸收、分布、代謝和排泄過程影響藥物的生物利用度和療效。因此，不僅在新藥的研發過程中要重視食物對口服藥物療效的影響，而且在臨床用藥時也應關注合理飲食的良性效果。通過參閱大量文獻，分析營養素對藥物代謝動力學影響，旨在指導患者在服藥期間合理飲食，以減少食物-藥物相互作用對機體產生的不良影響，達到提高營養素和藥物雙吸收的目的。

食物營養組分；藥物；相互作用

Some of nutrients in the diet will interact with drugs and affect the bioavailability and efficacy of the drug through the process ofabsorption，distribution，metabolism and excretion.Therefore，it is very concerned aboutthe effect of food on the effectiveness oforal drugs from the research and development of new drugs and in clinical.Based on a large number ofdocuments，it is concluded that nutrition elements effected on drugmetabolism and pharmacokinetics.The aim of this paper was to guide the patients forintaking reasonable diet，to reduce adverse effects of food and drug interaction and improve the absorption ofnutrients and drugs.

nutritional components；drug；interaction

·基礎研究·

TS207.4

A

1673-6044（2016）03-0007-04

10.3969/j.issn.1673-6044.2016.03.003

*任雪，女，1993年出生，沈陽師范大學食品質量與安全專業本科在讀。

**徐彩紅，通訊作者，E-mail：xuch0828@hotmail.com.

2016-06-26