美揭示4種調控因子使細胞“失憶”而變身干細胞

據2015年12月16日《科技日報》報道，美國麻省總醫院哈佛干細胞所與奧地利科學家合作，對已知的染色質調控因子建立了基因庫，然后從615個因子中識別出4個染色質調控因子。研究發現，抑制染色質組裝因子(CAF1)能使重新編程效率提高50～200倍，而抑制已知的障礙因子，效率僅提高3～4倍。正常情況下重新編程需要9 d，而在缺乏CAF1時，4 d后就檢測到了第一個iPS細胞。研究認為，CAF1確保了在DNA復制和細胞分裂過程中子細胞能保持自身記憶，編碼在DNA纏繞的組蛋白上。當阻斷CAF1時，子細胞不能以同樣方式纏繞DNA，失去這些信息變成一張白紙。在這種狀態下，它們對外部信號更敏感，就能更容易受到控制。研究還發現，抑制CAF1能促進一種成熟細胞直接變成另一種細胞，跳過了中間步驟。因此，CAF1可能是一種普適的細胞身份保護者，不僅能將已經特化的細胞變成iPS細胞，還能促進成熟細胞之間互換身份。它有望作為一種通用鑰匙，可用來按需塑造細胞、模擬疾病和測試藥物。研究成果發表在《自然》雜志。