臌脹片在代償期丙型肝炎肝硬化抗病毒治療中的應用

王會麗，趙義紅，崔偉鋒，楊小平

(河南省中醫藥研究院附屬醫院，鄭州450004)

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臌脹片在代償期丙型肝炎肝硬化抗病毒治療中的應用

王會麗，趙義紅，崔偉鋒，楊小平

(河南省中醫藥研究院附屬醫院，鄭州450004)

摘要：目的評價臌脹片對代償期丙型肝炎肝硬化抗病毒療效的影響。方法將80例代償期丙型肝炎肝硬化患者隨機分為觀察組和對照組各40例，均予聚乙二醇干擾素α-2a、利巴韋林抗病毒治療，觀察組另服臌脹片，治療24周，隨訪24周，比較兩組病毒學應答率、Child-Pugh評分、肝功能、血常規。結果治療48周后，觀察組持續應答率高于對照組(P<0.05)；兩組治療后各時點Child-Pugh評分較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組較對照組降低更明顯(P均<0.05)；治療第24、48周，觀察組肝功能指標低于對照組(P均<0.05)。治療第12、24周，觀察組白細胞高于對照組(P均<0.05)；治療第24周，觀察組血小板高于對照組(P<0.05) 。結論臌脹片可提高聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療代償期丙型肝炎肝硬化抗病毒療效，且能減輕其不良反應。

關鍵詞：丙型肝炎；肝硬化；臌脹片；聚乙二醇干擾素α-2a；利巴韋林

近年來，我國丙型肝炎肝硬化發病率增高，患者就診時多為肝硬化代償期[1]。抗病毒治療可有效抑制病毒復制，改善或減輕肝臟損害，進而延緩或防止疾病的發展[2~10]。然而，干擾素和利巴韋林的不良反應尤其是骨髓抑制導致抗病毒治療的耐受性和有效性相對低。2009年1月～2014年1月，我們在代償期丙型肝炎肝硬化抗病毒治療中應用中藥制劑臌脹片，取得一定療效。現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料納入標準：①年齡18～65歲；②血清HCV抗體陽性>6個月，且HCV-DNA定量陽性，基因分型為2型；③TBIL<51 μmol/L，ALB>35 g/L，B超提示無門靜脈高壓、腹水等肝硬化失代償征象；④符合中醫診斷脾虛血瘀證[11]；⑤無干擾素應用禁忌證；⑥基礎病控制良好至少3個月以上；⑦肝硬化Child-Pugh分級[2]為A級；⑧臨床實驗前無使用同類藥品史。排除標準：①有HCV以外因素致病者；②合并其他肝炎病毒感染者；③有其他嚴重并發癥狀者；④伴有其他臟器嚴重功能損害；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥精神類疾病及酗酒者；⑦治療前粒細胞<1.0×109/L、血小板<50×109/L、血紅蛋白<100 g/L。選擇河南省中醫藥研究院附屬醫院收治的符合標準患者80例，將患者隨機分為觀察組和對照組各40例，其臨床資料具有可比性。

1.2治療方法兩組根據患者病情及體質量皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣，上海羅氏公司)135～180 μg，每周1次；利巴韋林片15 mg/(kg·d)，分3次口服。觀察組同時口服臌脹片(藥物組成：黃芪、丹參、赤芍、當歸、郁金、龜板、鱉甲等，河南省奧林特制藥廠)2.4 g，3次/d。療程均為24周，治療期間根據患者血常規結果調整抗病毒藥物劑量[12]，治療結束后隨訪24周.

1.3療效及安全性指標觀察療效指標觀察包括肝功能、HCV-RNA、抗-HCV，病毒應答效果[12]分為快速病毒學應答(RVR)、早期病毒學應答(EVR)、治療結束時病毒學應答(ETVR)、持續應答(SVR)、無病毒學應答(NR)、復發(Re)。安全性指標觀察包括一般體格檢查項目及三大常規、腎功能、心電圖、血脂、血糖、甲狀腺功能檢查。治療期間臨床癥狀和體征2周觀察1次，并記錄不良反應；治療前及治療第2、4、12、24、48周行Child-Pugh評分，并檢測血常規、肝功能；治療前及治療第4、12、24、48周定量檢測HCV-RNA，抗-HCV及甲狀腺功能于治療24周檢測。

1.4統計學方法采用SPSS19.0統計軟件。計量資料比較行t檢驗，計數資料比較行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療后病毒應答效果比較見表1。

表1　兩組治療后病毒學應答效果比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2兩組治療前后Child-Pugh評分、肝功能及白細胞、血小板計數比較見表2。

2.3兩組不良反應比較觀察組出現一過性流感樣癥狀15例、一過性甲狀腺功能輕度減退1例、輕度惡心10例，對照組分別為17、2、18例，兩組比較P均>0.05。治療結束后各組復查生命體征、三大常規、腎功能及心電圖均未發現異常變化。

表2　兩組治療前后Child-Pugh評分、肝功能及白細胞、血小板

注：與同組治療前比較，*P<0.05，與對照組同時點比較，﹟P<0.05，△P<0.01。

3討論

代償期丙型肝炎肝硬化在中醫學屬于臌脹、積聚、虛勞等范疇，該病病機主要為正氣不足，感受濕熱疫毒，久病入絡，肝血瘀阻。正氣不足是其發病的內因及發展的轉歸，肝血瘀阻貫穿慢性肝病發展的整個過程；濕熱疫毒羈留和正氣虧虛則導致本病慢性化和進展性。

復方制劑臌脹片由黃芪、丹參、赤芍、當歸、郁金、龜板、鰲甲等組成，以健脾活血為主，兼有消痞軟堅，清熱利濕解毒。我們前期的臨床研究證實，該藥有減輕肝臟炎癥反應，保護肝細胞，促進白蛋白合成和膽紅素代謝；調節細胞外基質(主要是膠原)代謝，以及改善肝微循環等抗肝纖維化作用[13,14]。本研究發現，觀察組在SVR、Child-Pugh評分、肝功能及血常規上優于對照組。這提示臌脹片能有效提高抗病毒療效，改善肝功能，降低了對肝臟的損害程度，延緩了丙型肝炎的進一步發展，且能減輕干擾素及利巴韋林的不良反應。因此，在代償期丙型肝炎肝硬化抗病毒治療中應用中藥制劑臌脹片安全有效，對臨床實踐有一定的價值。

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(收稿日期：2015-08-28)

中圖分類號：R512.6

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)10-0048-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.10.020

基金項目：河南省中醫藥繼承與創新專項(072103810804)。