腦部化學交換飽和轉移成像研究

楊永貴，沈智威，吳仁華，陳忠，蔡聰波，郭崗*

腦部化學交換飽和轉移成像研究

楊永貴1，沈智威2，吳仁華2，陳忠3，蔡聰波3，郭崗1*

化學交換飽和轉移(chem ical exchange saturation transfer, CEST)成像是在磁化傳遞及化學交換理論基礎上發展起來的一種磁共振成像新方法，其擴展了磁共振分子影像新領域，但還處于研究階段。其以細胞內物質為內源性對比劑，通過水信號間接檢測代謝物信息，進行組織的酸堿度成像及其各種代謝物成像。本文主要探討MRI領域中與水相關的化學交換飽和轉移現象，闡述其原理、研究現狀及其在不同場強磁共振儀上腦部疾病的應用。

化學交換飽和轉移；酰胺質子轉移；酸堿度；腦腫瘤；腦梗死

Xiamen University, Department of Electronic Science, Fujian Province Key Laboratory of plasma and magnetic resonance, Xiamen 361005, China

Received 04 Jan 2016, Accepted 11 Mar 2016

ACKNOWLEDGMENTSThis work was part of Science and Technology Department of Xiamen Huim in project in 2014 (No. 3502Z20144052).

隨著計算機不斷發展，磁共振在科研與臨床方面的作用日漸重要，可反映解剖、功能及代謝方面的相關信息。在代謝方面，磁共振波譜技術可以探測某些代謝物濃度、甚至組織酸堿度，但因為受場強、硬件、分辨率等因素的影響，在敏感性及精準顯示解剖結構等方面存在一定的限制，從而制約了波譜研究的廣泛開展和推廣。

作為當前世界范圍前沿新技術，化學交換飽和轉移(chem ical exchange saturation transfer, CEST)磁共振成像技術，從傳統的解剖成像擴展到活體生化代謝和pH值成像，擴展了磁共振分子影像新領域，為臨床疾病診斷治療甚至預防提供了一種全新的檢查手段。本文旨在闡述其原理、研究現狀及其在不同場強磁共振儀上腦部的應用。

1 原理簡介

因為化學交換的存在，在特定的化學環境下，不同的質子(-OH、-NH等)會從一種物質的飽和狀態向另一種轉移，即飽和轉移效應。目前，飽和轉移效應作為一種補充的成像技術已廣泛應用于臨床。本文主要探討MRI領域中與水相關的化學交換飽和轉移現象，即氫質子飽和轉移，而對臨床MRI人體成像相關性不大的13C、19F、31P的化學交換飽和轉移不做討論。

化學交換飽和轉移成像是在磁化傳遞及化學交換理論基礎上發展起來的一種磁共振成像新方法，其原理是利用特定的偏共振飽和脈沖，對外源性或內源性的特定物質進行充分的預飽和，這種飽和通過化學交換，進一步影響自由水的信號強度，因此，通過檢測水的信號，便可間接反映這種物質的信息及化學交換的組織環境。由于CEST成像使用水信號間接檢測代謝物信息，因此，信號得到明顯的放大，可以探測的代謝物濃度達到微摩爾，甚至納摩爾級別。以細胞內物質為內源性對比劑，進行組織的酸堿度成像及其各種代謝物成像，具有廣泛的應用前景[1-3]。

眾所周知，蛋白質是生命的物質基礎，它與各種形式的生命活動密切相關。機體的每一個細胞及所有的重要組成部分都有蛋白質的參與，其占體重的比例達16%～20%。蛋白質由肽鍵將氨基酸連接而成，而酰胺質子正是肽鍵的組成部分之一，因此，其分布范圍非常廣泛。酰胺質子轉移(am ide proton transfer, APT)成像[3-9]是一種基于CEST、能無創性地檢測內源性的、位于細胞質內的游離蛋白質及多肽分子的影像新技術。APT成像產生化學交換飽和轉移的物質為細胞內蛋白質和/或多肽的酰胺質子。酰胺質子的化學位移為(8.3±0.5) ppm，即在水峰左邊3.5 ppm的位置[10]。釆用CEST技術，用飽和脈沖激發可交換的酰胺質子，被飽和了的酰胺質子與未飽和的水中氫質子進行交換，使水中氫質子的信號強度發生變化。但酰胺質子的共振頻率在偏離水3.5 ppm處，活體檢測APT時難免帶來水的直接飽和效應(w ater saturation)和傳統的磁化傳遞(magnetization transfer, M T)效應。當采用磁化轉移率來定量評價時必須分離出APT的效果：

其中，[water proton]為水質子濃度，與含水量有關。[exchangeable proton]為CEST氨基質子濃度。tsat為飽和脈沖飽和時間，T1w為縱向弛豫時間。一般對于水溶液里的氫交換有式(2)說明了氨基類化合物的化學交換率與pH值之間的關系。

疾病早期細胞內外酸堿度的變化越來越受到人們的重視。酸堿度平衡是維持機體內環境穩態的重要組成部分之一。在正常情況下，機體各組織酸堿度處于一種動態平衡過程，只在很小的范圍內波動。但在病理條件下，尤其是腦腫瘤酸堿度可能存在異常變動，因此可用它反映組織的生理、病理變化。目前尚無一種成熟的方法可實現無創地檢測活體酸堿度，而CEST成像可以實現這一目的，用于早期診斷和評估腦部疾病。且腫瘤中含有豐富的游離蛋白質或多肽，早期診斷和綜合評估腫瘤的范圍及其與周圍解剖結構的關系對于腫瘤的預后及治療有重要意義。

2 研究現狀

化學交換飽和轉移成像的概念來源于磁化傳遞成像。2000年，Ward和Balaba等人[1-2, 11]在研究小分子溶液的磁化傳遞現象時觀察到靠近水共振頻率Z譜不對稱性的現象，將之命名為化學交換飽和轉移。

目前，對CEST的研究主要集中在兩方面，一種是對化學交換的組織環境進行成像，包括pH、溫度等；一種是對化學交換物質進行成像，包括蛋白質、多肽、多糖及脂質等。對細胞內外pH的準確無創測量及精確的空間分辨率，使CEST在pH成像方面具有特有的優勢。研究表明，該化學交換速率與酸堿度之間存在明確的對應關系[12]。Zhou等[4-6, 10]利用CEST成像原理對體內微量的蛋白質、氨基酸成像，研究了高場下(4.7 T)小鼠腦卒中的APT對比及絕對pH效果圖，還進行了大鼠的腦腫瘤成像。Sun等[12]于2011年進行腦梗死的磁共振pH成像，并提出了利用其測量缺血半暗帶的可能，不斷地優化完善磁共振pH成像序列，并創立了適合臨床使用的pH成像序列，實現了從定性測量到粗略定量測量，從單層面測量到多層面測量，從實驗室到臨床的初步轉化[13-15]。在組織代謝測定方面，有學者進行了乳酸[16]、葡萄糖[17-18]的CEST研究。

同樣是利用CEST技術，對于細胞外的pH成像需要注入成像對比劑，這種對比劑可以是機體內源性物質(如糖類、氨基酸等)，也可以是外源性對比劑。在標記細胞成像方面，與對標記細胞的總體成像的Gd類、Fe類對比劑不同的是，CEST類對比劑可選擇不同的共振頻率對不同細胞進行CEST成像，進而使CEST技術同時標記兩種或多種細胞成像成為可能[19]。Aime等[20]認為paraCEST類對比劑可以通過胞吞作用進入細胞，并使用[Yb(dotamGly)]和[Eu(dotamGly)]兩種paraCEST對比劑在培養胞的實驗證實了paraCEST有標記細胞作用。

目前，CEST被應用于諸多領域的研究中，除了pH成像[4, 21]、代謝物檢測[22]、蛋白質成像[5, 23]、氨基酸類檢測[24]、葡萄糖類檢測[25-26]、粘多糖[19, 27]、細胞標記[28]、酶的活力檢測[29]及CEST基因報告[30]，還用于全新實驗方法的開發和利用，如使用共振方法的WALTZ序列[31]、分子間二量子相干[32]、自旋鎖定(spin-lock ing)[33]及頻率標注交換轉移(frequency-labeled exchange transfer)[34]等。

3 腦部CEST的應用

CEST作為當前世界范圍前沿新技術，還大多處于研究階段，臨床的研究剛剛起步，并且局限于3.0 T。之所以這樣，是因為實現APT成像需要兩個基本條件[12]，即△ω≥K和R 1≤K，其中△ω為酰胺質子與自由水質子的化學位移差，K為化學交換速率，R1為水質子的縱向弛豫速率。酰胺質子的共振峰位于8.3 ppm處，相對于水峰而言，△ω為3.5 ppm，則3.0 T場強下，△ω為448 Hz，且K值范圍為10～300 Hz，故3.0 T場強的磁共振上進行APT成像是符合條件的，且可以進行定量分析組織的pH值。而目前臨床應用的磁共振儀大多以1.5 T場強為主，在1.5 T場強的磁場下，△ω=224 Hz，故只有部分滿足△ω≥K這個條件，故在飽和的過程中將直接影響到水峰，且信噪比相對較低。2008年，Zhou等[23]在3.0 T MR儀進行了腦腫瘤的APT成像，并指出APT成像可以很好地區分腫瘤和水腫的范圍。而常規T1W I、T2W I以及DW I等方法無法得到這樣的效果，且釓劑增強的T1W I只有部分血腦屏障被破壞的腫瘤區域才能看見，但對于惡性膠質瘤，10%的膠質母細胞瘤和20%～30%的間變型星形細胞瘤在釓劑增強掃描時無明顯強化，無法區分腫瘤浸潤范圍及其邊界。并且釓劑增強可能引發過敏、腎功能損害等并發癥。Sun等[12, 14, 35]使用APT成像的方法在3.0 T MR設備上得到了pH值不同的組織成像，同時指出APT成像具有在急性腦梗死時對缺血腦組織的判斷和指導治療的診斷價值。另有研究報道CEST在阿爾茨海默氏病[36]的研究也有一定程度上的應用，可以顯示因神經元脫失和細胞內異常蛋白增加所致的信號改變，故其有望為阿爾茨海默氏病臨床診斷、病情監測及病理生理研究等方面提供重要的客觀評價依據。

近年來，吳仁華等科研團隊在1.5 T MR設備上進行了CEST相關的研究，指出現有的臨床1.5 T磁共振掃描儀上的磁化傳遞序列能通過序列參數的優化和偏置頻率的選取來獲得能反映不同pH值的磁化傳遞成像，為pH值敏感的磁化傳遞成像在臨床上的應用提供了重要的實驗基礎[37]。

目前CEST臨床應用研究存在的問題是準確定量pH需要涉及到許多參數的優化定量，其中包括預飽和脈沖能量、時間、波形、個數等都有很大關系。還有在體內的CEST效應在高分子磁化傳遞競爭[38]、直接的水飽和度(溢出效應)[15, 39]和隨之而來的飽和的交換或偶極耦合池(NOE效應)[40-41]。此外，這些干擾的影響強烈地依賴于磁場強度(B0)、射頻輻射振幅(B1)和其他實驗參數[42]。且CEST在腦部疾病的應用另有一些影響因素，包括組織的游離蛋白及多肽的含量(最主要)、水含量、pH值及溫度，還有頭部運動導致的CEST圖像上腦表面及腦室的偽影及CEST效應很小導致的圖像空間分辨率極低等。但隨著研究工作的不斷開展，相信CEST的應用將日趨成熟。

腦部CEST技術的研究為準確無創傷性地檢測腦部疾病早期代謝和pH值變化，探討腦部疾病早期診斷和療效監測的分子影像學新技術和新方法，并將具有廣泛的實用性和較高的應用價值的研究成果應用到臨床，為腦科學研究和臨床工作提供分子學影像新工具。

[References]

[1]Ward KM, Aletras AH, Balaban RS. A new class of contrast agents for MRI based on proton chemical exchange dependent saturation transfer (CEST). J Magn Reson, 2000, 143(1): 79-87.

[2]Teng GJ, Cui Y. Research progress in m olecular m agnetic resonance imaging. Chin J M agn Reson Im aging, 2014, 5(S1): 31-36.

滕皋軍, 崔瑩. 磁共振分子影像學研究進展. 磁共振成像, 2014, 5(S1): 31-36.

[3]Zijl PCMV, Yadav NN. Chem ical exchange saturation transfer (CEST): W hat is in a name and what isn't?. M agn Reson M ed, 2011, 65(4): 927-948.

[4]Zhou J, Payen JF, W ilson DA, et al. Using the amide proton signals of intracellular proteins and peptides to detect pH effects in MRI. Nat Med, 2003, 9(8): 1085-1090.

[5]Zhou J, Lal B, W ilson DA, et al. Am ide proton transfer (APT) contrast for imaging of brain tumors. M agn Reson M ed, 2003, 50(6): 1120-1126.

[6]Sun PZ, Zhou J, Sun W, et al. Detection of the ischem ic penumbra using pH-weighted MRI. J Cereb Blood Flow Metab, 2006, 27(6): 1129-1136.

[7]Sun PZ, W ang E, Cheung JS. Imaging acute ischem ic tissue acidosis w ith pH-sensitive endogenous amide proton transfer (APT) MRI-Correction of tissue relaxation and concomitant RF irradiation effects toward mapping quantitative cerebral tissue pH. Neuroimage, 2012, 60(1): 1-6.

[8]Jia G, Abaza R, W illiams JD, et al. Am ide proton transfer MR imaging of prostate cancer: A preliminary study. J Magn Reson Imaging, 2011, 33(3): 647-654.

[9]Wang S, Jarso S, Van Zijl PC, et al. Role of amide proton transfer (APT)-MRI of endogenous proteins and peptides in brain tum or imaging. Functional B rain Tumo r Im ag ing. Springer, 2014: 171-181.

[10]Mori S, Eleff SM, Pilatus U, et al. Proton NMR spectroscopy of solvent-saturable resonances: A new approach to study pH effects in Situ. Magn Reson Med, 1998, 40(1): 36-42.

[11]W o lff SD, Balaban RS. NMR im aging of lab ile proton exchange. J M agn Reson, 1990, 86(1): 164-169.

[12]Sun PZ, Wang E, Cheung JS, et al. Simulation and optimization of pulsed radio frequency (RF) irradiation scheme for chemical exchange saturation transfer(CEST) MRI-demonstration of pH-weighted pulsed-am ide proton CEST MRI in an animal model of acute cerebral ischem ia. M agn Reson M ed, 2011, 66(4): 1042-1048.

[13]Sun PZ, Zhou J, Huang J, et al. Simp lified quantitative description of am ide proton transfer (APT) imaging during acute ischemia. Magn Reson Med, 2007, 57(2): 405-410.

[14]Sun PZ, M urata Y, Lu J, et al. Relaxation-com pensated fast multislice am ide proton transfer (APT) im aging of acu te ischemic stroke. Magn Reson Med, 2008, 59(5): 1175-1182.

[15]Sun PZ, Sorensen AG. Imaging pH using the chemical exchange saturation transfer (CEST)MRI: Correction of concomitant RF irradiation effects to quantify CEST MRI for chemical exchange rate and pH. Magn Reson Med, 2008, 60(2): 390-397.

[16]Aime S, Delli CD, Fedeli F, et al. A paramagnetic MRI-CEST agent responsive to lactate concentration. J Am Chem Soc, 2002, 124(32): 9364-9365.

[17]Zhang S, W inter P, W u K, et al. A novel europium (III)-based MRI contrast agent. J Am Chem Soc, 2001, 123(7): 1517-1518.

[18]Ren J, Trokow ski R, Zhang S, et al. Im aging the tissue distribution of glucose in livers using a paracest sensor. Magn Reson Med, 2008, 60(5): 1047-1055.

[19]Gilad AA, Van Laarhoven HW, M cmahon MT, et al. Feasibility of concurrent dual contrast enhancement using CEST contrast agents and superparamagnetic iron oxide particles. Magn Reson M ed, 2009, 61(4): 970-974.

[20]Aime S, Barge A, Delli Castelli D, et al. Paramagnetic Lanthanide(III) com plexes as pH-sensitive chem ical exchange saturation transfer (CEST) contrast agents for MRI applications. Magn Reson Med, 2002, 47(4): 639-648.

[21]W ard K, Balaban R. Determ ination of pH using water protons and chemical exchange dependent saturation transfer (CEST). Magn Reson Med, 2000, 44(5): 799-802.

[22]Dagher AP, A letras A, Choyke P, et al. Imaging of urea using chemical exchange-dependent saturation transfer at 1.5 T. J M agn Reson Imaging, 2000, 12(5): 745-748.

[23]Zhou J, Blakeley JO, Hua J, et al. Practical data acquisition method for human brain tumor am ide proton transfer (APT) imaging. M agn Reson M ed, 2008, 60(4): 842-849.

[24]Cai K, Haris M, Singh A, et al. Magnetic resonance imaging of glutamate. Nat Med, 2012, 18(2): 302-306.

[25]Zhang S, Trokowski R, Sherry AD. A paramagnetic CEST agent for imaging glucose by MRI. J Am Chem Soc, 2003, 125(50): 15288-15289.

[26]Van Zijl PC, Jones CK, Ren J, et al. MRI detection of glycogen in vivo by using chemical exchange saturation transfer imaging (glycoCEST). Proc Natl Acad Sci U S A, 2007, 104(11): 4359-4364.

[27]Ling W, Regatte RR, N avon G, et al. Assessm en t of g lycosam inoglycan concentration in vivo by chem ical exchange-dependent saturation transfer (gagCEST). Proc Natl Acad Sci U S A, 2008, 105(7): 2266-2270.

[28]Aime S, Barge A, Cabella C, et al. Targeting cells w ith MR imaging probes based on paramagnetic Gd (III) chelates. Current pharmaceutical biotechnology, 2004, 5(6): 509-518.

[29]Yoo B, Pagel MD. A PARACEST MRI contrast agent to detect enzyme activity. J Am Chem Soc, 2006, 128(43): 14032-14033.

[30]Gilad AA, M cmahon MT, Walczak P, et al. Artificial reporter gene providing MRI contrast based on proton exchange. Nature biotechnology, 2007, 25(2): 217-219.

[31]Vinogradov E, Zhang S, Lubag A, et al. On-resonance low B1 pulses for imaging of the effects of paracest agents. J Magn Reson, 2005, 176(1): 54-63.

[32]Zhang S, Zhu X, Chen Z, et al. Improvement in the contrast of CEST MRI via intermolecular double quantum coherences. Phys Med Biol, 2008, 53(14): 287-296.

[33]Jin T, Autio J, Obata T, et al. Spin-locking versus chem ical exchange saturation transfer MRI for investigating chem ical exchange process between water and labile metabolite protons. Magn Reson Med, 2011, 65(5): 1448-1460.

[34]Friedman JI, M cmahon MT, Stivers JT, et al. Indirect detection of labile solute proton spectra via the water signal using frequency-labeled exchange (FLEX) transfer. J Am Chem Soc, 2010, 132(6): 1813-1815.

[35]Sun PZ, Benner T, Kumar A, et al. Investigation of optimizing and translating pH-sensitive pulsed-chem ical exchange saturation transfer (CEST) imaging to a 3T clinical scanner. Magn Reson Med, 2008, 60(4): 834-841.

[36]Haris M, Singh A, Cai K, et al. M ICEST: a potential tool for non-invasive detection of molecular changes in A lzheimer’s disease. J Neurosci Methods, 2013, 212(1): 87-93.

[37]Wei MB, Shen ZW, Xiao G, et al. Study of magnetic resonance imaging at 1.5 Tesla based on pH-sensitive magnetization transfer technology. Chin J M agn Reson Imaging, 2012, 3(1): 40-43.韋茂彬, 沈智威, 肖剛, 等. 基于pH值敏感的磁化傳遞技術在1.5 T磁共振成像上的研究. 磁共振成像, 2012, 3(1): 40-43.

[38]Henkelman RM, Stanisz GJ, Graham SJ. Magnetization transfer in MRI: a review. NMR Biomed, 2001, 14(2): 57-64.

[39]Mulkern RV, William s ML. The general solution to the Bloch equation w ith constant rf and relaxation terms: application to saturation and slice selection. M ed Phys, 1993, 20(1): 5-13.

[40]Jin T, Wang P, Zong X, et al. MR imaging of the amide-proton transfer effect and the pH-insensitive nuclear Overhauser effect at 9.4 T. Magn Reson Med, 2013, 69(3): 760-770.

[41]Liu D, Zhou J, Xue R, et al. Quantitative characterization of nuclear overhauser enhancem ent and am ide proton transfer effects in the human brain at 7 tesla. Magn Reson Med, 2013, 70(4): 1070-1081.

[42]Liu G, Song X, Chan KW, et al. Nuts and bolts of chemical exchange saturation transfer MRI. NMR Biomed, 2013, 26(7): 810-828.

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1、省部級以上基金項目稿件優先處理，2個月內決定錄用與否。錄用的稿件一般在4個月內發表。需提供基金項目批準文件。

2、近2年在《磁共振成像》雜志發表過論文并且該論文被引用2次以上的第一作者再次以第一作者投稿。需提供引用參考文獻及鏈接。

3、近2年在其他雜志發表論文時引用《磁共振成像》雜志已發表論文2次以上的第一作者所投稿件。需提供引用參考文獻及鏈接。

4、《磁共振成像》雜志編委或審稿專家為第一或通訊作者的稿件。

5、全英文稿(附中文題目、摘 要、作者、作者單位、基金項目)優先處理。

6、近2年連續2年訂閱《磁共振成像》雜志的讀者作為第一作者投稿。需提供訂購憑條掃描件電子版。

7、符合《磁共振成像》雜志年度選題的稿件。年度選題可在官網查閱。

8、近2年連續向《磁共振成像》雜志有效投稿4篇以上未被錄用，再次以第一作者投稿的稿件。需提供原投稿稿號。

9、近2年注冊參加過《磁共振成像》雜志社主辦的學術會議、學習班的人員以第一作者投稿的稿件。需提供會務發票掃描件的電子版。

10、編輯部約稿稿件優先處理。

11、具有科學性、前沿性、實用性、新思想、新觀點，并對磁共振成像領域具有較高參考價值和指導意義的臨床研究、基礎研究、綜述類稿件，并附2位(或以上)《磁共振成像》雜志編委、審稿專家推薦意見。

12、《磁共振成像》雜志主編、副主編、編輯部主任推薦的稿件。

Research of chem ical exchange saturation transfer in brain

YANG Yong-gui1, SHEN Zhi-wei2, WU Ren-hua2, CHEN Zhong3, CAI Cong-bo3, GUO Gang1*1Department of medical imaging, The Second Hospital of Xiamen, Xiamen 361021, China
2Departmentof Radiology, The Second A ffiliated Hospital of Shantou University Medical College, Shantou 515041, China
3Physical and mechanical and Electrical Engineering College of Xiamen University,

Chemical exchange saturation transfer (CEST) imaging is a new method for magnetic resonance imaging theory of exchange in the magnetization transfer and chem ical, the expansion of the new field of molecular magnetic resonance imaging, but it’s still in the research stage. The intracellular substances as an endogenous contrast agent, through the indirect detection of metabolite water signal information for tissue pH imaging and imaging of various metabolites. This paper mainly discusses the chem ical and water exchange in the field of MRI saturation transfer phenomenon, expounds the principle, research status and the application in brain diseases used the different field strength clinical MRI scanner.

Chem ical exchange saturation transfer; Am ide proton transfer; pH value; Brain tumor; Stroke

2014年廈門市科技局科技惠民計劃項目(編號：3502Z20144052)

1. 廈門市第二醫院醫學影像科，廈門361021

2. 汕頭大學醫學院第二附屬醫院放射科，汕頭 515041

3. 廈門大學物理與機電工程學院，廈門大學電子科學系，福建省等離子體與磁共振研究重點實驗室，廈門361005

郭崗，E-mail: guogangxm@163.com

2016-01-04

接受日期：2016-03-11

R445.2

A

10.12015/issn.1674-8034.2016.04.002

楊永貴, 沈智威, 吳仁華, 等. 腦部化學交換飽和轉移成像研究. 磁共振成像, 2016, 7(4): 249–253.

*Correspondence to: Guo G, E-mail: guogangxm@163.com