注射用埃索美拉唑鈉在不同溶媒中及與不同藥物配伍的穩(wěn)定性觀察

張雪寧，張利敏，高亞玲，王剛，亢澤坤，許萌

(1河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，石家莊050000；2河北化工醫(yī)藥職業(yè)技術(shù)學(xué)院)

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注射用埃索美拉唑鈉在不同溶媒中及與不同藥物配伍的穩(wěn)定性觀察

張雪寧1，張利敏2，高亞玲2，王剛2，亢澤坤1，許萌1

(1河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，石家莊050000；2河北化工醫(yī)藥職業(yè)技術(shù)學(xué)院)

摘要：目的觀察注射用埃索美拉唑鈉在不同溶媒中及與不同藥物配伍的穩(wěn)定性。方法 將40 mg注射用埃索美拉唑鈉分別溶于100 mL的0.9%氯化鈉、木糖醇注射液、10%葡萄糖、5%葡萄糖、5%葡萄糖氯化鈉、果糖注射液，分別于0、0.5、1、2、3、4、6、8、12 h采用HPLC法測定溶液中埃索美拉唑鈉濃度，同時(shí)觀察溶液外觀變化，測定pH值。篩選配伍后穩(wěn)定性最佳的溶媒，配置埃索美拉唑鈉溶液，將100 mL埃索美拉唑鈉溶液分別與10 mL維生素C、乳酸左氧氟沙星、復(fù)方氨基酸、維生素B6、鹽酸甲氧氯普胺、鹽酸昂丹司瓊、葡萄糖酸鈣、痰熱清注射液、熱毒寧注射液、甘露醇注射液進(jìn)行配伍，觀察配伍后0、0.5、1、2、3、4、6、8、12 h溶液顏色變化。結(jié)果注射用埃索美拉唑鈉溶于0.9%氯化鈉溶液及木糖醇注射液后，溶液pH值及藥物濃度在12 h內(nèi)均處于穩(wěn)定狀態(tài)；溶于其他溶溶媒12 h內(nèi)PH值及藥物濃度均有降低。選取0.9%氯化鈉溶液作為注射用埃索美拉唑鈉的溶媒。埃索美拉唑鈉與維生素C注射液配伍8 h后溶液顏色改變，與乳酸左氧氟沙星、復(fù)方氨基酸、維生素B6、鹽酸甲氧氯普胺、鹽酸昂丹司瓊、葡萄糖酸配伍后6 h溶液顏色改變，與痰熱清注射液、熱毒寧注射液配伍后4 h溶液顏色改變，與甘露醇注射液配伍后1 h溶液顏色即發(fā)生變化。結(jié)論 注射用埃索美拉唑鈉以0.9%氯化鈉為溶媒溶液pH值和藥物濃度相對穩(wěn)定；該藥與痰熱清注射液、熱毒寧注射液、甘露醇注射液等配伍后短時(shí)內(nèi)溶液顏色易出現(xiàn)變化，臨床用藥中需注意。

關(guān)鍵詞：埃索美拉唑鈉；注射用埃索美拉唑鈉；溶媒；藥物配伍

注射用埃索美拉唑鈉一般被用于治療短期胃食管反流疾病[1]。臨床資料顯示，注射用埃索美拉唑鈉在聯(lián)合用藥過程中出現(xiàn)配伍禁忌的情況時(shí)有發(fā)生[2]。本研究觀察了注射用埃索美拉唑鈉在不同液體溶媒中的穩(wěn)定性，及其與不同藥物配伍的穩(wěn)定性，為該藥的安全使用提供數(shù)據(jù)支持。

1材料與方法

1.1主要試劑注射用埃索美拉唑鈉，規(guī)格40 mg；0.9%氯化鈉、木糖醇注射液、10%葡萄糖、5%葡萄糖、5%葡萄糖氯化鈉、果糖注射液，規(guī)格均為100 mL；維生素C(2.5 g，20 mL)，乳酸左氧氟沙星(0.1 g，2 mL)，復(fù)方氨基酸(28.5 g，250 mL)，維生素B6(0.1 g，2 mL)，鹽酸甲氧氯普胺(10 mg，1 mL)，鹽酸昂丹司瓊(8 mg，4 mL)，葡萄糖酸鈣(1 g，10 mL)，痰熱清注射液(規(guī)格10 mL)，熱毒寧注射液(規(guī)格10 mL)，甘露醇注射液(250 mL)。

1.2注射用埃索美拉唑鈉在不同溶媒中的穩(wěn)定性觀察將40 mg埃索美拉唑鈉分別溶于100 mL的0.9%氯化鈉、木糖醇注射液、10%葡萄糖、5%葡萄糖、5%葡萄糖氯化鈉、果糖注射液，分別于0、0.5、1、2、3、4、6、8、12 h采用HPLC法測定溶液中埃索美拉唑鈉濃度，測定pH值。

1.3注射用埃索美拉唑鈉與不同藥物配伍的穩(wěn)定性觀察將注射用埃索美拉唑鈉溶于“1.2”篩選出的穩(wěn)定性最佳的溶媒，按0.04%濃度配置藥物溶液。將100 mL埃索美拉唑鈉溶液分別與10 mL的維生素C、乳酸左氧氟沙星、復(fù)方氨基酸、維生素B6、鹽酸甲氧氯普胺、鹽酸昂丹司瓊、葡萄糖酸鈣、痰熱清注射液、熱毒寧注射液、甘露醇注射液混合。觀察配伍后0、0.5、1、2、3、4、6、8、12 h溶液顏色變化，無色澄清狀態(tài)為-，微黃色為+，淡黃色為++，黃色為+++，棕黃色為++++，紅棕色為#，紅棕色絮狀物為↓。以-判定為穩(wěn)定性好。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1注射用埃索美拉唑鈉在不同溶媒中的穩(wěn)定性

2.1.1配伍后12 h內(nèi)混合溶液pH值變化埃索美拉唑鈉溶于0.9%氯化鈉溶液及木糖醇注射液后，溶液pH值12 h內(nèi)均處于穩(wěn)定狀態(tài)；溶于10%葡萄糖溶液后12 h溶液pH值低于0 h(P<0.05)；溶于5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液及果糖注射液8、12 h溶液pH值低于0 h(P均<0.05)；溶于果糖注射液各時(shí)點(diǎn)pH值與0.9%氯化鈉注射液相比，P均<0.05。詳見表1。

2.1.2配伍后12 h內(nèi)埃索美拉唑鈉濃度變化埃索美拉唑鈉溶于0.9%氯化鈉溶液及木糖醇注射液后，藥物濃度在12 h內(nèi)均處于穩(wěn)定狀態(tài)；溶于10%葡萄糖溶液后12 h藥物濃度低于0 h(P<0.05)；溶于5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液及果糖注射液后8、12 h藥物濃度低于0 h(P均<0.05)；溶于果糖注射液后各時(shí)間點(diǎn)藥物濃度與0.9%氯化鈉注射液相比，P均<0.05。見表2。

2.2注射用埃索美拉唑鈉與不同藥物配伍的穩(wěn)定性選取0.9%氯化鈉溶液作為注射用埃索美拉唑鈉的溶媒。埃索美拉唑鈉與維生素C注射液配伍8 h后溶液顏色改變，與乳酸左氧氟沙星、復(fù)方氨基酸、維生素B6、鹽酸甲氧氯普胺、鹽酸昂丹司瓊、葡萄糖酸配伍后6 h溶液顏色改變，與痰熱清注射液、熱毒寧注射液配伍后4 h溶液顏色改變，與甘露醇注射液配伍后1 h溶液顏色即發(fā)生變化。詳見表3。

表1　注射用埃索美拉唑鈉溶于不同溶媒后各時(shí)點(diǎn)溶液pH值變化

注：與同種溶媒溶解12 h后相比，#P<0.05；與同種溶媒溶解8、12 h后相比，*P<0.05；與0.9%氯化鈉同時(shí)點(diǎn)相比，△P<0.05。

表2　注射用埃索美拉唑鈉溶于不同溶媒后各時(shí)點(diǎn)藥物濃度變化(%)

注：與同種溶媒溶解12 h后相比，#P<0.05；與同種溶媒溶解8、12 h后相比，*P<0.05；與0.9%氯化鈉同時(shí)點(diǎn)相比，△P<0.05。

表3　埃索美拉唑鈉與不同藥物配伍后溶液顏色變化

3討論

近年來，消化道潰瘍發(fā)病率逐漸增高，質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用也日漸廣泛[3，4]。系統(tǒng)考察質(zhì)子泵抑制劑的配伍穩(wěn)定性可及時(shí)為臨床醫(yī)護(hù)人員提供參考，減小藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率[5]。注射用埃索美拉唑鈉屬于第二代質(zhì)子泵抑制劑[6]，具有更強(qiáng)的生物活性，抑酸及根除HP效果更好，被廣泛用于臨床[7,8]。目前注射用埃索美拉唑鈉說明書中只明確提出不可與阿扎那韋合用，且在《306種注射劑臨床配伍應(yīng)用禁忌表》中也未明確表明該藥的配伍禁忌，因此，考察注射用埃索美拉唑鈉的穩(wěn)定性和配伍禁忌對臨床安全用藥具有指導(dǎo)意義[9,10]。

本研究采用簡單、快速、穩(wěn)定的HPLC方法，考察注射用埃索美拉唑鈉在不同溶媒中的穩(wěn)定性[11,12]。我們發(fā)現(xiàn)，注射用埃索美拉唑鈉溶于0.9%氯化鈉溶液及木糖醇注射液后12 h內(nèi)pH值和藥物濃度均無明顯變化，而溶于10%葡萄糖溶液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液及果糖注射液配伍后，溶液pH值和藥物濃度均有不同程度的變化。我們選取0.9%氯化鈉注射液作為注射用埃索美拉唑鈉的溶媒，發(fā)現(xiàn)埃索美拉唑鈉與維生素C注射液配伍后8 h溶液顏色發(fā)生改變，與乳酸左氧氟沙星、復(fù)方氨基酸、維生素B6、鹽酸甲氧氯普胺、鹽酸昂丹司瓊、葡萄糖酸配伍6 h后溶液顏色發(fā)生變化，與痰熱清注射液、熱毒寧注射液配伍后4 h溶液顏色發(fā)生變化，與甘露醇注射液配伍后變化最為明顯，在1 h內(nèi)顏色即出現(xiàn)變化。

我們認(rèn)為，注射用埃索美拉唑鈉溶于0.9%氯化鈉后溶液性質(zhì)和藥物濃度相對穩(wěn)定，該藥與痰熱清注射液、熱毒寧注射液、甘露醇注射液等配伍后短時(shí)內(nèi)溶液易出現(xiàn)顏色變化，臨床用藥中需注意。

參考文獻(xiàn)：

[1] 林舒瑜.注射用埃索美拉唑鈉與9種常用溶媒配伍的穩(wěn)定性[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,31(9):1210-1213.

[2] 霍花,楽智鵬,陳勝新.基于多元線性回歸的醫(yī)院藥劑科生產(chǎn)率影響因素分析[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志,2011,12(5):112-113.

[3] 王延華.醫(yī)院藥劑科藥品質(zhì)量管理體會[J].中國傷殘醫(yī)學(xué),2014,11(1):147-148.

[4] 胡珍梅.醫(yī)院藥劑科管理模式之我見[J].中國醫(yī)藥指南,2014,12(31):369-372.

[5] 張婷,梁偉,劉芳.奧美拉唑的安全性評價(jià)及風(fēng)險(xiǎn)管理[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析,2012,12(8):681-683.

[6] 李旭梅,涂厲標(biāo).奧美拉唑的化學(xué)配伍禁忌及藥物相互作用[J].中國臨床藥學(xué)雜志,2013,18(5):320-322.

[7] 王健苗.埃索美拉唑鎂聯(lián)合鹽酸依托必利分散片治療反流性食管炎40例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,29(10):1311-1313.

[8] 馬林,黃厚武,萬元勝,等.注射用奧美拉唑在配制過程中變色問題[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,28(3):374.

[9] 陳剛.兩種埃索美拉唑制劑的人體生物等效性研究[J].中國藥房,2014,20(2):116-117.

[10] 宋超,鄭磊,李娟,等.埃索美拉唑與第1代質(zhì)子泵抑制劑對幽門螺旋桿菌感染療效比較Meta分析[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2013,30(8):914-916.

[11] Hu XC. The efficacy comparison of esomeprazole and omeprazole to treat with the patients Helicobacter pylori (Hp) positive chronic gastritis [J]. Strait Pharm J, 2012,24(5):67-69.

[12] 李婷婷,鄭子棟.RP-HPLC法測定埃索美拉唑鈉的有關(guān)物質(zhì)[J].藥物分析雜志,2013,33(4):656-657.

Stability of esomeprazole sodium for injection in different solvents and different drug compatibility

ZHANGXuening1,ZHANGLimin,GAOYaling,WANGGang,KANGZekun,XUMeng

(1TheSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050000,China)

Abstract:Objective To observe the stability of esomeprazole sodium fro injection in different solvent and different drug compatibility. Methods Forty mg esomeprazole sodium for injection was respectively dissolved in 100 mL of 0.9% sodium chloride, xylitol, 10% glucose, 5% glucose, 5% fructose and glucose and sodium chloride injection. The concentrations of esomeprazole sodium in different solvents at 0, 0.5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h and 12 h were detected by HPLC, and we also observed the changes in appearance and measured pH value. The best solvent with stable drug compatibility was used to mix with esomeprazole sodium solution. The esomeprazole sodium solution of 100 mL was repsectively mixed with 10 mL vitamin C, levofloxacin lactate, compound amino acid, vitamin B6, hydrochloric acid methoxy metoclopramide, ondansetron hydrochloride our Joan, glucose acid calcium, Tanreqing injection Reduning injection and mannitol injection. The color change of compatibility was observed at 0, 0.5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h and 12 h . ResultsWhen the esomeprazole sodium for injection was dissolved in 0.9% sodium chloride and xylitol within 12 h, the PH value and drug concentration were in a stable state; when dissolved in other solutions within 12 h, the PH value and drug concentration were decreased. The 0.9% sodium chloride injection was selected as esomeprazole sodium solvent, When we mixed esomeprazole sodium with vitamin C, the color changed after 8 h; when we mixed esomeprazole sodium with levofloxacin lactate, compound amino acid, vitamin B6, hydrochloric acid methoxy metoclopramide, ondansetron hydrochloride our Joan and gluconic acid, the color changed after 6 h; and when we mixed esomeprazole sodium with Tanreqing injection and Reduning injection, the color changed after 4 h and when we mixed with mannitol injection, the color changed after 1 h. ConclusionThe PH value and drug concentration were in a stable state when the esomeprazole sodium for injection was dissolved in 0.9% sodium chloride, and the color changed in a short time when the esomeprazole sodium was compatible with Tanreqing injection, Reduning injection and mannitol injection, thus the clinical medication should be paid attention to.

Key words:esomeprazole sodium; esomeprazole sodium for injection; solvent; drug compatibility

(收稿日期：2016-01-09)

中圖分類號：R917

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：1002-266X(2016)07-0024-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.07.008

通信作者簡介：張利敏(1978-)，女，副教授，主要研究方向?yàn)樗帉W(xué)教學(xué)及新藥研發(fā)。E-mail: 719568689@qq.com

作者簡介：第一張雪寧(1978-)，男，學(xué)士，主管藥師，主要研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)和藥物分析學(xué)。E-mail: 843890461@qq.com

基金項(xiàng)目：河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃項(xiàng)目(20150261)。