目前,尚沒有特效藥物可治療阿爾茨海默病。治療阿爾茨海默病的藥物有兩類,一類是膽堿酯酶抑制劑,包括石杉堿甲、多奈哌齊、卡巴拉汀和加蘭他敏等;另一類是N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受體拮抗劑美金剛。這些藥物不能延緩或阻止病情的進展,但可以在短時間內改善患者的癡呆癥狀,提高患者生存質量。
大腦中的“小分子”
我們大腦內的神經細胞能夠發射信號,從而跟其他神經細胞進行“溝通”。承載神經信號傳輸的大都是一些小分子物質,從一些神經細胞產生,然后被另一些神經細胞接收。
乙酰膽堿 這些“小分子物質”中,有一種神經信號分子叫做“乙酰膽堿”,該信號分子與維持大腦高級功能的正常運轉相關。在阿爾茨海默病患者的腦中,神經細胞釋放的乙酰膽堿信號分子水平顯著降低,從而損害了大腦的功能。
谷氨酸 大腦中還有一種神經信號分子,稱為谷氨酸,參與維持神經系統的興奮性。在阿爾茨海默病患者腦中,谷氨酸會過度刺激一種叫做“NMDA受體”的信號接收器,產生毒性。
針對“小分子”改善癥狀
目前治療阿爾茨海默病的藥物主要作用于兩方面:提高腦內乙酰膽堿的濃度,以及降低NMDA受體“接收器”受到的刺激。
膽堿酯酶抑制劑 膽堿酯酶抑制劑類藥物可以提高腦內乙酰膽堿的濃度,從而改善患者的癡呆病情。有很多臨床研究表明,這些藥物對輕中度的患者有效,在某些情況下也對重度患者有效。此類藥物最常見的副作用為惡心、嘔吐,大約10%~20%的使用者會出現,通常通過調整藥量來改善。此外不太常見的副作用還包括肌肉痙攣、心動過緩、食欲和體重下降,以及胃酸分泌過多。
NMDA受體拮抗劑 使用“NMDA受體”信號接收器的拮抗劑美金剛,可以阻斷谷氨酸對它的過度刺激,起到保護作用。美金剛的副作用相對比較罕見并且輕微,包括幻覺、頭暈、頭痛、疲勞感等。臨床上,有時膽堿酯酶抑制劑和抗NMDA受體阻斷劑會聯合使用。
目前,以上這些藥物都僅僅是對癥治療,并不能逆轉疾病的進展。近些年來全球各大制藥公司皆在防治阿爾茨海默病藥物的開發中遭遇挫折。至今尚無一種新藥被證明能夠阻止疾病的進展。由于阿爾茨海默病是一種由多種病理機制參與的神經系統疾病,未來以多靶點機制為導向的治療藥物可能會受到重視。