益腎疏肝湯對腎虛肝郁型卵巢儲備功能下降患者性激素水平的影響※

周飛棟

(江蘇省江陰市長壽醫院,江蘇 無錫 214424)

卵巢儲備功能下降是婦科常見的疾病之一,是指卵巢內卵母細胞數量減少且伴有質量下降,以女性的生育能力及卵巢儲備功能下降為主要特征表現[1]。其臨床癥狀主要以月經量少、閉經、性欲減退及腰膝酸軟等圍絕經期癥狀為主,若病情嚴重且得不到有效的診治,有可能發展為卵巢早衰,對女性的性生活質量及妊娠結局造成嚴重影響[2]。對于卵巢儲備功能下降的治療,現代醫學尚缺乏特效療法,以改善生活方式、調節心理狀態及激素療法為主,激素療法雖能在一定程度上改善臨床癥狀,但不良反應也不容忽視,激素藥物的長期使用可能會升高乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌等疾病的發病率[3-4]。中醫治療卵巢儲備功能下降不僅能減輕患者的臨床癥狀,還能改善其內分泌水平,提高患者的獲卵率及臨床妊娠率[4]。筆者運用益腎疏肝湯治療腎虛肝郁型卵巢儲備功能下降取得較好的臨床效果,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年3月江陰市長壽醫院婦科門診收治的60例腎虛肝郁型卵巢儲備功能下降患者,按照隨機數字表法分為對照組和治療組。對照組年齡26～39歲,平均(31.45±4.79)歲;病程3～10個月,平均(5.82±1.61)個月。治療組年齡22～38歲,平均(30.23±4.38)歲;病程3～10個月,平均(6.12±1.58)個月。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經江陰市長壽醫院倫理委員會審批通過(審批號:2019csyy0601)。

1.2 診斷標準 ①西醫診斷參考《婦產科學》中相關診斷標準:患者年齡在20～40歲;月經量少(＜30 m L),可伴性欲減退、腰膝酸軟、咽干口燥、頭暈耳鳴等類圍絕經期癥狀;性激素檢查:10 IU/L＜卵泡刺激素(FSH)＜40 IU/L,伴或不伴FSH/黃體生成激素(LH)＞2.0～3.6[5]。②中醫診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中腎虛肝郁證的診斷標準,主癥:月經量少,經色淡暗或暗紅,質略稀或稠;次癥:腰膝酸軟,頭暈耳鳴,性欲減退,健忘,煩躁易怒,情志抑郁,胸悶脅痛,善太息,乳房脹痛,失眠,口干咽燥;舌脈:舌質暗淡,苔薄白或薄黃,脈弦細或沉細或兼數[6]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;年齡18～40歲;經婦科相關檢查無器質性病變;近3個月未參加過其他臨床研究者;患者知情同意,且簽署知情同意書。

1.4 排除標準 經婦科檢查發現有器質性病變引起的卵巢儲備功能下降者,如腫瘤術后引起或腫瘤等;伴有嚴重肝腎功能損傷、血液病及精神疾病者。

2 治療方法

2.1 對照組 根據患者病情以雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.,注冊證號 H20150345,10 mg/片)于月經第5日開始服藥,前14 d每日口服1片磚紅色片,后14 d每日口服1片黃色片,飯后30 min口服,每日1次,連續服用28 d,連續治療3個月經周期。

2.2 治療組 給予益腎疏肝湯治療。藥物組成:菟絲子20 g,當歸15 g,熟地黃15 g,白芍15 g,雞血藤15 g,廣郁金12 g,白蒺藜12 g,肉蓯蓉片12 g,山萸肉10 g,川芎5 g,陳皮6 g。每日1劑,水煎取汁200 mL,分早晚兩次服用,經期停服,連續治療3個月經周期。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①中醫證候積分。根據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》制定,月經周期、經量、經色、腰膝酸軟、頭暈耳鳴根據輕重程度分別計0、2、4、6分,積分越高表明患者病情越嚴重[6]。②性激素水平。治療前后分別檢測兩組患者的血清FSH、LH、雌二醇(E2)水平。

3.2 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以百分比(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.3 結果

(1)中醫證候積分比較 治療前,兩組患者中醫證候積分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者中醫證候積分均較治療前降低,且治療組低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組腎虛肝郁型卵巢儲備功能下降患者治療前后中醫證候積分比較(分,±s)

表1 兩組腎虛肝郁型卵巢儲備功能下降患者治療前后中醫證候積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 時間 治療前積分 治療后積分治療組 30 18.44±4.23 8.12±2.56△▲對照組 30 17.33±4.89 12.32±3.89△

(2)性激素水平比較 治療前,兩組患者FSH、LH、E2水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者FSH、LH水平均較治療前下降,E2水平較治療前升高,且治療組FSH、LH水平均低于對照組,E2水平高于對照組,以上差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腎虛肝郁型卵巢儲備功能下降患者治療前后性激素水平比較(±s)

表2 兩組腎虛肝郁型卵巢儲備功能下降患者治療前后性激素水平比較(±s)

注:1.FSH,卵泡刺激素;LH,黃體生成激素;E2,雌二醇。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(pg/m L)治療組 30 治療前 23.34±4.72 9.23±2.43 11.62±2.23治療后 10.23±3.56△▲ 6.21±1.49△▲ 20.34±3.21△▲對照組 30 治療前 24.62±4.78 9.45±2.62 10.34±2.02治療后 13.29±3.37△ 7.28±1.78△ 15.65±2.89△

4 討論

目前對于卵巢儲備功能下降的發病原因及機制尚不明確,主要考慮與初潮年齡、遺傳因素、代謝免疫因素、生活及心理因素等有關[7]。其中雌激素水平直接影響卵巢的儲備功能,血清FSH、LH升高提示卵巢儲備能力下降,血清E2水平降低可導致內分泌紊亂、月經失調[8]。對于卵巢儲備功能下降的治療,現代醫學以雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療為主,在一定程度上可改善卵巢儲備功能下降的臨床癥狀,但存在乳房不適、陰道出血等不良反應,還可能增加乳腺癌、子宮內膜癌等疾病的發生率[9]。卵巢儲備功能下降可歸于中醫“經水過少”“經水早斷”“不孕癥”等范疇。卵巢儲備功能下降的中醫證型主要包括腎虛肝郁型、肝腎陰虛型、脾腎陽虛型等,其中腎虛肝郁型較為常見。中醫認為,卵巢儲備功能下降與肝、腎較為密切。腎藏精,主生殖,若腎精不足,腎氣虧虛,則沖任二脈虛衰,天癸失于濡養,是卵巢儲備功能下降的基礎;肝主藏血,調達氣機,若肝氣郁結,氣機不暢,則胞宮、胞脈氣血不暢,出現卵巢儲備功能下降;若肝郁日久,則出現血瘀,使脈絡瘀滯,成為卵巢儲備功能下降持續存在的病理狀態。因此,臨床治療以補腎為主,佐以疏肝,兼以活血祛瘀為治療原則。

本研究采用的益腎疏肝湯由江陰市十大名中醫周湘鐘擬定,在臨床應用中取得較好的臨床效果。益腎疏肝湯由菟絲子、當歸、熟地黃、白芍、雞血藤、肉蓯蓉、廣郁金、白蒺藜、山茱萸、川芎、陳皮等中藥組成,具有滋補肝腎、調達肝氣的作用。方中菟絲子、熟地黃、肉蓯蓉、山茱萸補益肝腎,滋陰益精。研究表明,菟絲子總黃酮可提高卵巢的儲備功能,改善雌激素水平[10];熟地黃具有增殖卵巢顆粒細胞的作用,還能提高免疫力[11];肉蓯蓉可以調節卵巢的性激素水平及相關凋亡蛋白,達到抑制卵巢早衰的作用[12];山茱萸可明顯改善雌性小鼠卵巢早衰功能[13]。當歸、雞血藤、白芍補血活血,使瘀血祛而新血生。研究表明,當歸多糖可以通過AKT/FOXO3通路抑制卵巢早衰,改善內分泌功能[14];雞血藤具有改善血液循環、抗炎鎮痛及抗氧化等作用[15];白芍水煎液可改善去卵巢大鼠體質量及脂代謝,提高抗氧化能力[16]。廣郁金、白蒺藜疏肝解郁,調節胞宮、胞脈氣血,使氣機運行通暢;川芎、陳皮行氣,使補而不滯。通過對藥物進行分析,認為益腎疏肝湯以補益肝腎為主,同時佐以疏肝,兼以活血,共同達到治療疾病的目的。

本研究結果表明,兩組患者中醫證候積分均較治療前下降,且治療組低于對照組,說明益腎疏肝湯能有效改善月經量少、腰膝酸軟、頭暈耳鳴等癥狀;兩組患者FSH、LH、E2水平均較治療前改善,且治療組優于對照組,說明益腎疏肝湯能有效改善性激素水平,提高卵巢儲備功能。本研究為單中心、小樣本研究,以后還需進行大樣本、多中心的臨床研究,進一步驗證益腎疏肝湯治療該病的臨床療效。