Graves病甲亢患者血清甲狀腺激素水平與血脂水平的相關性*

沙益鋒 沈莉敏 陳曉麗 邢建平

Graves病甲亢患者血清甲狀腺激素水平與血脂水平的相關性*

沙益鋒 沈莉敏 陳曉麗 邢建平

(1.張家港市第一人民醫院內分泌科, 江蘇 張家港 215600; 2.解放軍南京軍區總醫院內分泌科, 江蘇 南京 210002)

目的 探討Graves病甲亢患者血清甲狀腺激素水平與血脂水平之間的相關性。 方法 回顧分析50例Graves病甲亢患者(GD組)與25例健康對照者(對照組)的游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白AⅠ(Apo AⅠ)、載脂蛋白B(Apo B)檢測結果，FT3、FT4、TSH測定采用電化學發光法，TG、TC測定采用酶法，HDL-C、LDL-C、Apo AⅠ、Apo B測定采用免疫透射比濁法。 結果 ①GD組的血清FT3、FT4、Apo AⅠ顯著高于對照組，TSH、TC、HDL-C、LDL-C、Apo B顯著低于對照組，兩組比較差異有極其顯著的統計學意義(P<0.01)。兩組患者的TG相比差異無統計學意義(P>0.05)。②Graves病甲亢患者的血清TC、LDL-C、Apo B與FT3、FT4之間呈負相關，與TSH之間呈正相關；而血清TG、Apo AⅠ、HDL-C與FT3、FT4、TSH之間無相關。 結論 Graves病患者存在明顯的血脂代謝紊亂，TC、LDL-C、Apo B等項目的紊亂程度與患者甲狀腺激素水平呈一定的關系，因此這些項目可以作為判斷Graves病患者病情的指標。

Graves病； 甲狀腺激素； 血脂

甲狀腺激素是參與人體脂類代謝的重要內分泌激素。在正常生理情況下，甲狀腺激素對脂類的合成代謝與分解代謝均有促進作用，但是在Graves病患者體內，甲狀腺激素水平顯著高于正常時，它對脂類分解代謝的促進作用則表現得更為明顯[1,2]。本研究通過回顧分析50例Graves甲亢病患者以及25例正常對照者的甲狀腺激素以及血脂檢測結果，旨在探討Graves病甲亢患者體內血清甲狀腺激素水平與血脂水平之間的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 從近4年我院收治的Graves病甲亢患者中選取50例(GD組)，以及健康對照者25例(對照組)。所有研究對象均無肝病、腎病、家族性高脂血癥、糖尿病史，在最近1個月內未服用影響血脂代謝的藥物。GD組包括男性20例，女性30例；年齡55～74歲，平均(66.3±5.3)歲；對照組包括男性10例，女性15例；年齡55～75歲，平均(67.2±4.9)歲。兩組患者的一般資料相比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 測定方法 囑所有研究對象于清晨空腹8～12h后抽取靜脈血5ml送檢，3000rpm離心5min分離血清，上機進行測定。游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)測定采用羅氏E170化學發光儀，血脂測定采用日立7170A全自動生化分析儀，試劑由上海申能德賽診斷技術有限公司生產。甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)測定采用酶法，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白AⅠ(Apo AⅠ)、載脂蛋白B(Apo B)測定均采用免疫透射比濁法。

2 結果

2.1 兩組患者甲狀腺激素水平與血脂水平之間的比較 GD組的血清FT3、FT4、Apo AⅠ顯著高于對照組，TSH、TC、HDL-C、LDL-C、Apo B顯著低于對照組，兩組比較差異有極其顯著的統計學意義(P<0.01)。兩組患者的TG相比差異無統計學意義(P>0.05)。具體結果見表1。

表1 兩組患者甲狀腺激素水平與血脂水平之間的比較±s)

注：與對照組相比，①P<0.05，②P<0.01。

2.2 Graves病患者血清甲狀腺激素水平與血脂水平之間的相關性分析 Graves病患者的血清TC、LDL-C、Apo B與FT3、FT4之間呈負相關，與TSH之間呈正相關；而血清TG、Apo AⅠ、HDL-C與FT3、FT4、TSH之間無相關，見表2。

表2 Graves病患者血清甲狀腺激素水平與血脂水平之間的相關性分析

Table 2 Correlation between serum levels of thyroid hormone and serum lipids in patients with Graves disease

相關系數rFT3FT4TSHTG-0.03-0.050.02TC-0.38②-0.33①0.65②HDL-C-0.11-0.090.14LDL-C-0.37①-0.39②0.67②ApoAⅠ0.120.10-0.15ApoB-0.38①-0.39①0.61②

備注：①P<0.05，②P<0.01。

3 討論

Graves病甲亢是一種伴隨有甲狀腺激素分泌增多的器官特異性自身免疫性疾病。Graves病甲亢患者體內可產生甲狀腺興奮性抗體等多種自身抗體，而甲狀腺興奮性抗體可與TSH受體結合，然后通過腺苷酸環化酶-環磷酸腺苷和(或)磷脂酰肌醇-鈣離子兩個級聯反應產生與TSH同樣的生物學效應，即促進患者體內T3、T4的合成與分泌，患者血清FT3、FT4升高[3]。但是當FT3、FT4升高之后，這兩種激素又可以負反饋抑制下丘腦-垂體-甲狀腺軸，患者的TSH水平即可下降。

甲狀腺激素是參與人體脂類代謝的重要內分泌激素。甲狀腺激素在體內有重要的生理作用，是調節機體利用吸進的氧，將糖、脂肪、蛋白質等氧化分解產生能量和熱量的重要物質。Graves病患者體內存在著高水平的甲狀腺激素，因此其體內的脂類代謝勢必受到影響[4-6]。甲狀腺激素水平的改變，對體內脂肪和蛋白質的變化產生重要的影響。而生理劑量的甲狀腺激素對脂肪和蛋白質合成代謝有促進作用，但大劑量的甲狀腺激素則促進脂肪和蛋白質的分解。所以，甲亢患者存在著能量代謝的變化。甲狀腺功能亢進時體內過多的甲狀腺激素經上述途徑影響血脂代謝，使血脂降低，嚴重時會導致低脂血癥。

本研究顯示Graves病患者存在明顯的血脂代謝紊亂，且主要表現為膽固醇代謝紊亂。其機制主要是高水平的甲狀腺激素在促進肝臟、腸道合成與分泌Apo AⅠ的同時，還可以促進LDL受體介導的膽固醇清除作用，使更多的膽固醇從血液中清除，因此Graves病患者的Apo AⅠ顯著升高，而TC、HDL-C、LDL-C、Apo B水平顯著降低[7,10]。甲狀腺激素能使膽固醇降解和排泄的速度增加，甲亢加速了膽固醇從膽汁中排出的速度，且排出的速度超過了膽固醇的合成率；甲亢因代謝加速，能量供應相對或絕對不足，并且患者常處于饑餓狀態，其結果使HMC-CoA還原酶的合成活性降低，還有甲亢時過多的甲狀腺激素可直接或間接抑制HMC-CoA還原酶的活性，因而膽固醇合成速度也變慢。一般認為甲狀腺激素可使LDL-C受體的mRNA濃度增高，導致LDL-C受體數目增多、活性增高，而提高LDL-C的清除率，所以甲亢患者血清低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇的濃度降低。一般情況下，Apo AⅠ與HDL-C的變化方向一致，即Apo AⅠ、HDL-C同時升高或降低，但是Graves病患者體內的Apo AⅠ、HDL-C的變化方向相反，這可能與高密度脂蛋白的Apo AⅠ分布密度增加相關。 此外，本研究還表明Graves病患者的血清TC、LDL-C、Apo B與FT3、FT4之間呈負相關，與TSH之間呈正相關；而血清TG、Apo AⅠ、HDL-C與FT3、FT4、TSH之間無相關[11,12]。這說明Graves病患者的FT3、FT4升得越高，它們對TC、LDL-C、Apo B分解代謝的作用則更強，反過來說，Graves病患者的TC、LDL-C、Apo B降低得越多，Graves病患者的FT3、FT4的濃度則越高，患者的病情則愈嚴重。這一點對初步判斷Graves病患者的病情嚴重度具有相當重要的臨床意義[13-15]。

4 結論

Graves病患者存在明顯的血脂代謝紊亂，TC、LDL-C、Apo B等項目的紊亂程度與患者甲狀腺激素水平呈一定的關系，因此這些項目可以作為判斷Graves病患者病情的指標。

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Correlation analysis between serum thyroid hormone levels and blood lipids levels in patients with Graves′ disease

SHA Yifeng, SHEN Limin, XING Jianpin,etal

(1.DepartmentofEndocrinology,TheFirstPeopleHospitalofZhangjiagang,Zhangjiagang215600,Jiangsu,China;2.DepartmentofEndocrinology,GeneralHospitalofNanjingMilitaryCommandofPLA,Nanjing210002,China)

Objective To investigate the relationship between serum thyroid hormone levels and blood lipids levels in patients with Graves′ disease. Methods The serum free triiodothyronine (FT3), free thyroxine(FT4), thyroid stimulating hormone (TSH), triglyceride(TG), total cholesterol(TC),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C), apolipoprotein AⅠ (Apo AⅠ), apolipoprotein B(Apo B) results of 50 patients with Graves′ disease (GD group) and 25 normal subjects (control group) were retrospectively analyzed. FT3, FT4and TSH were measured by electrochemiluminescence immunoassay, TG and TC by enzymatic method, HDL-C, LDL-C, Apo AⅠand Apo B by immune turbidimetric method. Results GD group had lower concentrations of FT3, FT4and Apo AⅠ, but higher TSH, TC, HDL-C, LDL-C and Apo B concentrations compared with control group (P<0.01). There was no significant difference in TG between GD group and control group (P>0.05). Serum TC, LDL-C and Apo B were negatively correlated with FT3and FT4, and positively correlated with TSH in patients with Graves′ disease, but serum TG, Apo AⅠand HDL-C were not correlated with FT3, FT4and TSH. Conclusion Patients with Graves′ disease have lipid metabolism disorders. There are certain relationships between TC, LDL-C and Apo B levels and serum thyroid hormone levels, so these indexes are able to be used as indicators for patients with Graves′ disease.

Graves′ disease; Thyroid hormone; Blood lipids

國家自然科學基金(81070626)

邢建平，E-mail：jianping.xing@163.com

R 581.2

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.02.021

2015-06-03； 編輯： 張文秀)