基于數據挖掘的“交通心腎法”用藥規律研究

楊正 孫曉峰 于文明

摘要：目的 基于中醫傳承輔助平臺，探討“交通心腎法”在現代臨床上的應用規律。方法 分析中國知識資源總庫（CNKI）、萬方數據庫中應用“交通心腎法”治療相關疾病的處方，以“交通心腎”“心腎不交”等為關鍵詞在數據庫中檢索相關醫案處方，應用中醫傳承輔助平臺（V2.5）軟件構建數據庫，使用頻次統計、關聯規則等數據挖掘方法，分析“交通心腎法”處方藥物規律并發現新方。結果 共納入“交通心腎法”處方186首，確定了處方中藥物出現的頻次、藥物之間的關聯規則，挖掘出12個藥物核心組合和6首新處方。結論 借助數據管理平臺和數據挖掘技術，可在一定程度上發現“交通心腎法”在現代臨床上的應用規律。

關鍵詞：交通心腎法；配伍規律；數據挖掘

中圖分類號：R242；R2-05 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2016）05-0040-04

Study on Medication Rules of Jiaotong Xinshen Treating Principle Based on Data Mining YANG Zheng1， SUN Xiao-feng2， YU Wen-ming1 （1. School of Basic Medical Science， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China； 2. Institute of Information on TCM， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China）

Abstract： Objective To analyze the application rules of Jiaotong Xinshen treating principle in modern clinic based on TCM inheritance auxiliary platform. Methods Jiaotong Xinshen treating principle related prescriptions in CNKI and Wanfang databases were analyzed. “Jiaotong Xinshen” and “Xinshen Bujiao” were set as key words to retrieve relevant prescriptions in the databases. TCM inheritance auxiliary platform （V2.5） software was used to establish database. Data mining methods， such as frequency statistics and association rules were used to analyze new prescriptions about Jiaotong Xinshen treating principle guided medication rules. Results Totally 186 prescriptions were collected and analyzed. Medicine frequency and association rules among medicines in the prescriptions were confirmed. 12 medical combinations and 6 new prescriptions were mined. Conclusion The data management platform and data mining methods can be applied in discovering the prescription patterns and medications rules of Jiaotong Xinshen treating principle in clinical application.

Key words： Jiaotong Xinshen treating principle； composition principle； data mining

“心腎相交”是中醫基礎理論的重要組成部分，“交通心腎法”作為在該理論指導下的一種中醫治法，是通過滋腎陰、斂腎陽、降心火、安心神，達到滋陰潛陽、溝通心腎的目的。該法在臨床應用中有著悠久的歷史，在明清時期被廣泛用于不寐、驚悸怔忡、健忘、遺精等疾病的治療[1]。隨著疾病譜的變化和中醫學與現代醫學的結合，“交通心腎法”亦常用于多種現代疾病的治療。通過數據挖掘等現代研究方法分析該治法指導下的臨床應用，可在一定程度上展示該治法的遣方用藥規律，對中醫藥的學術繼承與創新有借鑒意義。

通訊作者：于文明，E-mail： yuwenming@satcm.gov.cn

數據挖掘在中醫學術傳承、中藥研究及中醫特色技術等研究領域已取得諸多成果[2]。在中醫醫案的研究中，常用的數據挖掘方法有聚類分析、關聯規則分析、回歸分析及因子分析等[3]。本研究收集整理應用“交通心腎法”治療疾病的臨床報道，采用關聯規則、復雜系統熵聚類等無監督數據挖掘方法，對相關處方進行研究，以期解析現代臨床“交通心腎法”的應用規律，為深入研究該理論提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準

計算機檢索中國知識資源總庫（CNKI）、萬方數據庫自建庫至2015年5月所收錄文獻，以“交通心腎”“心腎不交”“既濟坎離”“既濟水火”為關鍵詞進行“精確”檢索。納入標準：①證候診斷為心腎不交證；②以“交通心腎”為主要治法治療相關疾病的處方；③以“既濟坎離”“既濟水火”為主要功效的處方；④組方完整而有效。排除標準：①組方記錄不完整的文獻；②實驗研究文獻；③采用外治法治療的文獻；④重復出現的文獻。

1.2 數據分析軟件

本研究采用中國中醫科學院中藥研究所和中國科學院自動化研究所聯合開發的中醫傳承輔助平臺（V2.5）。該軟件可實現處方組成藥物的頻次統計、關聯規則分析、改進的互信息法、復雜系統熵聚類、無監督的熵層次聚類等數據挖掘方法，并可實現以頻次為核心的顯性經驗分析及以關聯為核心的隱性經驗分析[4-5]。

1.3 處方錄入與核對

為精確分析處方，對藥物異名規范處理。參考2010年版《中華人民共和國藥典》[6]（以下簡稱《中國藥典》）、《中藥大辭典》[7]和《中藥別名速查大辭典》[8]按照如下方法進行規范：①中藥名稱為唯一的正名直接采用藥味正名，不做變動；②《中國藥典》中未收錄的藥物直接采用原名稱；③異名藥味采用《中國藥典》中藥材的飲片名；④修正不規范藥物飲片名稱，如“山茱萸”規范為“山萸肉”；⑤藥物半夏取其“燥濕化痰”之功效，故將不同炮制方法的半夏飲片如“法半夏”“姜半夏”“清半夏”等統稱為“制半夏”。⑥藥物性味歸經在中醫傳承輔助平臺（V2.5）已有數據庫基礎上參考《中國藥典》中藥材的“性味與歸經”條目下內容進行規范與修訂。規范后的處方錄入中醫傳承輔助平臺（V2.5），數據錄入及統計分析過程由2人負責審核，以確保數據源的準確。

1.4 數據分析

通過中醫傳承輔助平臺（V2.5）系統中“數據分析”模塊中“處方分析”功能，利用“數據查詢”功能提取處方，并進行藥物頻次統計、組方規律分析、新方分析等。統計采用改進的互信息法、復雜系統熵聚類、無監督的熵層次聚類等算法，分析藥物組合規則并繪制“交通心腎法”藥物關聯規則網絡圖、新處方的藥物關聯規則網絡圖，實現成果的網絡化、可視化展示。

2 結果

2.1 藥物頻次統計

2.2 藥物性味

186首“交通心腎法”處方使用寒性藥物頻次最多，為769次，其次是平性（529次）、溫性（499次）、熱性（130次）、涼性（77次）。對于藥物的五味而言，處方中以甘味出現頻次最多，為1257次，其次為苦味（825次）、辛味（505次）、酸味（272次）、咸味（144次）、澀味（112次）。

2.3 藥物歸經

186首“交通心腎法”處方中歸心經的藥物最多，頻次為1121次，其次為腎經（1031次）、肝經（997次）、脾經（801次）、肺經（616次）等，見表2。

2.6 基于熵聚類的組方規律分析

2.6.1 基于互信息法的藥物關聯度分析 根據數據庫中所有處方的數量，結合經驗及不同參數提取出數據的預讀，設置相關度為5、懲罰度為3，進行聚類分析，得到處方中2味藥物之間的關聯度。關聯系數>0.02的2味藥藥物組合見表6。

2.6.2 基于復雜系統熵聚類的藥物核心組合分析 以改進的互信息法的藥物間關聯度分析結果為基礎，按照相關度與懲罰度的約束，基于復雜系統熵聚類，演化出藥物核心組合，見表7。

2.6.3 基于無監督的熵層次聚類新處方分析 在以上核心組合提取的基礎上，通過無監督的熵層次聚類算法，得到新處方6個，見表8。利用系統中的網絡展示功能，可將新方中不同藥物間的聯系直觀展示，見圖2。

3 討論

186首“交通心腎法”處方中，所使用藥物以入心、腎兩經藥物為主，亦多入肝、脾兩經，這與歷代應用“交通心腎法”組方規律相同。陳士鐸認為交通心腎須從肝著手，“腎水生于肝木，肝木生心火，肝居于心腎之間，肝膽為心腎交接之會”，其用“潤木安神湯”治療心腎不交之夢遺，言“肝中之火，木中之火也，木缺水則木干，肝少血則肝燥，肝燥之極，肝中之火不能自養，乃越出于外，往來心腎之間，游魂無定而作夢”。柳寶詒則認為交通心腎須從脾入手，“夫心腎，即嬰兒、姹女。欲其交者，須得黃婆為之媒合。黃屬中央，脾土所主，舍補中宮之外，皆屬徒然”。

“交通心腎法”常用藥物有黃連、肉桂、酸棗仁、生地黃、遠志、白芍、麥冬、龍骨、茯苓等（甘草常用于調和諸藥，不作為“交通心腎”藥物使用）。黃連、肉桂是交泰丸的組成藥物。韓懋認為“黃連與官桂同行，能使心腎交于頃刻”（《韓氏醫通》）；酸棗仁可療心腎不交之失眠，其與遠志相配伍，有一降一升之功（《本草思辨錄》），而遠志能“水火并補，迨交坎離”（《重訂本草征要》）；生地黃能“涼心助膽補肝，心涼則熱不薄肺，肝肺清寧則魂魄自定，膽氣壯則驚自除，肝腎足則筋骨自強，心腎交濟則志自長矣”（《神農本草經疏》）；又如茯苓，《得配本草》曰其“性上行而下降，通心氣以交腎，開腠理，益脾胃”。

基于關聯規則的處方組方規律分析，得出“交通心腎法”常用藥物組合及用藥模式，其中黃連、肉桂、生地黃、酸棗仁、白芍、遠志、阿膠、麥冬8味藥物之間聯系密切，為核心藥物。基于復雜系統熵聚類的藥物核心組合分析結果顯示，“交通心腎法”處方常用藥物核心組合共12組，以此為基礎的基于無監督熵層次聚類的新處方分析結果顯示，挖掘出的“交通心腎法”新處方6首，部分可能具有重要臨床意義。例如處方3中麥冬、石斛、北沙參、五味子4味以養陰為主；遠志、石菖蒲則有開竅寧神之功，全方6味可用于治療“心腎不交”陰虛火旺之失眠、健忘等病證；處方4中熟地黃、山藥、山萸肉、雞子黃4味以補益脾腎為主，肉桂引火歸元，可用于治療因脾腎虧虛所致腎水不能上濟心火、心火能下溫腎水所致的心腎不交；處方6以燥濕健脾、理氣化痰為主要功效，可用于調節因痰濕阻滯中焦脾胃造成的“心腎不交”病證。

本研究通過采用關聯規則算法和復雜系統熵聚類的無監督數據挖掘手段，從現代臨床處方中獲得的組方規律、用藥核心組合和新處方，為“交通心腎法”的現代臨床應用提供參考。然而，數據挖掘技術也有一定局限性，對核心藥物組合及聚類形成的治療“交通心腎法”新處方，還有待中醫理論和實踐驗證。

參考文獻：

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[4] 盧朋，李健，唐仕歡，等.中醫傳承輔助系統軟件開發與應用[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18（9）：1-4.

[5] YANG H J， CHEN J X， TANG S H，et al. New drug R&D; of traditional Chinese medicine role of data mining approaches[J]. J Biol Syst， 2009，17（3）：329-347.

[6] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[M].北京：中國醫藥科技出版社，2010.

[7] 南京中醫藥大學.中醫大辭典[M].上海：上海科學技術出版社，2006.

[8] 李順寶.中藥別名速查大辭典[M].北京：學苑出版社，1997.