腦卒中患者認知功能障礙發(fā)生情況及其機制

程顏梅

(天津市泰達醫(yī)院，天津300450)

腦卒中患者認知功能障礙發(fā)生情況及其機制

程顏梅

(天津市泰達醫(yī)院，天津300450)

目的 觀察腦卒中患者認知功能障礙發(fā)生情況，探討認知功能障礙的發(fā)生機制。方法 選擇腦卒中患者121例(腦卒中組)，體檢健康者100例(對照組)；對照組體檢時，腦卒中組入院后1、3、5、7、14 天分別采用簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評價認知功能。腦卒中患者分別于入院時及入院后1、3、5、7、14天取空腹靜脈血，采用免疫透射比濁法檢測血清CRP，采用ELISA法檢測血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α以及血小板活化標志物血小板活化因子(PAF)、血小板第4因子(PF4)、β-血小板球蛋白(β-TG)、α顆粒膜糖蛋白140(GMP-140)。結(jié)果 腦卒中組入院后1、3、5、7及14天MMSE各項評分均較對照組降低(P<0.05或<0.01)。根據(jù)入院第1天MMSE評分，將腦卒中組分為認知功能正常77例及認知功能障礙44例，入院后3、5、7、14天，認知功能障礙者血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP、PAF、PF4、β-TG、GMP-140水平均高于正常者(P<0.05或<0.01)，且均有隨入院時間增加水平增高的趨勢(P均<0.05)。結(jié)論 腦卒中患者存在明顯的認知功能障礙，炎性因子增加、血小板活化可能與認知障礙發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。

腦卒中；認知功能；炎性因子；血小板活化

臨床大部分腦卒中患者存在記憶障礙、失語、失認、失用、視覺空間障礙等認知功能障礙，甚至發(fā)生癡呆，認知功能障礙的嚴重程度直接影響患者預后[1]。腦卒中后認知功能障礙屬于血管性認知功能障礙，其發(fā)生機制復雜，確切機制仍未闡明[1，3]。本研究觀察腦卒中患者認知功能障礙的發(fā)生情況，并探討其發(fā)生的機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年10月～2014年8月在天津市泰達醫(yī)院住院的首發(fā)腦卒中患者121例(腦卒中組)，男67例、女54例，年齡38～81(50.5±11.4)歲，其中腔隙性腦梗死28例、腦梗死37例、腦栓塞15例、腦出血41例，初發(fā)72例、再發(fā)49例，單發(fā)小病灶66例、多部位大面積55例，小學及以下文化程度49例、中學及以上文化程度72例，皮層病灶26例、皮層下病灶95例，合并高血壓39例、糖尿病15例、高脂血癥9例、心臟病6例。入院后均給予脫水、降顱內(nèi)壓、改善腦循環(huán)及控制血壓、血糖、血脂等常規(guī)治療。納入標準：①符合2010年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會發(fā)布的急性缺血性腦卒中診治指南標準[4]，并經(jīng)CT或MRI證實；②起病12～24 h內(nèi)入院，入院前未接受腦卒中相關(guān)治療；③患者或監(jiān)護人簽署知情同意書；④入院時意識清楚，語言功能正常，視野及視力無障礙。排除標準：①腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等各種出血性腦血管疾病；②腦腫瘤；③Alzheimer病、帕金森病等可能影響認知功能的神經(jīng)系統(tǒng)疾病；④腦外傷、腦寄生蟲感染和癲癇等；⑤有癡呆病史；⑥肝、腎功能不全及呼吸功能衰竭；⑦近1個月內(nèi)有放療、化療、手術(shù)及生物制劑等治療史。另外選擇體檢健康者100例作為對照組，既往無精神疾病及腦器質(zhì)性疾病，男55例、女45例，年齡35～80(51.6±10.5)歲，小學及以下文化程度40例、中學及以上文化程度60例。兩組性別、年齡、文化程度均具有可比性。

1.2 認知功能評價 對照組體檢時，腦卒中組入院后1、3、5、7、14 天分別采用簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評價認知功能。MMSE共10個項目，6個子項，包括注意力和計算力(5分)、定向力(時間和地點，10分)、回憶力(3分)、記憶力(3分)、語言能力(聽理解、復述、閱讀、書寫和命名，8分)及視空間和執(zhí)行功能(1分)，每項答題或操作正確計1分，總分為30分，分數(shù)越高代表認知功能越好。認知功能障礙診斷與受教育程度有關(guān)，即文盲≤17分、小學≤20分、中學或以上文化程度≤24分時診斷為認知功能障礙。根據(jù)入院第1天MMSE評分將腦卒中患者歸為認知功能正常和認知功能障礙。

1.3 血清炎性因子及血小板活化標志物檢測 腦卒中組分別于入院時及入院第1、3、5、7、14天清晨抽取空腹靜脈血5 mL，37 ℃溫箱放置1 h，置于4 ℃冰箱過夜，3 000 r/min離心10 min，收集血清置于4 ℃冰箱保存。采用免疫透射比濁法檢測血清CRP；采用ELISA法檢測血清IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α；采用ELISA法檢測血清血小板活化標志物，即血小板活化因子(PAF)、血小板第4因子(PF4)、β-血小板球蛋白(β-TG)、α顆粒膜糖蛋白140(GMP-140)。

2 結(jié)果

2.1 認知功能 腦卒中組入院后1、3、5、7及14天MMSE中注意力和計算力、定向力、回憶力、記憶力、語言能力及視空間和執(zhí)行功能評分均較對照組降低(P<0.05或<0.01)，且有隨入院時間增加而降低的趨勢(P均<0.05)，見表1。入院第1天，腦卒中組認知功能正常及障礙者分別為77、44例，其MMSE評分分別為(25.09±5.45)、(20.11±1.75)分，P<0.05。

表1 兩組MMSE各項評分(分，

2.2 血清炎性因子水平 入院后3、5、7、14天，腦卒中組認知功能障礙者血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP水平均高于認知功能正常者(P<0.05或<0.01)；認知功能障礙者血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP水平有隨入院時間增加而升高的趨勢(P均<0.05)。見表2。

表2 腦卒中組認知功能正常及障礙者入院后不同時間點血清炎癥因子水平比較±s)

注：與認知功能正常者同時間點比較，*P<0.05，△P<0.01。

2.3 血清血小板活化標志物 入院后3、5、7、14天，腦卒中組認知功能障礙者血清PAF、PF4、β-TG、GMP-140水平均高于認知功能正常者(P<0.05或<0.01)；認知功能障礙者血清PAF、PF4、β-TG、GMP-140水平有隨入院時間增加而升高的趨勢(P均<0.05)。見表3。

3 討論

腦血管疾病是繼心臟病和癌癥后的第三大致死性疾病，其中缺血性腦卒中在腦血管疾病中所占比例高達60%～80%。腦卒中患者認知功能障礙發(fā)生率達43.5%[6]，急性缺血性腦卒中后1周約61%的患者發(fā)生認知功能障礙，37%的患者在卒中后6個月仍存在認知缺陷[7]。本研究中腦卒中組入院后1、3、5、7及14天MMSE中注意力和計算力、定向力、回憶力、記憶力、語言能力及視空間和執(zhí)行功能評分均較對照組降低，且有隨入院時間增加而進一步降低的趨勢；提示腦卒中患者存在明顯的認知功能障礙。

腦卒中后認知功能康復評定與治療在我國發(fā)展緩慢。目前臨床上多側(cè)重于腦卒中患者運動功能的康復，往往忽視認知功能障礙的診斷和治療[5]。且腦卒中后認知功障礙發(fā)病機制仍不明確。炎癥反應是機體內(nèi)微循環(huán)針對損傷、感染等作出的一種保護和修復反應，炎性因子激活或過表達參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。姜紅等[8]研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中患者腦內(nèi)IL-1、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α等炎性因子表達明顯上調(diào)。IL-6是一種多效能細胞因子，調(diào)節(jié)炎癥急性期反應。IL-8屬于趨化因子家族的可溶性分子，在炎性反應中發(fā)揮促炎作用。IL-10是一種具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)雙重功能的重要炎癥因子。TNF-α通過介導機體炎癥反應和免疫調(diào)節(jié)反應發(fā)揮多種生物學效應。研究顯示，記憶力減退、認知障礙與炎癥細胞因子表達水平升高有關(guān)[8]。炎癥因子可加重對動脈壁內(nèi)皮的損傷，刺激血管平滑肌細胞增殖，誘導血小板聚集，加重腦組織缺血程度，進一步損傷神經(jīng)細胞，影響認知功能[9]。本研究認知功能障礙者入院不同時間點血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP水平均高于認知功能正常者，認知功能障礙者血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP水平有隨入院時間增加而升高的趨勢；提示炎癥反應參與腦卒中后認知功能障礙的發(fā)生、發(fā)展。

表3 腦卒中組認知功能正常及障礙者入院后不同時間點血小板活化標志物水平比較±s)

注：與認知功能正常者同時間點比較，*P<0.05，△P<0.01。

研究顯示，血小板異常活化與缺血性腦血管病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，其活化被認為是腦血管病的重要危險因素[10]，但目前尚未見關(guān)于血小板活化與腦卒中患者認知功能障礙關(guān)系的相關(guān)報道。目前，臨床常用PAF、PF4、β-TG和GMP-140等指標反映血小板活化程度[11]。PAF是一種與花生四烯酸代謝密切相關(guān)的內(nèi)源性活性磷酸介質(zhì)，是迄今發(fā)現(xiàn)最強的血小板聚集誘導劑，可通過特異性受體作用于多種細胞和組織，發(fā)揮各種生理功能[12,13]。β-TG是存在于血小板α顆粒內(nèi)的特有蛋白，是血小板活化的特異指標，且可反映血液高凝狀態(tài)。PF4是血小板α顆粒分泌的一種特異性蛋白質(zhì)，是體內(nèi)血小板激活的特異性指標。GMP-140是存在于靜止血小板α顆粒膜的一種選擇性超家族成員。本研究腦卒中認知功能障礙者入院后各時間點血清PAF、PF4、β-TG、GMP-140水平均高于認知功能正常者，認知功能障礙者血清PAF、PF4、β-TG、GMP-140水平有隨入院時間增加而升高的趨勢；提示血小板活化促進了腦卒中后認知功能障礙的發(fā)生、發(fā)展。

綜上所述，腦卒中患者存在明顯的認知功能障礙，炎性因子增加、血小板活化可能與認知障礙發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。

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