IgA/C3對IgA腎病的輔助診斷價值

劉璐，陳鋮，嚴苗

(武漢大學人民醫院，武漢430060)

IgA/C3對IgA腎病的輔助診斷價值

劉璐，陳鋮，嚴苗

(武漢大學人民醫院，武漢430060)

目的 探討IgA/C3對IgA腎病的輔助診斷價值。方法 選擇IgA腎病患者87例(IgA腎病組),其他腎小球疾病患者30例(非IgA腎病組)。檢測兩組血清IgA、補體C3水平，計算IgA/C3，并分析IgA/C3對IgA腎病的輔助診斷價值。采用牛津分級標準(即MEST)評估IgA腎病患者的病情程度(≥3分為病情嚴重)，分析IgA/C3與IgA腎病病理程度的關系。結果 IgA腎病組血清IgA水平及IgA/C3明顯高于非IgA腎病組(P均<0.05)，兩組血清補體C3水平比較無統計學差異(P>0.05)。受試者工作特征(ROC)曲線分析顯示，IgA診斷IgA腎病的曲線下面積(AUC)為0.807，敏感性為72%，特異性為88%；IgA/C3診斷IgA腎病的AUC為0.951，敏感性為93%，特異性為83%；IgA/C3診斷IgA腎病的敏感性高于IgA(P<0.05)。以IgA/C3ROC曲線的截斷點為界，將IgA腎病患者分為IgA/C3≥1.66者55例、IgA/C3<1.66者32例；結果顯示，IgA/C3≥1.66者MEST≥3分40例，IgA/C3<1.66者僅16例，二者比較P<0.05。結論 IgA/C3可用于輔助診斷IgA腎病，并可作為IgA腎病病理損傷程度的參考指標。

IgA腎病；免疫球蛋白A；補體C3

IgA腎病是目前發病率最高的一種原發性腎小球腎炎，其主要病理表現為腎小球系膜細胞和系膜基質增殖，伴有以IgA為主的免疫復合物沉積，常伴有補體C3沉積。以往認為，IgA腎病是一種良性疾病，但近年研究發現，5%～25%的患者在10年內可進展為慢性腎衰竭，25%～50%的患者在20年內進展為慢性腎衰竭[1～3]。目前，確診IgA腎病只能通過腎組織穿刺活檢術，但該項檢查為有創檢查，有一定的風險性。鑒于IgA腎病病理表現多伴有IgA為主的免疫復合物及補體C3沉積，有學者將IgA、補體C3作為診斷IgA腎病的血清學指標，但效果不甚理想。近年有研究發現，IgA/C3可作為診斷IgA腎病的指標，但目前其診斷價值存在爭議。2013年1月～2015年3月，我們檢測了IgA腎病患者血清IgA、補體C3水平，現對IgA/C3診斷IgA腎病的價值進行分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的原發性IgA腎病患者87例(IgA腎病組)，其他腎小球疾病30例(非IgA腎病組)，其中膜性腎病20例、局灶節段性腎小球腎炎10例，均經腎穿刺活檢組織病理學檢查確診。兩組均排除過敏性紫癜或其他全身系統性疾病所致的腎小球疾病者，近6個月內使用過免疫抑制劑者，合并其他臟器損害者，免疫功能檢查及病理資料不齊全者。IgA腎病組男45例、女42例，年齡(35.7±11.8)歲，24 h尿蛋白定量：<0.15 g 6例、≥0.15～<3.5 g 60例、≥3.5 g 21例；非IgA腎病組男18例、女12例，年齡(42.3±10.8)歲，24 h尿蛋白定量：<0.15 g 2例、≥0.15～<3.5 g 10例、≥3.5 g 18例。兩組性別、年齡、24 h尿蛋白定量具有可比性。

1.2 血清IgA、補體C3檢測 兩組均于入院次日清晨空腹采集肘靜脈血5 mL，離心分析血清。采用透射免疫比濁法檢測血清IgA、補體C3。

1.3 IgA腎病病理程度評估 按2009年牛津分級標準評估IgA腎病病理程度。系膜細胞增殖積分(M)：系膜細胞/系膜區<4個為0分、4～5個為1分、>5個為2分。毛細血管內增生性病變(E)：腎小球毛細血管內細胞增殖致袢腔狹窄，無為0分、有為1分。腎小球節段硬化與粘連(S)：任何不同程度的袢受累，不包括全腎小球受累或粘連，無為0分、有為1分。間質纖維化或小管萎縮(T)：腎皮質小管萎縮或間質纖維化，≤25%為0分、>25%～50%為1分、>50%為2分。MEST為M+E+S+T之和。MEST≥3分表明IgA腎病病情嚴重。

2 結果

2.1 兩組血清IgA、補體C3水平及IgA/C3比較 見表1。

表1 兩組血清IgA、補體C3水平及IgA/C3比較

注：與非IgA腎病組比較，*P<0.05。

2.2 IgA、IgA/C3診斷IgA腎病的效能比較 以IgA、IgA/C3鑒別IgA腎病和非IgA腎病，結果顯示，IgA診斷IgA腎病的ROC曲線下面積(AUC)為0.807，截斷點為2.09 g/L，敏感性為72%，特異性為88%；IgA/C3診斷IgA腎病的ROC AUC為0.951，截斷點為1.66，敏感性為93%，特異性為83%。IgA/C3診斷IgA腎病的敏感性高于IgA(P<0.05)。

2.3 IgA/C3與IgA腎病病理程度的關系 以IgA/C3的截斷點(1.66)為界，IgA腎病組IgA/C3≥1.66者55例，<1.66者32例。IgA/C3≥1.66者中MEST≥3分40例，<1.66者僅16例，二者比較P<0.05。

3 討論

IgA腎病是一種免疫性疾病，以IgA為主的球蛋白沉積于系膜區為特征，其臨床表現多樣，以發作性肉眼血尿、無癥狀性血尿和(或)蛋白尿為主，偶有少數可表現為腎病綜合征。光鏡下病變類型多樣，包括所有增生性腎小球腎炎的病理類型，如腎小球輕微病變、局灶節段性病變和系膜增生性病變等，嚴重時可表現為新月體性病變和硬化性病變等。研究發現，50%～70%的成人IgA腎病患者血清IgA水平升高[4]。異常多聚體IgA的合成是IgA腎病發生的基礎。糖基化缺陷的IgA分子能夠與Ⅳ型膠原纖維、層黏蛋白及纖維連接蛋白結合而發生非特異性反應，促進多種炎性因子與細胞因子釋放，啟動腎小球炎癥反應，使得腎臟病變加重[5]。目前IgA腎病的診斷主要依靠腎組織穿刺活檢組織病理檢查，但無癥狀的單純血尿和(或)蛋白尿者行腎穿刺活檢的依從性差，且在基層醫院難以開展。因此，尋找簡單且易操作的血清免疫指標具有重要意義。目前已發現的IgA腎病標志物有半乳糖缺陷的IgA1分子、肽質量指紋圖譜和鉸鏈區O-多聚糖等[6，7]，但相關檢查操作復雜且費用較高，難以推廣。

有研究發現，IgA腎病患者血清IgA水平明顯升高，而補體C3水平明顯下降，推測血清IgA、補體C3水平異常與IgA腎病發病有關[8]；IgA腎病的病理學變化與IgA、補體C3的沉積有關[9]。因此，有學者將IgA、補體C3作為診斷IgA腎病的血清學指標，但效果不甚理想。Maeda等[10]研究發現，IgA/C3可用于輔助診斷IgA腎病的診斷，其診斷價值優于單獨檢測IgA和補體C3；IgA/C3不但能輔助診斷IgA腎病，還可作為判斷IgA腎病預后的指標[11]。本研究發現，IgA腎病組血清IgA水平、IgA/C3較非IgA腎病組明顯升高，而血清補體C3水平變化不大。說明IgA、IgA/C3可能對IgA腎病的診斷價值更大。ROC曲線分析顯示，IgA/C3診斷IgA腎病的AUC高于單獨檢測IgA，且其診斷敏感性高于IgA單獨檢測。

目前腎臟病理改變嚴重程度的評價分級方法較多，如Hass分級、Lee分級及WHO分級。2009年由全球知名的腎臟病理學家及IgA腎病臨床專家共同提出了一種新型分級方法，即牛津分級[12]。該分級方法篩選出可信的IgA腎病病理指標，如腎小球系膜細胞增殖、毛細血管內皮細胞增殖、節段腎小球硬化和腎小管萎縮/間質纖維化等，更加側重重復性和判斷預后的能力[13～16]，目前已被全球大多腎病研究者所接受。本研究結果顯示，IgA/C3≥1.66者中MEST≥3分比例明顯高于IgA/C3<1.66者，表明IgA/C3可反映IgA腎病的病理嚴重程度。

綜上所述，IgA/C3可用于輔助診斷IgA腎病，并可作為IgA腎病病理損傷程度的參考指標。由于本研究樣本量較小，其結果的準確性還有待于大規模前瞻性隨機對照研究進一步證實。

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中華醫學會臨床研究專項基金資助項目(14050470584)；中華醫學會-施維亞基金資助項目(2014HX0026)。

陳鋮(E-mail： chenchengcc2001@aliyun.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.24.037

R692.3

B

1002-266X(2016)24-0096-03

2015-07-14)