類風濕關節炎患者血清Lp-PLA2水平變化及其與并發動脈粥樣硬化的關系

趙培，李永輝，周利霞，于悅卿，霍麗靜，高偉，楊潔，帖彥清

(1河北省人民醫院，石家莊050051；2河北省疾病預防控制中心職業衛生與職業病防治所)

類風濕關節炎患者血清Lp-PLA2水平變化及其與并發動脈粥樣硬化的關系

趙培1，李永輝2，周利霞1，于悅卿1，霍麗靜1，高偉1，楊潔1，帖彥清1

(1河北省人民醫院，石家莊050051；2河北省疾病預防控制中心職業衛生與職業病防治所)

目的 觀察類風濕關節炎(RA)患者血清脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平變化，并探討其與并發動脈粥樣硬化(AS)的關系。方法 選擇RA患者72例為觀察組，合并AS 32例，未合并AS 40例；50例體檢健康者為對照組。采用諾爾曼LPA2半自動比濁儀檢測兩組血清Lp-PLA2水平，西門子BNII特定蛋白分析儀檢測血清CRP和類風濕因子(RF)水平，日立7600全自動生化分析儀檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C、脂蛋白(a)[LP(a)]和同型半胱氨酸(Hcy)水平。分析觀察組血清Lp-PLA2與其他指標的關系及合并AS的危險因素。結果 觀察組血清Lp-PLA2、RF、CRP、Hcy、TC、TG、LDL-C、LP(a)水平均高于對照組，HDL-C水平低于對照組(P<0.05或<0.01)；合并AS者血清Lp-PLA2、RF、CRP水平均高于未合并AS者(P均<0.01)。觀察組血清Lp-PLA2水平與CRP、RF水平均呈正相關(r分別為0.374、0.365，P均<0.01)，與Hcy及血脂相關指標均無關(P均>0.05)。血清Lp-PLA2、RF、CRP水平升高均為RA患者合并AS的危險因素(P均<0.05)。結論 RA患者血清Lp-PLA2水平升高；Lp-PLA2可能與RF、CRP共同參與患者并發AS的病理過程。

類風濕關節炎；脂蛋白相關磷脂酶A2；動脈粥樣硬化

類風濕關節炎(RA)是一種自身免疫性疾病，主要表現為對稱性多關節炎，經常伴有關節外器官受累。研究表明，心血管疾病為RA患者死亡的首要原因，可能與其長期伴隨慢性全身性炎癥反應有關[1,2]。脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一種新型血管內皮炎癥因子，能夠促進AS斑塊的形成、發展及最終破裂，與AS的發生、發展密切相關[3，4]。臨床上關于RA患者血清Lp-PLA2水平變化及其對患者合并AS的影響報道較少。為此，我們進行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月～2015年11月于河北省人民醫院就診的RA患者72例(觀察組)，男19例、女53例，年齡(53.7±16.6)歲，收縮壓138(119，156) mmHg、舒張壓91(81，95) mmHg，合并AS 32例(彩色多普勒超聲檢查頸動脈內膜厚度>1.0 mm)、未合并AS 40例。均符合美國風濕病協會2010年制定的RA診斷標準。排除合并其他風濕免疫性疾病者，合并嚴重肝腎功能障礙和血液系統疾病者，合并感染、腫瘤、糖尿病和其他代謝異常疾病者。選擇同期體檢健康者50例作為對照組，男13例、女37例，年齡(48.1±12.4)歲，收縮壓134(115，146) mmHg、舒張壓88(78，92) mmHg。兩組一般資料具有可比性。

1.2 相關指標檢測及其關系 采集兩組空腹靜脈血，室溫靜置30 min，4 000 r/min離心5 min，取上層血清，-80 ℃凍存。采用半自動免疫增強比濁法檢測血清Lp-PLA2水平，全自動免疫比濁法檢測血清類風濕因子(RF)和CRP水平，日立7600全自動生化分析儀檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C、脂蛋白(a)[LP(a)]和同型半胱氨酸(Hcy)水平。采用Spearman相關分析法分析觀察組血清Lp-PLA2與其他指標的關系。

1.3 RA合并AS的危險因素分析 以Lp-PLA2、RF和CRP為自變量，以RA患者合并AS為因變量，采用多因素Logistic回歸法分析RA合并AS的危險因素。

2 結果

2.1 兩組血清Lp-PLA2、RF、CRP、Hcy及血脂相關指標比較 觀察組血清Lp-PLA2、RF、CRP、Hcy、TC、TG、LDL-C、LP(a)水平均高于對照組，HDL-C水平低于對照組(P<0.05或<0.01)。觀察組中合并AS者血清Lp-PLA2、RF、CRP水平均高于未合并AS者(P均<0.01)。見表1、2。

表1 兩組血清Lp-PLA2、RF、CRP水平比較

注：與對照組比較，*P<0.01；與未合并AS者比較，#P<0.01。

表2 兩組血清Hcy水平及血脂相關指標比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05，#P<0.01。

2.2 觀察組血清Lp-PLA2水平與其他指標的關系 Spearman相關分析結果顯示，觀察組血清Lp-PLA2與CRP、RF水平呈正相關(r分別為0.374、0.365，P均<0.01)，與Hcy及血脂相關指標均無關(P均>0.05)。

2.3 RA合并AS的危險因素 多因素Logistic回歸分析結果顯示，血清Lp-PLA2、RF、CRP水平升高均為RA患者合并AS的危險因素(P均<0.05)。見表3。

表3 RA患者合并AS的多因素Logistic回歸分析

3 討論

研究顯示，RA患者發病前6年就可出現AS，并持續于RA的整個病程[5]。尸檢報告顯示，RA患者體內存在不同類型的血管病變。RA和糖尿病均為心血管病變發生的獨立危險因素[6]。Rincon等[7]發現，在校正傳統的心血管病危險因素(如吸煙、糖尿病、收縮壓、血脂、BMI)后，RA患者的心血管事件發生率仍是普通人群的3.17倍，說明除傳統危險因素外還有其他因素對RA患者合并AS發揮作用。研究發現，RA滑膜炎癥和AS在免疫機制方面有顯著相似性，受累組織都伴隨大量活化的巨噬細胞浸潤并釋放炎性介質，血液中急性期反應物水平也有所增高[8]。本研究發現，RA患者除存在明顯血脂異常[血清HDL-C水平低于健康人群，TG、TC、LDL-C、LP(a)水平高于健康人群]之外，血清Lp-PLA2水平也顯著高于健康人群。

Lp-PLA2屬于磷脂酶A2超家族，主要由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞等合成，其分泌受炎性介質的調節。在人體血循環中，70%～80%的Lp-PLA2與含apoB的LDL-C結合[9]，并被轉運至血管內膜的易損區，可特異性水解內膜下氧化低密度脂蛋白分子中的氧化磷脂，生成促炎物質氧化型游離脂肪酸和溶血卵磷脂，這兩者能夠促進AS斑塊的發展、壞死和脫落[10]。

CRP更易于沉積在AS斑塊易損處，炎性反應也更為明顯，因此與AS的發展直接相關[11，12]。CRP不僅是導致AS斑塊發生的重要炎癥因子，也是造成斑塊不穩定的因素之一[13]。唐茜等[14]研究發現，CRP水平與RA患者AS發生率呈正相關。RF是一種自身抗體，約90%的RA患者血清RF水平明顯升高。Tomasson等[15]認為，RA疾病活動指標如RF、CRP等均是患者發生心血管疾病的危險因素。本研究發現，RA患者血清Lp-PLA2水平與CRP、RF水平呈正相關，且除Lp-PLA2之外，CRP和RF也是RA患者發生AS的危險因素。說明三者的共同作用可能加速了RA患者發生AS的進程，但是其作用機制有待進一步研究。

綜上所述，RA患者血清Lp-PLA2水平升高；Lp-PLA2可能與RF、CRP共同參與患者并發AS的病理過程。

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河北省醫學科學研究重點課題計劃項目(20150130)。

帖彥清(E-mail:376595552@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.32.016

R593.22

B

1002-266X(2016)32-0049-03

2015-12-02)