中藥復方功效的研究與發展

劉建勛??任建勛++林成仁??

[摘要]功效是在傳統中醫藥理論基礎上對中藥復方臨床作用的總結，是復雜化學活性成分多靶點、多途徑的藥理作用而表現出來的臨床療效，是目前研究的熱點之一。該文通過對傳統中藥復方功效發展，中藥復方對癥功效，復方功效與藥理效應關系，復方功效相關物質基礎研究及評價等不同方面問題的探討，分析和總結了中藥復方功效的研究與發展過程中主要研究方法及存在的問題，同時對一些需要關注的問題進行了較為深入的闡述，旨在為中藥復方新藥功效的臨床和實驗研究提供參考，提高中藥復方新藥的研發水平，促進中醫藥現代化的發展。

[關鍵詞]中藥復方；功效；發展；研究

中藥復方是指在中醫臨證論治和整體觀念的指導下，依據中藥理論將多種中藥材進行組合形成的不同中藥混合體。此類藥物在臨床實踐中應用十分廣泛，是中藥學以及方劑學研究的重要組成部分之一。但是由于中藥復方藥物的每一種中藥的種類、藥味不同，且有效成分復雜、化學性質不均一、藥理作用靶點多向性，因此對其研究難以取得長足的進展。復方功效是在傳統中醫藥理論基礎上，結合方劑配伍理論，對中藥復方臨床作用效果和特點的總結，是多種復雜化學活性成分經多途徑、多靶點的藥理相互作用而表現出來的臨床療效。功效概括了中藥復方主要作用特點，是辨證論治和整體觀念的具體體現。近年來隨著中醫藥研究的進一步深入和現代研究技術手段的提高，對于中藥復方功效的分析和現代科學的闡述逐漸成為當前研究的熱點問題之一[1]。本文就當前中藥復方功效研究和發展的主要問題進行探析。

1傳統中藥復方功效的認識

中醫認為，方從法出，法隨證立。多種中藥根據臨床辨證，通過不同的中藥排列組合而產生療效。中藥復方配伍的基本理論是君臣佐使理論[2]，其核心內容是依據證候的變化，將各種中藥按照作用的主次不同分為不同的對證治療級別，并以此為依據概括中藥復方的功效。因此中藥復方的功效取決于其組成藥物的劑量配比，其中藥物的組成和配伍是影響中藥復方功效的主要因素之一。但是功效研究和發展遠遠晚于復方配伍規律的變化。在復方或方劑發展繁榮的唐宋時代，中藥復方的研究還基本停留在原有的經驗用方的原始積累階段，即“某方能治愈某病，某病能以某方治之”。而具體到方中的各種藥物組成和配伍規律、處方治療的特點和作用、藥味之間的協同或拮抗作用機制則較少的進行論述。方劑功效最早的描述則是來自金代時期成無己的《傷寒明理論》。他以《傷寒論》的20首方為基礎，依據君、臣、佐、使，分別進行組方剖析，而其中就有了對方劑功效和特點的描述。但是隨后的進一步研究發現，這些方論中并非每首方劑都有一個較為明確的功效總結，大多數方論著重闡釋的是復方中藥物相互作用及不同中藥之間的配伍關系[3]。總體來看，古人對方劑功效的表達從無到有，從模糊到逐漸清晰，對方劑功效的重視也在逐漸加強。但由于條件限制，古人就同一首方劑以及相關的方解，對其功效的敘述以及表達用詞都有一定的差異，而且個人理解不同導致功效含義表達不夠完善，有些方劑的方論中還缺少整體功效的闡述，并沒有指出功效如何表達，也沒有具體的研究方法，對于功效的形成和總結都沒有統一的認識。清代的《醫學源流論》中首次提出了“方藥分離”的理論，為后人研究中藥復方的功效提供了新的思路[4]。目前研究認為中藥復方功效體現的是復方整體功效，而不是其中單味中藥或者部分中藥功效的簡單疊加，因為復方中各味中藥的藥性、功效相互影響，以及中藥配伍之間的變化，單味中藥的功效會發生變化。同時也認為復方的整體功效是同復方中不同中藥的功效相關聯并通過其來實現的，藥物劑量和性味發生變化，功效也隨之改變。可見，藥和方之間在功效上應該存在著內在的和必然的邏輯聯系[56]。就這種聯系以什么形式客觀表述及其實現過程的表達方式，目前都沒得到具體的闡明。作者認為，中藥復方功效的表達應該在臨床病證結合的基礎上，通過辨證論治，確立主要的治則治法，根據中藥的配伍規律進行藥物的組合和劑量的確立，并概括復方的功效，使復方功效體現的不是疊加功效，而是整體功效。但是就復方功效的具體表達形式還有待于進一步的探討。

2中藥復方對癥和對病功效的研究

對癥治療不僅僅在現代醫學中出現，而且也出現在中藥或復方的功效當中，如“止痛”、“利尿”等的功效表述[7]。復方的對癥功效是指中藥復方消除或緩解患者的不適或痛苦癥狀以及臨床體征的作用。對癥功效的最大特征是復方作用針對于某種癥狀或體征變化。它擺脫了復方的藥性特征，是復方本身所含有的一種或多種藥理活性成分對機體某一癥狀或體征的改善作用。隨著現代藥理學對中藥活性成分研究的不斷深入，在臨床復方的組方過程中，采用對癥治療的中藥組方以加強復方在改善或減輕某一癥狀方面越來越常見[8]。根據中醫“治病求本”的原則，對因、對癥治療是較為常見的治療原則。任何疾病的發生發展都伴隨著各種不同的癥狀或體征，這些癥狀及體征往往給病人帶來一定的不適甚者難以忍受的痛苦，如疼痛、咳嗽吐痰、眩暈，或進一步損害人體正常生理功能，如持續發熱、出血、便秘、乏力等。它們不但是組成疾病和證候的基本要素，同時又常常是反映病情進一步發展的外在表現。因此在復方功效當中，對癥功效受到了一定的關注，運用某些對癥治療藥物減輕苦痛、不適癥狀及某些體征后，機體在一種愉悅的心情狀態下， 能充分發揮體內自身正氣的抗拒外邪的作用，使機體恢復正常的平衡狀態。多種復方功效中包括了對癥功效，達到了對癥和對癥治療的統一。中藥及復方的對證治療包括止痛、止血、退黃、止咳等[9]。此外，中藥復方還存在對病功效，這指中藥復方針對某一特定疾病所具有的獨特、顯著療效的綜合概括，含有專方專病的性質。對病功效除了針對某一疾病特定病因所致疾病而具有的特殊療效之外，還應包括對疾病的特征性理論指標所具有的直接而肯定的調節作用。如殺蟲、散結、降壓、截瘧等。由此可以看出，對癥和對病功效具有一定現代醫學的特征。而中藥復方研究的深入發展在一定層面上將以現代醫學中的“某病”、“某癥狀”或“某項指標”作為療效指標，對癥和對病功效則正是中藥復方現代研究成果適當的表述。

需要指出的是對癥或對病功效往往是對證功效的一部分，或者涵蓋于對證功效當中，而應歸屬于中藥復方所針對證候特點發揮的治療作用。只有在對證功效的基礎上通過對癥狀和病因治療中藥的選用，才能真正體現出復方功效真正的內涵和辨證論治的特點。從某種角度上說，中藥復方功效就是對證和對癥、對病功效的有機綜合。但是在復方對證治療中需要注意，許多中藥及復方對癥、對病治療功效的活性物質基礎及作用機制尚不清楚，還需要更多的借助現代科學手段來進行探究。近年來的研究顯示，盡管許多中藥有效成分在體外實驗或者基礎實驗研究中具有良好的對癥、對病治療作用，可是在臨床應用中無法取得良好的效果，這與藥物的配伍、理化性質、吸收度、藥物作用的靶點等都有密切的關系。因此需要在文獻分析、基礎實驗研究、臨床觀察總結的基礎上對復方對證功效進行對比研究，才有可能正確的把握中藥復方功效的認識[10]。

3中藥復方功效與藥理效應的關系

隨著現代醫學的發展，對功效的認識不僅僅是一種高度概括，抽象的概念，而且賦予了許多具體的藥理學。把藥理學研究的方法用于分析復方功效，最大的特點在于，藥理與病證結合的動物模型之間的結合使中藥復方的藥理學研究繼承并發展了中醫藥辨證論治的基本原則，并引入諸如分子生物學、現代組學研究技術、細胞免疫學、影像學技術等現代科學技術發展的成果， 使中藥復方的作用特點和效果有微觀、量化以及更加客觀的指標認識[11]。但是中藥復方的多種藥理效應絕對不是等同于功效，但是二者又有密切的聯系。中藥復方功效與藥效指標無法產生相對應的關系。中藥復方功效是中藥作用于機體后，對人體復雜的生理功能和疾病過程中的病理生理變化產生不同的調節或干預效應[12]。因此其形成是以疾病證候為基礎，通過中藥復方整體對疾病證候的綜合作用和影響，形成功效的作用特點。目前認為，疾病證候的發展變化涉及疾病病理生理的過程十分復雜，并且疾病的發展過程中可能存在多個系統的病理生理變化，因此針對病理生理過程中不同靶點的干預體現了藥理作用的結果。而中藥復方對證候的綜合作用不僅僅是藥理指標的累積和疊加，更重要的是復方功效代表一種對疾病證候的整體作用。這種整體作用是一個復方多成分、多靶點、多途徑的藥理效應相互作用的復雜網絡體系，其綜合效果以證候改善為基礎的功效的形式表達[1314]。此外由于中藥復方存在多種活性成分，因此其對證候所涉及的病理生理過程的干預也是多層次、多方面的作用[1516]。因此將中藥復方功效歸結為多個藥理作用的綜合相對比較片面。目前復方功效的研究中應當以疾病證候為基礎，在不同層次、不同水平以及不同環節上系統探求證候潛在的病理生理變化，在此基礎上，通過不同功效復方的干預和影響，同時結合其他學科如計算機網絡、統計分析等的優勢特點，更全面的闡述復方功效的科學內涵。據此，作者認為未來能夠反映復方功效特點的特異性客觀指征很少局限于單一的指標改變，而更有可能存在一個以證候客觀化為基礎的指標群的改變。當前這種研究思路還存在很大困難，首先是對疾病證候客觀化研究開展的深度和廣度不足，使得復方中藥干預的指標體系受到一定局限。其次目前就證候與病理生理過程的變化之間的關系還缺乏相應的敏感性指標或者指標群的認識[17]，尤其是在亞疾病狀態出現明顯的證候變化。采用中藥復方進行對證干預時，一些藥效學指標的靈敏度偏低，使與功效相關客觀指標認識相對片面。最后目前完全闡明中藥復方的物質基礎尚很困難，因此許多中藥及復方活性成分的藥理研究與功效的對應性仍存在不足[18]。

4中藥復方功效相關活性成分的研究

中藥復方具有明確的功效，表現為不同的藥理作用，因此必然有其物質基礎。許多學者不斷探索并提出一些新思路和方法。近年來分子生物色譜技術應用于中藥及中藥復方活性成分的篩選是一個獨特的技術和方法[19]。這種技術就是把生物體內目標活性物質固定于色譜填充物中，當中藥復方中多種成分隨流動相流動時，由于不同活性成分與生物活性物質通過物理性質或化學反應相互作用及作用強度的差別而表現出在色譜柱上差異化的保留特性，根據這種差別就可以對中藥復方中活性成分進行分離純化，并且測定具有活性的化合物和生化參數，研究復方中各有效成分的作用靶點[2021]。該技術不僅選擇性高，重復性好，而且步驟簡單，分析速度快。但是本方法還存在一定的不足之處，在流動相流動過程中活性物質特異性相互作用不完全等同于體內環境與藥物在體內的作用相比還有一定距離，而且利用色譜柱特異性吸附所保留的復方中活性成分的含量一般較少，難以提供有效成分的分子結構鑒定及藥理靶點進一步驗證，這些都阻礙了該方法的使用[22]。在基因、分子、細胞水平上建立藥物活性成分的篩選體系也是進行中藥復方功效活性成分研究的一種方法。根據不同疾病和機制建立細胞水平的篩選模型，進行大規模中藥復方活性成分及相關中醫藥理論的研究。在細胞學實驗研究中，整個細胞的變化經常由既定的刺激因素引起，干預因素較少，易控制。這些都有助于評價活性成分的藥理作用。此外利用基因重組技術，將突變的基因導入目標細胞系中，從而達到體外定向篩選中藥有效成分的目的。盡管細胞實驗能夠有效篩選中藥活性成分，以及之間的相互作用，但是以上都是在體外進行中藥復方活性成分研究，由于研究方法學上的差異，與中醫整體觀念的思維體系相去甚遠，得到的藥理學結果很難完全用于功效的科學闡釋。因此建立證候動物模型或以轉基因及基因敲除小鼠為模型，特別是證候動物模型的應用，對于科學闡釋中醫證候的本質以及復方功效的作用特點有非常重要的作用[23]。病證結合動物模型融合了中醫證候動物模型和現代醫學疾病動物模型兩方面共同的作用因素和性質，使目標模型動物同時具有西醫疾病和中醫證候特征雙方面的特征，是揭示中醫學基本科學問題，闡明中醫基礎理論以及疾病證候動態變化研究較為理想的載體，同時也為中醫辨證論治的研究提供了科學的前提[24]。這類模型從理論上講，可以更為全面客觀地反映中藥復方功效作用情況。但是目前對于病證結合動物模型研究還不是很成熟，在模型建立方法和評價技術都存在很多需要改進的方面，特別是中醫證候復雜多變，涵蓋面廣泛，目前相關的證候基礎研究難以多方面的涉及[25]。因此在中藥復方功效相關活性成分的研究中應當適當的將離體研究與整體研究結合起來，突出證候動物的特色，發揮復方整體作用的特點，力爭全面了解不同復方功效的綜合藥理作用特點。

5以功效為核心的中藥復方藥理學研究與評價方法的探討

中藥復方藥理的研究旨在從藥物治療學的角度，闡明中藥復方或方劑中中藥與中藥之間、中藥與復方整體之間、復方與機體之間的相互關系，是中醫藥現代化發展的重要環節之一。結合現代醫學對功效的深入認識可進一步指導中藥復方藥理學的研究。但是在許多涉及中藥功效的藥理實驗研究中，研究者往往多以“疾病”而非中醫“證候”作為實驗研究對象。研究過程中所采用的動物模型，無論是整體動物水平、還是離體組織器官與細胞水平，多以物理、生物或化學因素刺激誘導形成的疾病病理生理變化為基礎[26]。由于這種研究方式無需辨證或辨證不充分，同時這種情況下也難以對現代醫學藥理研究模型進行辨證，因此這些研究在對中醫理論的科學闡釋中的指導作用非常有限，且由于“病”、“證”概念和研究思路上的差異，因此這些藥理模型研究結果是現代醫學意義上對疾病病理生理過程干預的評價，只能部分反應復方功效的作用特點。并且某些藥理研究結果難以與中醫中藥的傳統理論形成一致，甚至經臨床驗證的某些經典中藥復方在實驗研究中難以達到預期的結果。雖然目前復方功效的評價都是以中藥復方藥理研究的方式展開的，但是在中藥復方藥理研究中應當以中醫藥理論為基礎，以功效作為核心，從多層次、多方面、多水平，有機的藥理學指標體系逐層深入，以說明復方功效所涉及的科學內涵。因此在與功效相關的藥理學研究中首先根據中藥復方的功能主治選擇有代表性或能夠追蹤活性物質的客觀指標。選擇的指標要能在一定程度上體現目前證候客觀化研究的特征；同時由于疾病證候的發展是一個動態的過程，因此對于指標的觀察也應該是一個動態變化的過程，這種動態的變化過程需要盡量采用無創的檢測手段與方法，并適合于模型動物的形態結構，結合模型動物的病理生理特點進行多時間的證候相關的特定指標測定。另外，疾病病理生理過程、證候變化與藥理指標之間具有密切的關聯性，疾病的多重細胞信號傳導通路以及相關的級聯放大效應往往與中醫發病的整體理論非常接近[27]。同時疾病病理生理機制研究的新進展，也給治療藥物以及證候本質的深入研究提供新的靶點與方向，在可能產生創新藥物的同時，也促進了證候客觀變化的全新認識。隨著復方藥理作用特點的逐漸深入了解，也會促進和加深對于功效作用的科學認識。其次是選用適宜的實驗動物作為功效的研究對象。在復方功效的研究中，以疾病的整體和離體模型為主的藥理實驗研究只能部分反映復方整體功效的作用特點。疾病“證候”的動物模型是一種理想的實驗方法， 相比單純的現代藥理學模型，是一個多種病理生理過程的綜合體系。但因為中醫“證候”本質的科學概念尚不能完全的明了，所以目前證候實驗研究的最大障礙在于缺乏能被中醫界廣泛接受的“證候”動物模型。但目前已有的研究現狀表明，以臨床證候主、客觀指標變化的觀察為基礎，以合適的模型動物為載體，采用系統的動物臨床研究模式，以最大可能模擬中醫臨床實際操作過程，使模型動物疾病發生發展最大可能的符合臨床疾病的病理生理過程，則有可能建立與臨床病證密切結合的病證結合動物模型。以這種思路和方法建立的病證結合動物模型更強調與臨床結合，在病證結合動物模型的誘導方法中引入中醫病因的概念，將證候誘導因素與疾病病理過程之間的一部分共同面有機的結合起來，不僅可有力的推動證候基礎實驗研究的發展，而且更加客觀、準確的對中藥及復方進行藥效學評價。本團隊根據以上的研究思路和方法建立的小型豬冠心病痰瘀互結證動物模型目前已經得到了學術界的公認，并用于多個中藥復方的非臨床評價[29]。實驗技術和評價方法不僅要先進和多樣化，而且要具有一定的中醫特色。由于實驗研究對象的不同，所采用實驗方法都有所差異。但是隨著中醫藥實驗技術方法的逐步發展，依據中醫理論和具體模型動物種屬并結合臨床觀察方法，將四診癥狀進行客觀化并進行動態的分析，是目前進行病證結合動物模型評價和中藥復方藥效評價的主要技術和方法[28]。該方法在不同層次上，應用多個藥理或證候模型，將若干的證候通過藥理學相關評價指標進行整合分析，有助于合理說明中藥及復方功效的科學內涵。

6展望

中藥復方功效的傳統分析方法雖然有科學性，但也有局限性。與證候相關的藥理研究是當前復方功效評價的主要方法與手段，探究“藥效功效”之間的內在關系是功效評價的主要目標。但是中藥復方活性成分的藥理研究模式基本上沿用西藥藥理學的模型，其研究對中醫理論認識很局限，不能全面、客觀地反映中藥復方的主要藥效。作者認為未來對于中藥復方功效的研究主要以中醫理論為基礎，借鑒現代生物學技術，現代邊緣科學的方法，如大數據云計算，計算機生物網絡分析，各種組學技術等先進科學方法，首先可以從“加法”做起，即從中藥復方配伍藥性研究入手，對于其中的活性成分和藥理作用靶點與主要功效之間的相關性進行分析，在此基礎上，依據傳統復方配伍的君臣佐使理論，適當的逐步添加1或2味中藥，分析其活性成分的藥理特點對原復方中與功效相關的藥理作用影響，從而闡述復方功效的特點。其次可以通過做“減法”進行功效研究，即選擇傳統的功效相對單一或明確的復方，從中藥復方活性物質和藥理作用特點出發，結合藥物代謝動力學、分子生物學、系統生物學、生物信息學等新的現代生物技術，在保留主要體內活性成分的前提下，逐步減少復方組成和其他活性成分含量，分析復方的藥理作用特點，探討其與功效的相關性，從而明確復方功效的物質基礎和藥理特點。需要指出的是功效相關的藥理作用表現相對復雜，需要結合中醫理論，通過病證結合動物模型、器官功能、組織細胞、分子靶點等多層次的藥理研究，才有可能系統、全面的了解特定復方的功效特點，這需要進行長期而艱巨的研究工作，也只有這樣才能科學的闡釋復方功效內涵，指導中藥復方基礎與臨床的科學評價，促進中醫藥現代化的發展。

[參考文獻]

[1]楊旭杰，肖詩鷹，郭贊 不同功效的中藥復方專利2010年度授權狀況聚類分析[J] 中國中藥雜志，2012，37（16）：2478

[2]馮泳，楊衛平 對《方劑學》君臣佐使理論的定性思考[J] 中醫雜志，2006，47（1）：61

[3]雍小嘉，蔣永光，陳穎，等 試論方劑功效表達的歷史沿革及現代研究意義[J] 時珍國醫國藥，2005，16（4）：293

[4]雍小嘉，蔣永光，韓佩玉，等. 從“方藥離合”淺析以復方藥物判斷方劑功效的利弊[J]中華中醫藥雜志，2005，20（6）：333

[5]陳冠林，周福生，許仕杰，等 中藥復方功效的研究思路及探討方法[J] 遼寧中醫雜志，2011，38（5）：957

[6]陳冠林，許仕杰，周福生，等 基于“藥性功效知識元語義分析”探析中藥復方的整體功效[J] 遼寧中醫雜志，2011，38（7）：1260

[7]唐德才 中藥對癥功效的研究思路初探[J] 北京中醫藥大學學報，2006，29（8）：574

[8]任鈞國，劉建勛 中藥功效評價研究的思路與方法[J] 中藥藥理與臨床，2012，28（5）：237

[9]何光明，董銀平 淺談中藥的“對癥治療”作用[J] 中國中醫基礎醫學雜志，2014，20（1）：111

[10]杜冠華 中藥復方有效成分組學研究[J] 中成藥，2002，24（11）：878

[11]何曉山，代蓉，李秀芳，等 中藥藥理動物模型的研究與中藥功效分析[J] 中醫藥信息，2007，24（2）：39

[12]段金廒，宿樹蘭，劉培，等 中醫方劑現代研究的實踐與思考——方劑功效物質組學的構想與建立[J] 世界科學技術——中醫藥現代化，2013，15（2）：159

[13]童婷，呂圭源，陳素紅 抗高血壓中藥功效與現代藥理相關性研究[J] 亞太傳統醫藥，2011，7（11）：178

[14]王梅，張培，王耘，等 基于藥理作用的中藥組分功效預測研究[J] 世界科學技術——中醫藥現代化，2011，13（1）：93

[15]楊義芳，蕭偉 基于多成分多靶點的中藥藥動/藥效相關性研究解讀與策略[J] 中草藥，2013，44（12）：1521

[16]吳水生，郭改革，李長偉，等 中藥“疾病縮減效應”假說與理中丸抗消化性潰瘍多成分多靶點整合協同作用的實驗驗證[J] 世界科學技術——中醫藥現代化，2010，12（4）：580

[17]唐麗明，宋寧，袁紅霞.中藥復方治療腸易激綜合征的實驗研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19（20）：355.

[18]裴麗，劉景亮，李楊，等 利水功效的中藥藥性、功效主治與有效成分研究[J] 中醫藥學報，2014，42（6）：31

[19]毛希琴，鄒漢法，封順，等 3種色譜模式聯用在中藥活性成分初步篩選中的應用[J]分析化學研究簡報，2003，31（8）：992

[20]牛曉暉，張海蓮，孫佳明，等 脾細胞生物色譜法和液質聯用分析鹿茸山藥藥對的補虛活性成分[J] 吉林中醫藥，2013，33（9）：920

[21]潘再法，譚瑩，胡寶祥，等 生物色譜用于當歸中活性成分篩選及分離研究[J] 理化檢驗·化學分冊，2014，50（2）：145

[22]孫小芬，劉漢清，李婧 分子生物色譜技術在中藥研究中的應用進展[J] 醫藥導報，2010，29（9）：1186

[23]白靈，馮瑪莉 中醫肝郁證候動物模型研究的必要性[J] 中醫藥學報，2011，39（4）：99

[24]王秀娟，譚勇，趙宏艷，等 基于證候理論觀察白附片對正常和腎陽虛證大鼠心肌酶的影響[J] 中國實驗方劑學雜志，2009，15（11）：52

[25]劉志剛，柴程芝，黃煌，等 病證結合方證動物模型構建思路的探索[J] 中華中醫藥雜志，2012，27（8）：2123

[26]王婷婷，趙麗，李曉丹，等 胡黃連苷Ⅱ對腦缺血損傷后神經細胞凋亡和超微結構的影響[J] 中國藥理學通報，2015，31（3）：400

[27]段永強，程衛東，成映霞，等 基于 CAMKⅡ信號轉導途徑研究脾虛證軀體泛化效應的方法與思路[J] 中國老年學雜志，2014，34（2）：536

[28]劉建勛，李欣志，任建勛 中醫證候模型擬臨床研究概念的形成及應用[J] 中國中藥雜志，2008，33（4）：1772

[29]李欣志，劉建勛，任建勛，等 痰瘀互結證冠心病小型豬模型的建立[J] 中國中西醫結合雜志，2009，29（3）：228

[責任編輯曹陽陽]