翟文廷 劉偉 耿萬明 劉濤 王春 高廣闊 史志國
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·論著·
右美托咪定輔助靜脈復合全麻用于胸椎結核前后入路手術患者的效果
翟文廷 劉偉 耿萬明 劉濤 王春 高廣闊 史志國

右美托咪定; 麻醉藥; 麻醉,靜脈; 結核,脊柱/外科手術
脊柱結核中又以胸、腰椎為好發部位。起病隱匿,致殘率高。胸、腰椎結核發展到一定程度可嚴重破壞椎體,甚至多節段受累,多伴有明顯的后凸畸形,壓迫脊髓造成不同程度的截癱[1]。有學者[2]主張采用一期或分期后路固定聯合前路病灶清除植骨融合,該術式的優點是在完成病灶清除、減壓、植骨、畸形矯正的同時能較好解決多個病變椎體切除后穩定性重建的問題,其缺點是需兩個切口,手術創傷大。胸椎結核前后入路患者手術創傷大,手術時間長及出血多,給麻醉醫師帶來新的挑戰。
右美托咪定為新型高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑,具有劑量依賴性的鎮靜催眠作用,還具有鎮痛、抑制交感活性、無呼吸抑制等藥理性質。右美托咪定在麻醉輔助用藥方面是麻醉醫師擁有的一種新的選擇[3]。探討右美托咪定作為靜脈復合全身麻醉的輔助用藥,應用于胸椎結核前后入路手術患者,觀察麻醉藥用量、蘇醒時間、蘇醒質量、術中出血及術中尼卡地平用量的變化。
一、研究對象與分組
選擇我院2012年1月至2015年3月擇期在全麻下行胸椎結核前后入路手術患者,并排除標準高血壓病史、緩慢性心律失常、嚴重肝腎功能障礙的患者。共入選60例,患者病變累及2個椎體或3個椎體,美國麻醉醫師協會(American Society of Anesthesiologists,ASA)分級為Ⅰ級或Ⅱ級;性別不限,年齡20~50歲,體質量指數正常。采用隨機數字表法將患者分成右美托咪定組和對照組各30例。兩組患者均接受丙泊酚、瑞芬太尼及注射用苯磺酸順阿曲庫銨進行靜脈復合全麻。本研究經本院倫理委員會批準及患者或委托人知情同意,簽署知情同意書。
二、一般資料比較
兩組患者年齡、性別、體質量指數、ASA分級、不同病變椎體的患者數(右美托咪定組病變累及2個椎體者17例,累及3個椎體者13例;對照組病變累及2個椎體者16例,累及3個椎體者14例)、術中輸液總量、手術時間的比較,差異均無統計學意義(P值均>0.05)(表1)。
三、麻醉方法
入手術室后常規監測心電圖(ECG),行橈動脈穿刺置管監測有創平均動脈血壓(MAP),脈搏血氧飽和度(SpO2),腦電雙頻指數(BIS)及肌肉松弛監測。右美托咪定組麻醉誘導前20 min靜脈泵注 0.5 μg·kg-1·h-1右美托咪定(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,批號:15061032),濃度4 μg/ml,手術結束前30 min停止輸注。對照組不應用右美托咪定。麻醉誘導:咪達唑侖0.02 mg/kg,舒芬太尼0.2 μg/kg,丙泊酚血漿靶控初始濃度設定為2.0 μg/ml,根據BIS值逐步增加丙泊酚血漿靶控濃度(0.5 μg/ml梯度遞增),意識消失后予注射用苯磺酸順阿曲庫銨0.2 mg/kg,BIS值≤60并維持5 s,肌肉松弛監測TOF(4個成串刺激)值為0時行氣管插管,過程順利,聽診定位后連接呼吸機,呼吸頻率10~12次/min,潮氣量8~10 ml/kg,吸呼比1∶1.5,呼末二氧化碳35~45 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。術中丙泊酚、瑞芬太尼血漿靶控輸注,間斷追加注射用苯磺酸順阿曲庫銨,維持麻醉深度。根據BIS及血壓情況調整用量。后路、前路手術開始第1小時內需要降低血壓減少出血,應用尼卡地平降壓(3 μg·kg-1·min-1依據尼卡地平說明書,MAP降至70 mm Hg。
四、觀察指標
監測MAP、HR、BIS,分別記錄兩組入室后(T0,基礎值),氣管插管后1 min(T1),患者由仰臥變為俯臥位(T2),后路手術切皮1 min(T3),手術30 min(T4),手術60 min(T5),手術90 min(T6),患者由俯臥變為左側臥(T7),開胸手術切皮1 min(T8),手術60 min(T9),手術結束時(T10),氣管拔管時(T11)。記錄丙泊酚、瑞芬太尼、尼卡地平的用量,以及手術結束至拔管時間、蘇醒時煩躁不安、術后寒顫情況、術中出血量及尿量(不應用利尿劑)。尼卡地平在T3-6、T8-9時間點持續應用。
五、統計學分析

一、不同時點MAP的比較
與T0比較,右美托咪定組MAP在T1、T3時升高,在T4~9時降低,差異有統計學意義(t值分別為-1.78、-1.78、2.09、2.39、2.39、2.09、2.09、2.09,P值均<0.05)(表2)。
與T0比較,對照組MAP在T1~3、T11升高,差異有統計學意義(t值為別為-2.66、-1.78、-2.52、-2.68,P值均<0.05)(表2)。
與對照組比較,右美托咪定組MAP在T1~11時明顯降低,差異有統計學意義(t值分別為-2.39、-2.38、-2.39、-2.09、-2.08、-2.09、-2.00、-2.14、-2.30、-1.78、-2.38,P值均<0.05)(表2)。

表1 兩組患者一般資料的比較
注a:兩樣本的t檢驗;b:卡方檢驗

表2 不同時點兩組患者MAP的變化
注 與本組T0比較,a:P<0.05;與對照組相同時點比較,b:P<0.05
二、不同時點HR的比較
與T0比較,右美托咪定組HR在T4~9時降低,差異有統計學意義(t值分別為2.09、2.39、2.38、2.13、2.09、2.13,P值均<0.05)(表3)。
與T0比較,對照組HR在T1~5、T8、T10、T11時升高,差異有統計學意義(t值分別為-2.09、-1.78、-2.32、-1.76、-1.76、-1.72、-1.71、-2.13,P值均<0.05)(表3)。
與對照組比較,右美托咪定組HR在T1~11時較低,差異有統計學意義(t值分別為-2.09、-1.96、-2.37、-2.39、-2.40、-2.38、-2.14、-2.38、-1.94、-1.76、-1.72,P值均<0.05)(表3)。
三、不同時點BIS的比較
與T0比較,右美托咪定組BIS在T1~11時降低,差異有統計學意義(t值分別為-1.92、-1.96、-1.92、-1.90、-1.96、-1.92、-1.82、-1.94、-2.09、-1.75、-1.70,P值均<0.05)(表4)。
與T0比較,對照組BIS在T1~11時降低,差異有統計學意義(t值分別為 -1.94、-1.92、-1.90、-1.96、 -1.90、 -1.96、 -1.92、-1.94、-1.96、-1.75、-1.70,P值均<0.05)(表4)。

表3 不同時點兩組患者HR的變化
注 與本組T0比較,a:P<0.05;與對照組相同時點比較,b:P<0.05

表4 不同時點兩組患者BIS的變化
注 與本組T0比較,a:P<0.05;與對照組相同時點比較,b:P<0.05
與對照組比較,右美托咪定組BIS在T0~11時差異無統計學意義(t值分別為-1.34、- 1.29、-1.14、-1.34、-1.52、-1.46、1.45、1.54、-1.40、-1.41、-1.52、1.45,P值均>0.05)(表4)。
四、兩組患者丙泊酚、瑞芬太尼、尼卡地平用量及蘇醒時煩躁不安、術后寒顫發生率、術中出血量和尿量、手術結束至拔管時間的比較
與對照組比較,右美托咪定組患者丙泊酚、瑞芬太尼、尼卡地平的用量減少;術中出血量少、尿量較多,差異有統計學意義(t值分別為-2.45、-1.84、-2.07、-1.98、2.19,P值均<0.05);蘇醒時煩躁不安(對照組6.7%)、術后寒顫發生率(對照組13.3%)低,差異有統計學意義(χ2=6.10,P<0.05);兩組患者手術結束至拔管時間差異無統計學意義(t=-1.34,P>0.05)(表5)。
近年來隨著全球范圍內結核病發病率的上升,脊柱結核的發病例數也在逐年增加[4]。目前,在規范抗結核藥物治療的前提下,手術治療脊柱結核取得了良好的效果[5]。前路病灶清除聯合椎體間植骨融合曾被認為是治療脊柱結核的“金標準”[6-7],在規范抗結核藥物治療和堅強固定的基礎上,一期后路病灶清除椎體間非結構性植骨內固定治療單節段胸椎結核有效、可行[8]。前后聯合入路手術能夠徹底清除病灶,使脊髓減壓,又能獲得堅強內固定[9]。有報道[10]胸椎結核前后聯合入路組手術創傷最大。胸椎結核前后聯合入路手術時間長、出血多,需要輸血患者較多。目前國內血源緊張,胸椎結核屬于感染性疾病,術中不能利用自體血回收機回收術野出血,故維持循環穩定減少出血很重要,可以有效避免異體輸血。這些給臨床麻醉醫師帶來新問題。

表5 兩組患者(各30例)丙泊酚、瑞芬太尼、尼卡地平的用量,以及手術結束至拔管時間、 蘇醒時煩躁不安、術后寒顫、術中出血量和尿量的比較
注 與對照組比較,a:P<0.05;括號內數值為“發生率(%)”
臨床上以最小劑量的靜脈麻醉藥確保患者意識消失,在輔以足夠劑量的鎮痛藥及肌肉松弛藥減弱或消除患者對手術創傷的應激反應,以便為手術操作創造條件的麻醉方法稱為靜脈復合全麻。其優點為:麻醉效能強、起效迅速、無刺激感、操作簡便、效果確切、無空氣污染[11]。目前,臨床上應用較多。
右美托咪定選擇性地與α2與 α1腎上腺素能受體結合的比例為1600∶1;與α2腎上腺素能受體的親合力為可樂定的8倍[12], 其半衰期也較可樂定短,分布半衰期大約為6 min,消除半衰期大約為2 h,藥代動力學方面的可預測性更強[3]。右美托咪定作用于腦和脊髓的α2腎上腺素能受體,抑制神經元放電,產生鎮靜、鎮痛、抑制交感活動、穩定血液循環的效應。探討右美托咪定輔助丙泊酚、瑞芬太尼及注射用苯磺酸順阿曲庫銨行靜脈復合全麻用于胸椎結核前后入路手術患者的效果,可為右美托咪定臨床麻醉輔助用藥提供參考。
與對照組比較,右美托咪定組MAP、HR在T1~11時較低,差異均有統計學意義(P值均<0.05);與T0比較,右美托咪定組MAP在T1時升高,在T4~9時降低,HR在T4~9時降低,差異有統計學意義(P<0.05);右美托咪定能降低交感神經的活性進而影響心血管功能,使心率減慢、血壓降低,大劑量使用右美托咪定將導致低血壓和心動過緩發生,而快速靜脈輸注右美托咪定則會導致一過性血壓升高[13]。右美托咪定通過高選擇性激動位于中樞神經系統及外周的α2-腎上腺素能受體,降低了交感神經活性及應激狀態下異常增高的血壓和心率,穩定了血流動力學。它主要通過作用于藍斑核產生抗焦慮鎮靜作用;激動突觸前膜α2受體,抑制去甲腎上腺素的釋放,并終止疼痛信號的傳導;通過激動突觸后膜受體,抑制交感神經活性從而引起血壓和心率的下降。有報道高血壓患者全麻誘導前微量靜脈持續泵注右美托咪定,可以為手術提供更為安全、有效的麻醉效果,使高危患者快通道麻醉成為可能[14]。
與T0比較,對照組MAP在T1~3時升高,因為氣管插管、變換體位、手術切皮刺激較大,引起MAP升高。 T11升高,因為麻醉減淺及拔出氣管導管引起。與T0比較,對照組HR在T1~5、T8、T10、T11時升高,差異有統計學意義(P<0.05);T1~3、T11時HR升高,與MAP升高的原因一致。T5、6、T8、T10時HR升高,可能與手術刺激引起交感興奮及術中失血引起的機體反應有關,也可能與術中為減少出血使用尼卡地平有關。尼卡地平為第二代短效二氫吡啶類鈣通道阻滯藥,靜脈給藥起效快.半衰期短(3~14 min),可選擇性地擴張冠脈和全身小動脈.停藥后50%血管擴張作用在30 min內發生逆轉.血壓無反跳[15],但其單獨降壓后血內兒茶酚胺特別是去甲腎上腺素濃度明顯增高,可引起反射性心動過速[16]。
兩組患者BIS在T1~11時較T0時降低,因為麻醉中BIS要維持在40~60之間;麻醉深度適度,可避免患者術中知曉的發生。兩組患者BIS在T1~11時點差異無統計學意義,證明麻醉深度相似。
與對照組比較,右美托咪定組患者異丙酚、瑞芬太尼用量減少。有文獻報道,右美托咪定術中持續靜脈輸注能夠顯著降低患者在全麻手術過程中丙泊酚的用量[17]。另有多項研究提及,右美托咪定作為特異性的α2腎上腺素受體激動藥具一定鎮痛作用,可減少阿片類藥物的用量[18-20]。與對照組比較,右美托咪定組尼卡地平用量減少,右美托咪定復合尼卡地平用于骨科手術患者控制性降壓時,可減少尼卡地平和術中麻醉藥用量,縮短患者麻醉恢復蘇醒的時間,優化尼卡地平控制性降壓的效果[21]。
與對照組比較,右美托咪定組患者蘇醒時煩躁不安,術后寒顫發生率低。右美托咪定是強效的高選擇性中樞性α2腎上腺素受體激動藥,α2腎上腺素受體被激活時,對腺苷酸環化酶產生抑制作用;其次,還通過鈣激活的鉀通道產生鉀外流,抑制鈣進入神經末梢的鈣通道,最終抑制血漿兒茶酚胺釋放,抑制交感活性。右美托咪定除直接具有抗交感活性作用外,尚可通過抑制中樞神經藍斑核神經元放電,同時激活上行去甲腎上腺素通路,起到鎮靜鎮痛作用,避免了疼痛、煩躁等誘發交感神經活性亢進而誘發心衰,具有間接拮抗交感活性的作用[22-23]。另有報道,在靜脈復合吸入全身麻醉中應用右美托咪啶能有效改善患者蘇醒期應激反應,并可降低寒顫發生率,取得較為滿意的臨床成效[24]。右美托咪定0.25 μg/kg 復合氟比洛芬酯50 mg 可有效降低全麻患者蘇醒期躁動、降低患者拔管期心血管反應,并且不延長患者的蘇醒時間和拔管時間,值得在臨床推廣[25]。兩組患者手術結束至拔管時間差異無統計學意義(P>0.05)與上述研究一致。
與對照組比較,右美托咪定組術中出血量少與其他研究一致。右美托咪定輔助瑞芬太尼、丙泊酚和七氟醚靜脈復合吸入全麻能有效平穩地降低血壓,大大減少鼻內窺鏡手術的出血量,凈化了術野,明顯縮短手術時間,提高了手術治療效果,是鼻內窺鏡手術較為理想的麻醉和控制性降壓方法[26]。還有報道右美托咪定還有包括止涎、抗寒顫和利尿等作用[3];可能是右美托咪定組尿量較多的原因。
右美托咪定輔助丙泊酚、瑞芬太尼及注射用苯磺酸順阿曲庫銨行靜脈復合全麻用于胸椎結核前后入路手術,患者術中血流動力學平穩并可減少丙泊酚、瑞芬太尼及尼卡地平的用量。同時可有效抑制患者蘇醒時的煩躁不安,減少術后寒顫發生率。適度減少術中出血、增多術中尿量,并不延長患者的蘇醒時間及拔管時間。
綜上所述, 右美托咪定輔助丙泊酚、瑞芬太尼及注射用苯磺酸順阿曲庫銨行靜脈全麻用于胸椎結核前后入路手術患者,可為手術提供更為安全、有效的麻醉效果,減少患者術中出血從而節約血源,值得在臨床進一步推廣。
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(本文編輯:范永德)
Effect of dexmedetomidine as an adjunct to intravenous combined general anesthesia for anterior and posterior operation of patients with thoracic spinal tuberculosis
ZHAIWen-ting,LIUWei,GENGWan-ming,LIUTao,WANGChun,GAOGuang-kuo,SHIZhi-guo.
DepartmentofAnesthesiology,BeijingChestHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing101149,China
LIUWei,Email:lw1200@sina.com
Objective To investigate the effect of dexmedetomidine as an adjunct to intravenous combined ane-sthesia using propofol, remifentanil and benzene sulfonic acid ammonium salt for anterior and posterior operation of patients with thoracic spinal tuberculosis. Methods From January 2012 to March 2015, 60 thoracic spinal tuberculosis patients admitted in Beijing Chest Hospital, Capital Medical University were undergone general anesthesia for anterior and posterior selective operation.All patients with Ⅰ or Ⅱ grade of American Society of Anesthesiologists (ASA) aged from 20 to 50 years old were divided randomly into dexmedetomidine group and control group according to the result of random number table. Patients in dexmedetomidine group received an infusion dexmedetomidine (0.5 μg·kg-1·h-1) at 20 mins before anesthesia induction and stopped at 30 mins before surgery. Patients in control group didn’t receive dexmedetomidine. Mean arterial pressure (MAP),heart rate (HR) and bispectral index (BIS) were measured at the time of entering the operation room (T0),1 minute after intubation (T1),supine to prone position (T2),and 1 minute (T3),30 mins (T4),60 mins (T5),90 mins (T6) after beginning of posterior opera-tion, prone to the left lying prone (T7),and 1 minute (T8),60 mins (T9) after beginning of anterior operation,the end of operation (T10), extubation (T11). The dosage of propofol,remifentanil and nicardipine at the end of operation, the time of extubation from the end of operation, dysphoria when waking up, postoperative shivering, the volume of intraoperative bleeding and urinary were recorded. Using the SPSS software with version 19.0, all the measurement data were displayed as mean number plus or minus standard deviation. Intra-group comparison and groups comparison were used with pairedttest and with independent-samplesttest, respectively. Enumeration data were compared with Chi square test.P<0.05 was considered significant difference statistically. Results Compared with patients in the control group, patients in dexmedetomidine group showed lower MAP and HR during T1to T11.The MAP and HR in the control group were (108±9) mm Hg and (99±15) times/min,(95±14) mm Hg and (88±14) times/min,(105±15) mm Hg and (101±16) times/min, (85±16) mm Hg and (86±17) times/min,(82±13) mm Hg and (85±14) times/min,(80±15) mm Hg and (82±10) times/min, (84±14) mm Hg and (84±15) times/min,(88±10) mm Hg and (85±16) times/min,(85±10) mm Hg and (80±11) times/min,(92±17) mm Hg and (88±19) times/min, and (108±16) mm Hg and (97±10) times/min,higher than those in the dexmedetomidine group with (96±10) mm Hg and (83±18) times/min, (82±11) mm Hg and (78±12) times/min, (95±11) mm Hg and (83±14) times/min, (72±12) mm Hg and (65±14) times/min, (68±14) mm Hg and (63±13) times/min, (68±13) mm Hg and (62±8) times/min, (70±12) mm Hg and (67±9) times/min, (71±11) mm Hg and (65±12) times/min, (71±10) mm Hg and (68±11) times/min, (82±15) mm Hg and (76±15) times/min, and (93±12) mm Hg and (80±10) times/min at the time from T1to T11. The difference was significant statistically. less The dosage requirement of propofol ((1860±210) mg and (860±210) mg),remifentanil ((1520±310) μg and (1080±240) μg) and nicardipine ((3100±180) μg and (1050±270) μg) decreased when patients in the control group compared with those in the dexmedetomidine group. And other parameters were also improvement including postoperative dysphoria (2 and 0) postoperative shivering (4 and 0),the volume of bleeding ((650±90) ml and (530±70) ml) and urinary volume ((380±50) ml and (510±30) ml) when compared in two groups.tvalues were -2.45, -1.84,-2.07,-1.98 and 2.19 and eachPvalue was less than 0.05. Conclusion Dexmedetomidine as an adjunct to intravenous combined general anesthesia for anterior and posterior operation of thoracic spinal tuberculosis patients can be used to reduce haemodynamic fluctuation during the operation, and to provide a more safe and effective anesthesia effect.
Exmedetomidine; Anesthtetics; Anesthesia,intravenous; Tuberculosis,spinal/surgical procedures
10.3969/j.issn.1000-6621.2016.04.008
101149 首都醫科大學附屬北京胸科醫院麻醉科
劉偉,Email:lw1200@sina.com
2015-12-23)