核黃素磷酸鈉粉針處方及制備工藝研究

劉巍

摘 要：核黃素磷酸鈉俗稱維生素B2，以我們?cè)谌粘Ｉ钪谐Ｒ娝幬铮话憧梢詢?nèi)用和外用，核黃素磷酸鈉能幫助細(xì)胞內(nèi)的能量代謝，是代謝作用的一種必需營(yíng)養(yǎng)素。本文研究了核黃素磷酸鈉的制備工藝進(jìn)行了研究，驗(yàn)證藥物的有效成分的多少。

關(guān)鍵詞：核黃素磷酸鈉；粉針處方；制備工藝

核黃素磷酸鈉就是維生素B2，它對(duì)人體的粘膜系統(tǒng)有著重要作用，當(dāng)體內(nèi)缺乏核黃素磷酸鈉后就會(huì)產(chǎn)生粘膜變薄、粘膜損傷等情況。比較常見的缺乏維生素b2的現(xiàn)象就是口腔潰瘍。同時(shí)核黃素磷酸鈉具有光分解性，在人體存留時(shí)間不多就會(huì)被排除，所以人體非常容易造成核黃素磷酸鈉缺乏的癥狀。在缺乏核黃素磷酸鈉采用直接補(bǔ)充的方式效果最快，同時(shí)可以多食用一些水果和蔬菜等，水果蔬菜中大多富含核黃素磷酸鈉，所以瓜果蔬菜對(duì)人體的健康非常重要。

1 儀器和試藥

1.1 儀器。奧豪斯Explorer專業(yè)型分析天平（奧豪斯儀器上海有限公司）、LC-2900型高效液相色譜儀-LJV2930型紫外分光檢測(cè)儀（上海天普分析儀器有限公司），QT3120-3升基本型超聲波清洗器（天津市瑞普電子儀器公司）、通用型保護(hù)柱（廣州非羅門科學(xué)儀器有限公司）、RE-5298旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海亞榮生化儀器廠）、HPD-25型無油真空泵（上海楚定分析儀器有限公司），HH.S11-1智能電熱恒水浴鍋（上海昨非實(shí)驗(yàn)室設(shè)備有限公司），BKDB-518L-85低溫冰箱（深圳市富達(dá)冷凍設(shè)備有限公司）、FD-8中型冷凍十燥機(jī)（北京博醫(yī)康實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）、梅特勒一托利多pH酸度計(jì)（梅特勒一托利多國(guó)際貿(mào)易有限公司），DF-101集熱式磁力攪拌器（鞏義市子華儀器有限責(zé)任公司）。

1.2 試藥。核黃素磷酸鈉（上海雅吉生物科技有限公司）、甘露醇（青島明月海藻集團(tuán)有限公司）、焦亞硫酸鈉（南京億隆科技有限公司專業(yè)生產(chǎn)）等。

2 檢測(cè)方法

2.1 色譜條件。色譜柱為USA Agilent ZORBAXSB-C18柱（規(guī)格4.6mm×150mm，5μm）；甲醇一0.054mo1/L磷酸二氫鉀溶液（15：85）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為276nm；流速1.0m1/min；柱溫：30攝氏度。

2.2 供試品溶液的制備。取本品適量，精密稱定，置50mI量瓶中，力日流動(dòng)相適量，振搖使溶解，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.3 對(duì)照品溶液的制備。取核黃素磷酸鈉對(duì)照品10mg，置50mI量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜（0.45μm）濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備。將濃度為.175mg/ml，0.35mg/ml，0.7mg/ml，1.4mg/ml，2.8mg/ml，5.6mg/ml的對(duì)照品溶液分別吸取20N1注入HPLC，以進(jìn)樣量（μ）為橫坐標(biāo)，峰而積積分值A(chǔ)為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程。試驗(yàn)表明，核黃素磷酸鈉對(duì)照品在0.175～5.6mg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.5 精密度試驗(yàn)。精密吸取核黃素磷酸鈉對(duì)照品溶液重復(fù)進(jìn)樣5次，測(cè)定峰而積積分值，對(duì)照品峰而積積分值的RSD為0.73%。

2.6 重現(xiàn)性試驗(yàn)。分別稱取同批樣品6份，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)含量測(cè)定項(xiàng)下方法測(cè)定含量，并計(jì)算樣品的RSD值為0.62%，此含量測(cè)定方法的重現(xiàn)性良好。

2.7 水分測(cè)定。采用快速水分測(cè)定儀測(cè)定水分。

2.8 澄明度檢查。取本品5瓶，觀察外觀后，分別加注射用水10ml溶解，照《澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定檢查，于傘棚邊沿處輕輕旋轉(zhuǎn)，使容器內(nèi)藥液形成旋流，隨即用目檢視。

3 制備工藝研究

3.1 市場(chǎng)上有兩種規(guī)格的核黃素磷酸鈉瓶裝藥物。分別為5mg每瓶以及10mg每瓶。為了方便計(jì)算和使用效果我們選用10mg的核黃素磷酸鈉瓶裝藥來進(jìn)行制備工作。

3.2 核黃素磷酸鈉制備凍干支撐劑的選擇。核黃素磷酸鈉的優(yōu)秀的凍干支撐劑有甘露醇、乳糖以及左旋糖苷S40。采用乳糖溶液會(huì)出現(xiàn)外觀顏色不均的情況、溶解時(shí)間很長(zhǎng)。所以效果一般，采用左旋S40時(shí)，會(huì)在表面出現(xiàn)萎縮現(xiàn)象，同時(shí)溶液溶解時(shí)間也長(zhǎng)。使用甘露醇作為凍干支撐劑時(shí)可以發(fā)現(xiàn)溶液變?yōu)榈S色的固體，同時(shí)較為疏松。溶解時(shí)間很短。因此甘露醇可作為核黃素磷酸鈉的良好凍干支撐劑。

3.3 甘露醇濃度的選擇。采用甘露醇作為核黃素磷酸鈉的支撐劑時(shí)要對(duì)甘露醇的濃度進(jìn)行選擇，一般推薦的濃度為8%到20%甘露醇溶液。同時(shí)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)采用8%濃度的甘露醇溶液溶解時(shí)會(huì)發(fā)生局部塌陷的顯現(xiàn)。在經(jīng)過才是10%的溶液也會(huì)出現(xiàn)塌陷。從12%開始甘露醇溶液沒有發(fā)生塌陷顯現(xiàn)但是溶解時(shí)間會(huì)隨著濃度進(jìn)行增加。因此選擇12%的濃度的甘露醇溶液最能符合試驗(yàn)的要求，因此選擇12%的甘露醇作為核黃素磷酸鈉制備的凍干支撐劑。

3.4 活性炭用量影響。利用天平準(zhǔn)確承重13.8g的核黃素磷酸鈉溶于500ml的蒸餾水中，三后利用共平行分為相同的三份，然后分別取250ml和1000ml進(jìn)行定容處理，制成6.8mg/ml的溶液，采用2.1項(xiàng)下的含量評(píng)測(cè)方法，測(cè)定溶液有關(guān)物質(zhì)的含量。然后加入3.45毫克、6.9毫克、10.35毫克的針劑式活性炭。保溫0.5h后過濾。在按照2.1項(xiàng)的方法測(cè)定加入活性炭后，活性炭所吸附的核黃素磷酸鈉的物理量。測(cè)定結(jié)果顯示，三種活性炭含量的針劑均未對(duì)溶液中核黃素磷酸鈉產(chǎn)生明顯的影響。但是為了保障實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性，保證熱源被完全吸附，采用0.2%的活性炭，攪拌15分鐘去除可能存在的熱源。

3.5 除菌實(shí)驗(yàn)。在實(shí)驗(yàn)中甘露醇溶液一定要要求無菌，因?yàn)楦事洞嫉臒岱€(wěn)定性差，不能采用加熱的方式除菌，所以采用過濾的方法除菌將配置好的溶液經(jīng)過0.22μm的濾膜進(jìn)行過濾。為了驗(yàn)證過濾的效果，能否把全部細(xì)菌濾去，采用精確測(cè)定PH的方式，所以配置好6.8mg/ml的核黃素磷酸鈉溶液，按照2.1項(xiàng)的測(cè)定方式記錄下來，然后測(cè)定濾過的溶液的物質(zhì)色譜，對(duì)比發(fā)現(xiàn)濾液和原藥液有關(guān)成分沒有明顯變化，將濾液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)濾液無菌，同時(shí)對(duì)比PH值，發(fā)現(xiàn)PH值沒有發(fā)生變化，由此證明0.22μm的濾紙濾菌有效，但是無法采用測(cè)定PH方法進(jìn)行細(xì)菌驗(yàn)證。

4 穩(wěn)定性考察

4.1 光照實(shí)驗(yàn)

去除一定量的實(shí)驗(yàn)樣品，然后讓其在光照4500Ix的環(huán)境下進(jìn)行放置10天的時(shí)間，在第5天和第10天的時(shí)候進(jìn)行取樣色譜測(cè)定，對(duì)照之前才制備的溶液色譜發(fā)現(xiàn)，有關(guān)物質(zhì)的含量有下降的現(xiàn)象，同時(shí)時(shí)間越長(zhǎng)，下降量就越大。因此可以證明核黃素磷酸鈉溶液會(huì)發(fā)生光分解現(xiàn)象，在生產(chǎn)和保存時(shí)要注意避光處理，核黃素磷酸鈉時(shí)機(jī)應(yīng)該被存放在避光的棕色瓶?jī)?nèi)。

4.2 高溫試驗(yàn)。取供試品，在高溫<600C）條件下放置10d，并于5d與10d時(shí)取樣，按2.1項(xiàng)下含量測(cè)定方法測(cè)定含量，與0d的結(jié)果進(jìn)行比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：含量和外觀無明顯變化。

4.3 低溫取供試品，在低溫4℃條件下放置10d，并于5d和10d時(shí)取樣，按2.1項(xiàng)下含量測(cè)定方法測(cè)定含量，與0d的結(jié)果進(jìn)行比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：含量和外觀無明顯變化。

結(jié)束語

核黃素磷酸鈉作為一種人體必需的維生素物質(zhì)，因?yàn)榇x速度快，是一種人經(jīng)常缺乏的物質(zhì)，在制備核黃素磷酸鈉時(shí)要注意凍干支撐劑的選擇，實(shí)驗(yàn)證明12%的甘露醇是良好的選擇。同時(shí)活性炭對(duì)核黃素磷酸鈉的吸附作用小，但是核黃素磷酸鈉具有光分解性，在保存和制備的過程中注意避光處理。核黃素磷酸鈉的熱穩(wěn)定性良好。

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