2016年～2020年專利到期的農藥品種之嘧氟磺草胺

于樂祥 齊曉雪

我國農藥行業轉型升級最根本出路在于加大農藥研發投入，創造和培育出具有自主知識產權的骨干農藥品種；與此同時還要在產品開發過程中制定相應的知識產權戰略，構建周密的產品知識產權保護網，進而依靠專利產品和技術獲取超額利潤。保護農藥知識產權，維護農藥開發和技術創新的積極性，對維護農藥行業的健康發展十分重要。

農藥領域的專利和行政保護較多，如何避免專利侵權及產權糾紛，也是農藥企業十分關注的事情。本刊自2014年第7期開始陸續介紹2016年～2020年專利到期的農藥品種。敬請關注！

嘧氟磺草胺是日本組合化學公司、庵原化學工業公司和K-I化學研究所于1998年聯合創制并開發的新穎磺酰胺類除草劑， 是一種乙酰乳酸合成酶（ALS）抑制劑。通用名：Pyrimisulfan，商品名：Best Partner。該除草劑具有殺草譜廣、對水稻安全、除草效果穩定、對人畜和環境高度安全等特點，被用于水稻田防除眾多雜草，對一些難防除的多年生雜草及對磺酰脲類具抗性的雜草有效。

化學名稱：

（RS）-2'-[（4，6-二甲氧基嘧啶-2-基）（羥基）甲基]-1，1-二氟-6'-（甲氧基甲基）甲基磺酰苯胺

IUPAC：

（RS）-2'-[（4，6-dimethoxypyrimidin-2-yl）（hydroxy）methyl]-1，1-difluoro-6'-（methoxymethyl）methanesulfonanilide

CAS：

N-[2-[（4，6-dimethoxy-2-pyrimidinyl）hydroxymethyl]-6-（methoxymethyl）phenyl]-1，1-difluoromethanesulfonamide

CAS登錄號：[221205-90-9]

分子式：C16H19F2N3O6S

相對分子質量：419.4

化學結構式：

1 理化性質

純品為無臭白色粒狀結晶，熔點：98.8℃，沸點：約220℃分解，蒸氣壓2.1×10-8Pa（25℃），密度1.48g/cm3（19.5℃），水中溶解度為：8.39×104mg/L（20℃，純水）。土壤吸附系數：Koc=34～64，辛醇/水分配系數：logPow=2.15（20℃，pH3）。該藥劑水中半衰期>1年（25℃，pH4、pH7和pH9）。水中光解半衰期38d （蒸餾水，25℃，47.5W/m2，300～400nm）

2 毒性及環境生物安全評價

大鼠急性經口LD50為1000～2000mg/kg，急性經皮>2000mg/kg；對大鼠急性吸入LC50>6.9mg/L；對兔眼睛無刺激性，但對兔皮膚有輕度刺激作用。對大鼠和兔試驗確認及經Ames試驗、染色體異常試驗結果為陰性。在土壤中半衰期DT50為：容器內12d、田間（水田）1～3d。對鯉魚急性毒性LD50（96h）>127mg/L，對水蚤LD50（48h）>122mg/L。

3 作用機理及特點

嘧氟磺草胺為磺酰胺類除草劑，以ALS為靶標，是涉及丙酮酸與TPP的混合型抑制劑，對酶的結合點進行競爭，而對基質或輔因子不產生競爭作用，在土壤中主要通過微生物降解而消失，對大多數后茬作物安全。

4、在我國的專利情況

4.1 專利名稱：二或三氟甲磺酰苯胺衍生物、其制備方法和包含所述衍生物作為活性成分的除草劑

申請號：99808740.8

申請日：1999.7.28

授權號：CN1138763C

授權日：2004.2.18

申請（專利權）人：伊哈拉化學工業株式會社

共同專利權人：組合化學工業株式會社

優先權號： JP214635/1998；JP235438/1998

優先權日： 1998.7.29；1998.8.21

摘要：本發明提供了一種新的化合物，它能夠有效地除去在稻田內出現的包括難以控制的雜草在內的各種雜草，并且其對哺乳動物是安全的；還提供其制備方法；包含所述化合物作為活性成分的除草劑和新的用于所述方法中的原料化合物。本發明提供了由以下通式表示的二-或三氟甲磺酰苯胺衍生物或其鹽；其中，R1為氫原子、烷基或烷氧基烷基；當R1為氫原子或烷基時，R2為氫原子，當R1為烷氧基烷基時，R2為氫原子或氟原子，所述的衍生物和所述的鹽均具有除草活性。

4.3 在其他國家申請的專利

US20140274712、JP5181592、JP2009067739、JP11060562、WO2010104216、WO2009035146、WO2009035151、WO 2009035145、 WO 2000006553

5 上市及登記情況

嘧氟磺草胺于2008年在日本獲得農藥登記，2009年上市。目前制劑有10%可濕性粉劑和1kg可控緩釋型顆粒劑（KUH-021-1kg顆粒劑），用于水稻田防除多種禾本科雜草。2010年的銷售額小于0.1億美元。嘧氟磺草胺尚未在我國登記。

6 合成路線

目前嘧氟磺草胺的合成路線只有一條。以3-（甲氧基甲基）-2-硝基苯乙腈為原料與4，6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶反應得到中間體（3）， 在間氯過氧苯甲酸作用下氧化脫氰得到中間體（4），經鐵和硼氫化鈉還原得到中間體（6）后與二氟甲基磺酰氯反應最終得到嘧氟磺草胺。

7 防治對象及應用

嘧氟磺草胺可有效地防除移栽水稻田中的各種一年生雜草和牛毛氈、螢藺、矮慈菇、水莎草、窄葉澤瀉、眼子菜、水芹、野慈菇、荸薺、日本藤草、扁桿草、稻狀秕殼草、水綿等雜草。該劑亦可防除直播水稻田中的一年生雜草和牛毛氈、螢藺、矮慈菇、水莎草和水芹等雜草。在移栽水稻田，通常在移栽后3d或稗草3葉期至收獲前30d為止使用本除草劑；在直播水稻田中可在稻苗出芽前或稗草3葉期至收獲前60d為止使用。用量為有效成分50～75g/hm2。

8 結論

嘧氟磺草胺作為新穎磺酰胺類除草劑，具有殺草譜廣、對水稻安全、除草效果穩定，對人畜和環境高度安全等特點，被用于水稻田防除眾多雜草，對一些難防除的多年生雜草及對磺酰脲類具抗性的雜草有效。嘧氟磺草胺在世界各國的專利已陸續到期，其合成工藝相對簡單。