《獸藥產品批準文號管理辦法》解讀

□ 單守林（河北省畜牧獸醫局）

□ 張云 王彥麗（河北省畜牧獸醫學會）

□ 楊波（河北省動物衛生監督所）

《獸藥產品批準文號管理辦法》解讀

□ 單守林（河北省畜牧獸醫局）

□ 張云 王彥麗（河北省畜牧獸醫學會）

□ 楊波（河北省動物衛生監督所）

(上接第 5期)（三）申請已有國家標準的獸藥產品批準文號

1、生物制品類獸藥。根據《新辦法》第八條的規定，申請第六條、第七條規定之外的生物制品類（即非本企業研制、非轉讓產品）獸藥產品批準文號的，申請人除提供共性資料外，還應當向農業部提交本企業生產的連續三個批次的樣品和下列資料：所提交樣品的自檢報告，產品的生產工藝、配方等資料，菌（毒、蟲）種合法來源證明復印件（加蓋申請人公章）各一式一份。提交的樣品應當由省級獸藥檢驗機構現場抽取，并加貼封簽。

2.非生物制品類獸藥。根據《新辦法》第十條、第十一條的規定，申請第六條、第九條規定之外的非生物制品類（即仿制生產獸藥國家標準產品）獸藥產品批準文號的，農業部逐步實行比對試驗管理。

實行比對試驗管理的獸藥品種目錄及比對試驗的要求由農業部制定。開展比對試驗的檢驗機構應當遵守獸藥非臨床研究質量管理規范和獸藥臨床試驗質量管理規范,其名單由農業部公布。

仿制獸藥尚未列入比對試驗品種目錄的，申請人除提供共性資料外，還要向所在地省級獸醫行政管理部門提交下列資料：產品的生產工藝、配方等資料，《現場核查申請單》各一式二份。

省級獸醫行政管理部門應當自收到有關資料之日起5個工作日內組織對申請資料進行審查。符合規定的，應當與申請人商定現場核查時間，組織現場核查；核查結果符合要求的，當場抽取三批樣品，加貼封簽后送省級獸藥檢驗機構進行復核檢驗。（河北省自2015年初，就對申請仿制獸藥產品批準文號的復核樣品，實行現場檢查抽樣。）

省級獸醫行政管理部門自資料審查、現場核查或復核檢驗完成之日起10個工作日內將上述有關審查意見、復核檢驗報告及全部申請材料一式一份報送農業部。

農業部自收到省級獸醫行政管理部門審查意見之日起5個工作日內，將申請資料送中國獸醫藥品監察所進行專家評審，并自收到評審意見之日起10個工作日內作出審批決定。符合規定的，核發獸藥產品批準文號，批準標簽和說明書；不符合規定的，書面通知申請人，并說明理由。

四、對比試驗制度相關規定

前面介紹了各類獸藥產品批準文號申請資料的要求及報批程序，其中獸藥生產企業最常遇到也最關心的是仿制獸藥國家標準產品實行對比試驗制度的具體要求。農業部獸醫局負責人在施行修訂后的《獸藥產品批準文號管理辦法》答記者問時，就對比試驗制度的有關要求，進行了詳細解答。

（一）比對試驗制度的內涵及目的

比對試驗就是申報獸藥與原研獸藥進行比對，以判斷其差異，主要包括生物等效性試驗和休藥期試驗。生物等效性試驗主要有血藥濃度法和臨床療效驗證兩種，原則上優先采用血藥濃度法，不能采用血藥濃度法的，進行臨床療效驗證。開展比對試驗的目的是確保申報獸藥與原研獸藥的一致性。在強調申報獸藥與原研獸藥之間具有藥學等效性 (活性成分相同、含量相同、劑型相同、質量標準相同)的基礎上，通過生物等效性試驗和休藥期試驗等比對試驗，判斷兩產品中活性成分吸收進入體內的速度和程度是否相當、藥物代謝及藥物/代謝物的消除是否等同，以判斷兩產品有效性和安全性的差異，保障兩產品獸藥的一致性。

（二）實行比對試驗產品目錄管理的原因

比對試驗是我國獸藥管理一項新的制度，尚處于探索起步階段。按照積極穩妥、突出重點、不斷完善的原則，《新辦法》規定實行比對試驗的產品按照目錄管理。這樣可根據工作進展情況，統籌比對試驗的品種和數量，有序推進工作的落實。列入目錄需做比對試驗的獸藥品種，且發布前已獲得獸藥產品批準文號的，應當在規定期限內按照要求補充比對試驗并提供相關材料，未在規定期限內通過審查的，將依法撤銷該產品批準文號。

（三）實施比對試驗單位的條件

為配合《新辦法》的有效實施，農業部獸醫局近日發布了《獸藥臨床試驗管理規范》（簡稱獸藥GCP）和《獸藥非臨床管理規范》（簡稱獸藥GLP）。符合獸藥GCP或獸藥GLP規定條件的研究單位、企業和專業公司等，按照獸藥GCP或GLP規范完成的有關比對試驗資料，可用于獸藥批準文號申請。為了確保比對試驗的公平、公正，目前農業部暫不接受企業自己完成的比對試驗數據。（《新辦法》第十條第二款：實行比對試驗管理的獸藥品種目錄及比對試驗的要求由農業部制定。開展比對試驗的檢驗機構應當遵守獸藥非臨床研究質量管理規范和獸藥臨床試驗質量管理規范,其名單由農業部公布。）

（四）關于比對試驗樣品的具體要求

確保樣品真實性是《新辦法》要重點解決的一個問題，特別是對做比對試驗樣品的抽取，要求更加嚴格。《新辦法》規定，對現場抽樣的產品若已列入比對試驗品種目錄的，抽取三批樣品中有一批必須在線抽取，而且規定應當用在線抽取的樣品做比對試驗，以確保樣品的真實性。（《新辦法》第十二條：第十條規定的獸藥已列入比對試驗品種目錄的，按照第十一條規定提交申請資料、進行現場核查、抽樣和復核檢驗，但抽取的三批樣品中應當有一批在線抽樣。省級人民政府獸醫行政管理部門自收到復核檢驗結論之日起10個工作日內完成初步審查。通過初步審查的，通知申請人將相關藥學研究資料及加貼封簽的在線抽樣樣品送至其自主選定的比對試驗機構。比對試驗機構應當嚴格按照藥物比對試驗指導原則開展比對試驗，并將比對試驗報告分送省級人民政府獸醫行政管理部門和申請人。省級人民政府獸醫行政管理部門將現場核查報告、復核檢驗報告、比對試驗方案、比對試驗協議、比對試驗報告、相關藥學研究資料及全部申請資料一式一份報農業部。農業部自收到申請資料之日起5個工作日內送中國獸醫藥品監察所進行專家評審，并自收到評審意見之日起10個工作日內作出審批決定。符合規定的，核發獸藥產品批準文號，批準標簽和說明書；不符合規定的，書面通知申請人，并說明理由。 ）

五、重新申請或換發獸藥產品批準文號的規定

（一）重新申請獸藥產品批準文號的情形

根據《新辦法》第十六條的規定，遷址重建的，異地新建車間的，其他改變生產場地的情形，獸藥生產企業應當按照本辦法第八條（非本企業研制、非轉讓生物制品類獸藥）或第十一條（非本企業研制、非轉讓非生物制品類獸藥）規定重新申請獸藥產品批準文號,獸藥產品已進行過比對試驗且結果符合規定的，不再進行比對試驗。（因為獸藥產品批準文號是針對特定企業生產的特定產品核發的證明文件，企業生產條件發生變化的，必須重新申請獸藥產品批準文號。）

（二）換發獸藥產品批準文號的情形

根據《新辦法》第十七條的規定，獸藥產品批準文號有效期屆滿（《條例》第十五條規定，獸藥產品批準文號有效期為5年）需要繼續生產的，獸藥生產企業應當在有效期屆滿6個月前按原批準程序申請獸藥產品批準文號的換發。

在獸藥產品批準文號有效期內，生物制品類1批次以上或非生物制品類3批次以上經省級以上人民政府獸醫行政管理部門監督抽檢且全部合格的，獸藥產品批準文號換發時不再做復核檢驗。

已進行過比對試驗且結果符合規定的獸藥產品，獸藥產品批準文號換發時不再進行比對試驗。

六、查處獸藥產品批準文號相關違法行為的規定

（一）注銷文號的規定

針對實踐中存在的問題，依據《獸藥管理條例》，《新辦法》第二十七條對注銷獸藥產品批準文號主要規定以下三種情形：一是獸藥生產許可證有效期屆滿未申請延續或者申請后未獲得批準的；二是獸藥生產企業停止生產超過6個月或者關閉的；三是核發獸藥產品批準文號所依據的獸藥國家質量標準被廢止的。

《新辦法》第二十七條規定，有下列情形之一的，由農業部注銷獸藥產品批準文號，并予以公告：獸藥生產許可證有效期屆滿未申請延續或者申請后未獲得批準的；獸藥生產企業停止生產超過6個月或者關閉的；核發獸藥產品批準文號所依據的獸藥國家質量標準被廢止的；應當注銷的其他情形。

(未完待續)