煙堿受體阻斷劑對慢阻肺影響的研究

陳玉娟　吳昊　余冠成

【摘要】：中國是煙草大國。目前我國煙草生產、煙草消費、吸煙人數均為全球首位。 中國面臨日益嚴重的煙草危害：目前由吸煙引起死亡中，慢性肺部疾病占45%，肺癌占15%，食道癌、胃癌、肝癌、中風、冠心病、肺結核等各占5-8%；中國成人男性總死亡中，12%歸因于吸煙，最終可能增至33%；目前2/3的男性在25歲前成為吸煙者，幾乎無人戒煙，大約50%長期吸煙者在中年或老年時將因吸煙而致死。

【關鍵詞】：慢阻肺；煙堿受體阻斷劑；混合制劑；動物實驗

我國慢阻肺總患者數高達4300萬人，主要是40歲以上吸煙男性，平均每分鐘就有2.5人死于慢阻肺；慢阻肺被稱為“沉默的殺手”，早期的咳、痰、喘癥狀易被患者忽視，確診時已造成較重危害，對患者生命健康造成嚴重威脅。

一.理論基礎

國際上評價煙草有害物質的含量，通常采用煙焦油、尼古丁和一氧化碳三項指標。而當機體因吸煙、感染及環境污染等因素刺激時，單核細胞、巨噬細胞及中性粒細胞等迅速合成并釋放細胞因子，如il-1、tnf-α、ifn等，這些因子可誘導血管內皮細胞合成黏附分子（icam-1，vcam-1）增加。此外，還可激活白細胞表面的黏附分子（lfa-1、vla-4、mac-1等）使其表達上調，并與內皮細胞上相應的黏附分子相互作用，導致白細胞快速黏附，并跨越內皮轉移到炎癥部位參與炎癥反應。同時上述的致病因素，如：吸煙、感染等對肺組織的損傷，亦可刺激上皮細胞、巨噬細胞產生中性粒細胞趨化因子il-8、巨噬細胞炎癥蛋白-2（mip-2），激活并趨化中性粒細胞在靶部位聚集，從而加重了炎癥反應。此外，活化的中性粒細胞釋放的蛋白分解酶和彈性蛋白酶可使支氣管上皮脫落，纖毛運動減退，黏液分泌亢進，導致黏液潴留和細菌繁殖，使炎癥反復發作并遷延不愈。阿托品（atropine），是一種無色結晶或白色結晶性粉末的生物堿，無臭、味微苦，干燥空氣中易風化，分子C17H23NO3，可從顛茄或其它茄科植物中提取而得。在臨床醫學上，阿托品主要用來解除平滑肌痙攣、緩解內臟絞痛、改善循環和抑制腺體分泌，并擴大瞳孔，升高眼壓，興奮呼吸中樞。

二.實驗方法與過程

1.實驗方法：實驗組家兔和對照組都按計劃喂養，喂養方法：每只家兔每天喂養食物300克，每次100克，每天3次；尼古丁0.3克，早晚各一次，每天煙堿受體阻斷劑阿托品為1克，每天1次，溫開水早晚各一次，一次100毫升。 其中實驗1組家兔出現精神萎靡，食量顯著下降，飲少量水，運動量減少嗜睡；解剖見家兔整個肺外觀變黑，肺紋理處有黑色素沉積，個別肺泡塌陷，偶見肺大泡，且氣管內黏液增多，濃稠狀，肺的體積增大。實驗組2的達到了預期結果，家兔的食量、興奮性及運動量一般，處于實驗1組和對照組之間；解剖肺的顏色呈紅褐色，未見肺泡塌陷，氣管黏液增多，稀薄狀。對照組的家兔食量和運動量均和實驗前想當；解剖無異常改變，正常粉紅色肺組織。

2.調查問卷：針對焦作市人民醫院呼吸內科在院的140個病人做了隨機問卷調查。結果其中86個病人是慢阻肺，男54人，女32人，年齡均在60歲以上。在這86個病人中，14個男性病人有5～15年的吸煙史，住院前已戒煙，認為此次住院與歷史吸煙有關系。40個男病人住院期間一直尚未戒煙 ，說此次住院與吸煙有非常嚴重的關系。2男性病人不吸煙，認為此次住院與吸煙無關系。在32個女性病人中，8病人有吸煙史，至今尚未戒煙，認為此次住院與吸煙有很大的關系。可見，焦作市人民醫院呼吸內科61.42%的病人與慢阻肺有關，慢阻肺病人中72.09%與吸煙關。

三.實驗結論

為了滿足廣大煙民的吸煙和健康的要求，我們可以從可以香煙的生產上去改變煙堿對呼吸系統的危害。把煙堿和阿托品相結合，即把煙草的成分和阿托品制劑做成混合劑的香煙，阿托品的藥理學性狀決定了阿托品遇熱不會改變藥理性質，這樣煙民在吸入香煙的同時，也吸入了治療劑量的阿托品，可以起到對慢阻肺的預防和治療

參考文獻：

[1]黨斌溫，吸入不潔空氣可致慢阻肺[J]，北京：北京天壇醫院呼吸科，2012

[2]張媛，張本，涂國平，社區慢性阻塞性肺疾病患者行為學特征及行為認知狀況分析[J]，成都，成都市武侯區衛生局，2006