醒腦通脈膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死恢復(fù)期有效性的臨床研究*

黃龍堅　黃建民　王凱華　陳真珍　呂　艷　曾　振

廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院 (南寧 530011)

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醒腦通脈膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死恢復(fù)期有效性的臨床研究*

黃龍堅黃建民△王凱華陳真珍▲呂艷曾振▲

廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院 (南寧 530011)

摘要目的： 觀察分析醒腦通脈膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死恢復(fù)期的有效性和安全性。方法:選取150例氣虛血瘀型腦梗死恢復(fù)期的患者，隨機分為醒腦通脈膠囊組、血栓通膠囊組、安慰劑組各50例。對所有患者治療前后的NIHSS評分、Barthel指數(shù)(BI)、改良Rankin量表及中醫(yī)臨床療效進行觀察，比較組間指標(biāo)差異，并且檢測患者治療前后三大常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)的變化以觀察治療的安全性。結(jié)果:治療后，醒腦通脈膠囊組的NIHSS評分、BI、改良Rankin量表及中醫(yī)臨床療效評價均優(yōu)于血栓通膠囊組及安慰劑組(P<0.05或P<0.01)，而觀察其安全性未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論: 醒腦通脈膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死恢復(fù)期療效顯著，且安全性理想。

主題詞腦梗塞/中醫(yī)藥療法氣虛血瘀@醒腦通脈膠囊

目前，腦血管疾病已經(jīng)位居我國城鄉(xiāng)居民死亡原因的首位[1]，而腦梗死的在腦血管疾病中的發(fā)生率最高，并且致殘率、復(fù)發(fā)率高，而對于腦梗死后患者神經(jīng)功能的康復(fù)治療是一個漫長的過程，因此，除了應(yīng)注意對腦梗死急性期的治療外，更應(yīng)強調(diào)對腦梗死恢復(fù)期的治療以提高患者的生活質(zhì)量。本研究采用我院開發(fā)的醒腦通脈膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死恢復(fù)期患者，取得了明顯的臨床效果，且安全性確切。

臨床資料 本研究采用隨機、雙盲、陽性藥平行對照進行臨床設(shè)計。選取2014年8月～2015年10月廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院氣虛血瘀型腦梗死恢復(fù)期患者150例，隨機分為3組，醒腦通脈膠囊組50例,男31例，女19例;平均年齡66.5±7.9歲。血栓通膠囊組5例，男29例,女21例;平均年齡68.1±8.5歲。安慰劑組50例，男32例，女18例；平均年齡66.8±7.2歲。三組患者在性別、年齡、病情程度上均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，存在可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)同意參與本研究課題并簽署了知情同意書的患者； 年齡≥40歲且≤75歲的患者； 符合缺血性腦卒中西醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者[2]； 符合中醫(yī)學(xué)中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)氣虛血瘀型診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病程處于發(fā)病后15～60d的中風(fēng)病恢復(fù)期患者[3]； 影像學(xué)(CT或MRI)已經(jīng)證實按OCSP臨床分型屬于完全前循環(huán)梗死(TACI)或部分前循環(huán)梗死(PACI)者； 中醫(yī)證候積分≥4分，神經(jīng)功能缺損評分≥7分且≤22分的輕中度患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)后循環(huán)梗死(POCI)、腔隙性梗死(LACI)患者； 短暫性腦缺血發(fā)作、進展性腦卒中、梗死后腦出血及腦動脈炎患者； 由腦部腫瘤、顱腦外傷、腦部寄生蟲疾病、風(fēng)濕性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及其他心臟病合并房顫所導(dǎo)致的腦血管栓塞患者； 存在出血傾向者，3個月內(nèi)曾發(fā)生嚴(yán)重出血的患者； 合并有嚴(yán)重的肝臟疾病、腎臟疾病、造血系統(tǒng)疾病及代謝系統(tǒng)疾病的患者； 肝腎功能檢查異常者(血谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶≥正常上限1.5倍，Cr>正常上限)； 妊娠期、哺乳期或近期有生育計劃者； 法律明確規(guī)定的殘疾患者； 可能或確切存在酒精、藥物濫用史，或者根據(jù)研究者的判斷、存在降低納入研究可能性或使納入研究過程復(fù)雜化的其他情況； 已知或懷疑對本試驗藥物過敏者或過敏體質(zhì)者； 四周內(nèi)使用過已知對主要臟器有損害的藥物者；正在參與其它項目臨床試驗或曾參與過的其它藥物臨床試驗結(jié)束尚未超過3個月者。

治療方法醒腦通脈膠囊組口服醒腦通脈膠囊，藥用：三七、地龍、石菖蒲、膽南星等，具有益氣活血，醒腦通脈，祛痰開竅之功(桂藥制字Z01060151)：1次2粒，1d3次，口服，共8周。血栓通膠囊組藥物口服復(fù)方血栓通軟膠囊(國藥準(zhǔn)字Z20050245)：1次1粒，1d3次，口服，共8周。安慰劑組口服淀粉膠囊(由我院制劑室提供)1次2片，1d3次，口服，共8周。所有病例入組前已使用阿司匹林者，試驗觀察期間不得增加劑量；入組前未使用阿司匹林者在試驗觀察期間不得增加使用；試驗觀察期間伴有感染、高血壓、高血糖、高血脂等，均按臨床常規(guī)治療；除此之外不得使用任何其它的影響中風(fēng)病療效評價的藥物。本研究獲得本院倫理委員會通過(倫理批準(zhǔn)號：KY2014012)，所有入組病例均被充分知情告知。

療效標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)療效評價采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分、Barthel-Index(BI)評分及改良Rankin量表對三組腦梗死恢復(fù)期神經(jīng)功能恢復(fù)情況進行評估。

中醫(yī)臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)臨床療效依據(jù)尼莫地平法予以評定：[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。 痊愈：中醫(yī)臨床不適癥狀體征全部消失或基本消失，證候積分減少≥95%； 顯效：中醫(yī)臨床不適癥狀體征均較治療前有顯著好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥70%； 有效：中醫(yī)臨床不適癥狀體征均較治療前有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%； 無效：中醫(yī)臨床不適癥狀體征均較治療前無明顯好轉(zhuǎn)，甚則有所加重，證候積分減少<30%[4]。

安全性評估將三組病例治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)+潛血、肝腎功能、凝血四項、12導(dǎo)聯(lián)心電圖結(jié)果進行比較。

治療結(jié)果NIHSS評分治療前三組患者的NIHSS評分無明顯差異(P>0.05)；與治療前相比，醒腦通脈膠囊組治療后NIHSS評分明顯下降(P<0.01)，血栓通膠囊組治療后NIHSS評分有所下降(P<0.05)，安慰劑組治療后NIHSS評分下降不明顯(P>0.05)；其中，醒腦通脈膠囊組治療后NIHSS評分明顯低于對照組(P<0.01)。見表1。

表1　三組患者治療前后的NIHSS評分比較

注：治療前治療組的NIHSS評分與對照組比較，△P>0.05；治療后治療組的NIHSS評分與對照組比較，▲P<0.01

Bathel Index評分治療前三組患者的BI評分無明顯差異(P>0.05)；與治療前相比，醒腦通脈膠囊組治療后BI評分明顯上升(P<0.01)，血栓通膠囊組治療后BI評分上升較明顯(P<0.05)，安慰劑組治療后BI評分上升不顯著(P>0.05)；其中，醒腦通脈膠囊組治療后BI評分明顯高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2　三組患者治療前后BI評分比較

注：治療前治療組BI評分與對照組比較，△P>0.05；治療后治療組的BI評分與對照組比較，▲P<0.01

改良Rankin量表治療前三組患者的改良Rankin量表0分～2分百分率無明顯差異(P>0.05)；與治療前相比，醒腦通脈膠囊組及血栓通膠囊組治療后改良Rankin量表0分～2分百分率均明顯上升(P<0.01)，安慰劑組治療后改良Rankin量表0分～2分百分率上升不顯著(P>0.05)；其中，醒腦通脈膠囊組治療后改良Rankin量表0分～2分百分率高于血栓通膠囊組對照組(P<0.05)及安慰劑組(P<0.01)。見表3。

表3　三組患者治療前后改良Rankin量表

注：治療前治療組與對照組比較，△P>0.05；治療后治療組與血栓通膠囊組比較，▲P<0.05，與安慰劑組相比較，◇P<0.01

中醫(yī)臨床療效治療后，醒腦通脈膠囊組中醫(yī)臨床療效總有效率高于血栓通膠囊組(P<0.05)及安慰劑組(P<0.01)。見表4。

表4　三組患者中醫(yī)臨床療效比較

注：治療后，醒腦通脈膠囊組中醫(yī)臨床療效總有效率與血栓通膠囊組比較，△P<0.05，與安慰劑組相比較，▲P<0.01

安全性評估對醒腦通脈膠囊組50例患者治療前后的血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、潛血、肝腎功能、凝血四項、12導(dǎo)聯(lián)心電圖進行檢查，結(jié)果顯示均無異常變化。

討論腦梗死在祖國醫(yī)學(xué)中屬于“中風(fēng)病”的范疇，其發(fā)病理論涉及風(fēng)、火、痰、虛、瘀等多個方面，其本虛標(biāo)實，此諸因素擾動腦神、壅塞經(jīng)絡(luò)致神識昏蒙、半身不遂。王肯堂于《醫(yī)統(tǒng)正脈全書》有曰：“中風(fēng)者，非外來風(fēng)邪，乃本氣病也。凡人年過四旬，氣衰者多有此疾，壯歲之際無有也。若肥盛則間有之，亦形盛氣衰”。清代著名醫(yī)家王清任在《醫(yī)林改錯》有言：“氣既虛必不能達(dá)于血管，血管無氣，必停留為瘀?！惫?，王清任認(rèn)為中風(fēng)病乃氣虛與血瘀并重，并提出“氣足則血自活”的理論思想。加之中風(fēng)恢復(fù)期的患者，久病則必多虛多瘀，因此氣虛血瘀為中風(fēng)恢復(fù)期的病因病機中處于尤為重要的地位。基于此，益氣活血作為中風(fēng)恢復(fù)期，尤其是氣虛血瘀證型的主要治則治法；除此之外，尚應(yīng)注意結(jié)合開竅益智以醒腦神，祛痰化瘀以清互結(jié)之痰瘀，通經(jīng)活絡(luò)恢復(fù)肢體運動能力等方面的治療。

醒腦通脈膠囊其方藥中重用三七以為君，其味甘、微苦，性溫，具有益氣活血之功效；石菖蒲味辛、苦，性溫，具有開竅醒神，祛痰益智之功效；膽南星味苦、微辛，性涼，具有清熱化痰之功效；地龍味咸，性寒，具有息風(fēng)通絡(luò)之功效。諸藥共用，寒熱得宜，共奏益氣活血，醒腦通脈，祛痰開竅之功。其中，重用之君藥三七，《文山中草藥》中曰其具有“生用止血散瘀，消腫止痛；熟用補血益氣，壯陽散寒”的功效。萬曉青[5]等對三七作用血虛模型大鼠研究后發(fā)現(xiàn)，三七具有提高體溫、促進造血及改善微循環(huán)的效果，說明三七具有益氣補血化瘀的功效。張利軍[6]等研究發(fā)現(xiàn)三七中的主要提取物三七三醇皂苷可使神經(jīng)干細(xì)胞的增殖加速，并可能促使增殖的神經(jīng)干細(xì)胞向膠質(zhì)細(xì)胞進行更多的分化，這對腦梗死恢復(fù)期患者缺失神經(jīng)功能的恢復(fù)具有重要意義。張衛(wèi)同[7]等研究發(fā)現(xiàn)，石菖蒲中的有效成分能減少由于腦細(xì)胞缺血缺氧而過度釋放的存在毒性的興奮性氨基酸，如谷氨酸、天門冬氨酸，起到對缺血缺氧損傷的腦細(xì)胞的保護作用。而膽南星專走經(jīng)絡(luò)，為“開滌風(fēng)痰之專藥”[8]。地龍則具有抗凝血溶血栓、降血壓、降血脂、抗炎、抗氧化等作用[9]。

參考文獻

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(收稿2015-12-29；修回2016-01-17)

Xingnao Tongmai capsule in the treatment of Qi deficiency and blood stasis type of ischemic stroke in convalescence

Ruikang Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine (Nanning530001)

Huang LongjianHuang JianminWang Kaihuaet al

ABSTRACTObjective：To observe and analyse the clinical curative effectiveness and security of Xingnao Tongmai capsule in the treatment of qi deficiency and blood stasis type of ischemic stroke in convalescence. Methods：150 cases of patients who were randomly divided into three groups: the Xingnao Tongmai capsule group(50 cases), the Xueshuantong capsule group(50 cases) and the placebo group. To observe NIH stroke scale (NIHSS), Barthel ADL index, modified Rankin scale and the clinical curative effect of traditional Chinese medicine of all the patients before and after the treatment, and compare the differences among the groups. To research the security of the treatment according to the changes of the index about routine blood ,urine and faeces examination,liver and kidney function and more. Results：After treatment, all of the NIH stroke scale (NIHSS) , Barthel ADL index , modified Rankin scale and the clinical curative effect of traditional Chinese medicine of the Xingnao Tongmai capsule group were better than the Xueshuantong capsule group and the placebo group (P<0.05 or P<0.001)，and the obvious adverse reactions were not found. Conclusion：The curative effect of Xingnao Tongmai capsule in the treatment of Qi deficiency and blood stasis type of ischemic stroke in convalescence is significantly with the ideal security.

KEY WORDSBrain infarction/ traditional Chinese medicine therapyQi-deficiency blood stasis@Xingnao Tongmai capsule

【中圖分類號】R743.1

【文獻標(biāo)識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.05.002

*廣西科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)課題(桂科攻1355005-4-3)

廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥民族醫(yī)藥傳承創(chuàng)新專項(GZLC14-08)

▲廣西中醫(yī)藥大學(xué)(南寧 530001)

△通訊作者