標準三聯療法與左氧氟沙星為基礎的療法根除幽門螺桿菌的療效比較

胡湘海

標準三聯療法與左氧氟沙星為基礎的療法根除幽門螺桿菌的療效比較

胡湘海

目的 比較標準三聯療法和左氧氟沙星為基礎的療法根除率幽門螺桿菌的療效。方法 選取150例十二指腸潰瘍穿孔患者，將篩選患者隨機分成對照組和試驗組，各75例。對照組接受標準三聯療法，試驗組給予左氧氟沙星為基礎的三聯療法。治療后隨訪3個月，利用上消化道內鏡檢查評估幽門螺桿菌根除率，應用尿素酶試驗和胃黏膜活檢診斷幽門螺桿菌狀態。主要觀察幽門螺桿菌的根除率、潰瘍復率、不良反應發生率以及患者依從性。結果 意向性治療（ITT）分析和符合方案集（PP）分析顯示，試驗組幽門螺桿菌根除率（ITT：88%,PP：90.4%）與對照組（ITT：78.7%,PP：83.1%）比較，差異無統計學意義；但隨訪3個月后，試驗組潰瘍復發率（4.1%）明顯低于對照組（15.5%）（P<0.05）。2組患者不良反應發生率和依從性差異無統計學意義。結論 左氧氟沙星為基礎的療法可有效根除十二指腸潰瘍穿孔單純閉合患者的幽門螺桿菌感染，且降低潰瘍復發率，可作為高克拉霉素耐藥地區的一線替代療法。

左氧氟沙星；標準三聯療法；幽門螺桿菌

研究證明，根除幽門螺桿菌可減少簡單閉合穿孔患者潰瘍的復發[1-2]。質子泵抑制劑與兩種抗生素如阿莫西林和克拉霉素，是常用的根除幽門螺桿菌的治療方案[3]。盡管長期以來它一直推薦作為一線治療，但最近的研究報告顯示不可接受的低根除率，這歸因于克拉霉素耐藥性的發展[4]。最近研究表明，左氧氟沙星為基礎的療法作為一線治療幽門螺桿菌具有較高的根除率[5]。本研究應用左氧氟沙星為基礎的三聯療法治療十二指腸潰瘍穿孔簡單閉合患者，在幽門螺桿菌根除率和預防潰瘍復發等方面獲得了較好收益，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究所選患者均來自河南省汝南縣人民醫院消化內科2013年1月～2014年12月入院的十二指腸潰瘍穿孔患者，告知患者及其家屬書面知情同意書，并通過醫院倫理學委員會審核。篩選標準：年齡18～65歲，符合十二指腸潰瘍穿孔的診斷標準[6]：既往潰瘍病史，上腹部突發劇痛，腹肌緊張，全腹壓痛與反跳痛，移動性濁音陽性，肝相對濁音界消失或縮小，腸鳴音減弱或消失，腹部X線檢查示膈下無游離氣體，腹腔穿刺陽性；穿孔單純閉合3個月后存在幽門螺桿菌感染陽性，同意參與本研究。排除標準：存在胃潰瘍穿孔，上部胃腸功能紊亂，再穿孔或接受任何明確的手術治療消化性潰瘍穿孔。將篩選患者隨機分成對照組和試驗組。

1.2 方法 對照組接受標準三聯療法，包括阿莫西林1g，克拉霉素500mg和奧美拉唑20mg，2次/d，療程為10d；試驗組給予左氧氟沙星為基礎的三聯療法，包括阿莫西林1g，左氧氟沙星500mg和奧美拉唑20mg，2次/d，療程為10d。治療后隨訪3個月，利用上消化道內鏡檢查評估幽門螺桿菌根除率，應用尿素酶試驗和胃黏膜活檢診斷幽門螺桿菌狀態。主要觀察幽門螺桿菌的根除率，潰瘍復發和不良反應發生率以及患者依從性。

1.3 統計學方法 所有數據均采用SPSS19.0統計學軟件處理，計量資料用“x±s”表示；組間比較采用t檢驗，計數資料用例數（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

共有150例患者進入本研究，平均年齡（42.4±11.1）歲，其中男84例，女66例，2組間年齡、性別差異無統計學意義。對照組有2例患者不依從服藥，2例患者失訪；試驗組1例患者不依從服藥和1例患者失訪。意向性治療（intention-to-treat，ITT）分析和符合方案集（per-protocol，PP）分析顯示，試驗組幽門螺桿菌根除率略高于對照組，但2組間差異無統計學意義；但隨訪

3個月后，試驗組潰瘍復發率明顯低于對照組（P<0.05）。對照組常見的不良反應為腹瀉（14.7%）、上腹痛（12.0%）、腹脹（9.3%），試驗組常見不良反應為惡心嘔吐（13.3%）、腹瀉（12.0%）、腹脹（10.7%），但2組間不良反應發生率和依從性差異無統計學意義。見表1。

表1 2種療法的根除率、不良反應發生率和依從性的比較

3 討論

幽門螺桿菌被確定為消化性潰瘍的最重要的危險因素，據報道根除幽門螺桿菌可顯著減少消化性潰瘍穿孔簡單閉合患者的潰瘍復發率[2]，但對于根除幽門螺桿菌的最優方案的選擇存在爭議。標準三聯療法是廣泛用于根除幽門螺桿菌的治療方案之一，其根除率在76%～90%[7]。機體對克拉霉素耐藥的出現，敦促科學家尋找替代標準三聯療法的方案，序貫療法和和左氧氟沙星為基礎治療的方案是最近推薦的兩個新組合[8]。左氧氟沙星為基礎的方案常用于標準療法失敗的補救方案，這種組合作為一線治療方案的療效尚未得到廣泛研究[9]。

本研究結果顯示，ITT和PP分析顯示左氧氟沙星為基礎方案的根除率分別為88.0%和90.4%，略高于標準療法，但兩種療法的根除率差異無統計學意義。Gopal等[10]研究了左氧氟沙星為基礎療法作為一線治療幽門螺桿菌的療效，ITT和PP分析發現其根除率分別為79%和87%，本研究結果與此相似。張彩紅等[11]發現左氧氟沙星為基礎的治療方案可有效根除幽門螺旋桿菌，其根除率和總有效率明顯高于標準療法。這些研究結果的差異可能與研究群體不同和藥物反應的個體差異引起的。本研究結果顯示，左氧氟沙星為基礎的療法的潰瘍復發率低于標準療法，這可能是由于本地區患者中幽門螺桿菌對克拉霉素產生了一定的耐藥性。簡鋒等[1]研究發現，在隨訪1年后，幽門螺旋桿菌根除患者和非根除患者的潰瘍復發率分別為5.3%和59.4%（P=0.000），這提示根除幽門螺桿菌感染可顯著降低潰瘍復發率。本研究結果還顯示，兩種療法的不良反應發生率差異無統計學意義，2組患者中腹瀉發生率較高可能是由于阿莫西林對胃腸道的刺激作用和藥物劑量對局部腸道菌群的改變造成的。另外，克拉霉素的主要不良反應是輕度至中度腹痛，這可能降低患者對藥物的依從性。

總之，左氧氟沙星為基礎的療法可有效根除十二指腸潰瘍穿孔單純閉合患者的幽門螺桿菌感染，且降低潰瘍復發率，可作為高克拉霉素耐藥地區的一線替代療法。

[1] 簡鋒，翁偉建，曾萍.十二指腸潰瘍穿孔修補術后根治幽門螺旋桿菌的遠期療效[J].吉林醫學，2013，34(28):5815-5817.

[2] 黃華彬，陳海峰.抗幽門螺桿菌藥物治療急性胃十二指腸穿孔臨床分析[J].中國傷殘醫學，2014，22(9):137-138.

[3] 安超.序貫與標準三聯療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的療效對比[J].當代醫學，2015，21(2):148-149.

[4] 項利娟，朱新建，黃德富，等.幽門螺桿菌感染調查與耐藥性分析[J].中華醫院感染學雜志，2015，25(8):1710-1711.

[5] 朱時燕，徐雷鳴.左氧氟沙星為基礎的三聯療法根除幽門螺桿菌的meta分析[J].上海交通大學學報（醫學版），2014，34(12):1780-1785.

[6] 張電輝.胃十二指腸潰瘍急性穿孔的診斷與治療(附139例報告)[J].航空航天醫學雜志，2012,23(1):76-77.

[7] 童錦祿，冉志華，沈駿，等.10天序貫療法與標準三聯療法治療幽門螺桿菌感染薈萃分析[J].胃腸病學和肝病學雜志，2008，17(2):106-109.

[8] 孫倩，朱紅，謝娟.左氧氟沙星三聯療法治療消化性潰瘍的Meta分析[J].中國慢性病預防與控制，2014，22(1):54-57.

[9] 吳霞.左氧氟沙星和質子泵抑制劑三聯療法治療抗幽門螺桿菌失敗時補救治療的療效觀察[J].當代醫學，2011，17(17):151-152.

[10] Gopal R，Elamurugan TP，Kate V，et al.Standard triple versus levofloxacin based regimen for eradication of Helicobacter pylori[J].World J Gastrointest Pharmacol Ther，2013，4(2):23-27.

[11] 張彩紅，黃錫清.左氧氟沙星治療幽門螺桿菌胃腸道感染臨床療效分析[J].現代醫藥衛生，2014，30(23):3613-3614.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.7.089

河南 463300 河南省汝南縣人民醫院消化內科 （胡湘海）